{"id":334575,"date":"2020-04-06T02:00:00","date_gmt":"2020-04-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-long-terme-le-traitement-de-premiere-ligne-par-itk-convainc-par-son-efficacite\/"},"modified":"2020-04-06T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-06T00:00:00","slug":"a-long-terme-le-traitement-de-premiere-ligne-par-itk-convainc-par-son-efficacite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/a-long-terme-le-traitement-de-premiere-ligne-par-itk-convainc-par-son-efficacite\/","title":{"rendered":"A long terme : le traitement de premi\u00e8re ligne par ITK convainc par son efficacit\u00e9"},"content":{"rendered":"<p><strong>La leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique est une maladie maligne de la moelle osseuse qui se caract\u00e9rise par une production excessive de globules blancs. Chez la plupart des patients, une modification g\u00e9n\u00e9tique du chromosome Philadelphie peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e. En premi\u00e8re ligne de traitement, le bosutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, est convaincant.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>En tant que sous-forme des n\u00e9oplasies my\u00e9loprolif\u00e9ratives, la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC) se caract\u00e9rise par une prolif\u00e9ration incontr\u00f4l\u00e9e de granulocytes. Il n&#8217;est pas rare que l&#8217;on mesure jusqu&#8217;\u00e0 500 000 leucocytes par microlitre de sang au moment du diagnostic. Des caillots sanguins ou des occlusions vasculaires peuvent en r\u00e9sulter. Dans la plupart des cas, la maladie recrute \u00e0 partir d&#8217;une fusion des g\u00e8nes ABL1 et BCR. Le chromosome Philadelphie ainsi cr\u00e9\u00e9 peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 chez presque tous les patients atteints de LMC. Cependant, le g\u00e8ne de fusion ainsi cr\u00e9\u00e9, la tyrosine kinase BCR-ABL1, est perturb\u00e9 dans sa fonction, ce qui entra\u00eene une croissance incontr\u00f4l\u00e9e et une prolif\u00e9ration des granulocytes. Les sympt\u00f4mes se d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement tr\u00e8s lentement et sont plut\u00f4t non sp\u00e9cifiques<strong> (tab.&nbsp;1). <\/strong>Il n&#8217;est donc pas surprenant que la maladie soit souvent d\u00e9couverte par hasard.<\/p>\n<h2 id=\"traitement-de-premiere-ligne-par-itk\">Traitement de premi\u00e8re ligne par ITK<\/h2>\n<p>Les directives actuelles recommandent un traitement de premi\u00e8re ligne de la LMC en phase chronique par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK). Si la r\u00e9ponse est insuffisante ou si une r\u00e9sistance appara\u00eet, il est recommand\u00e9 de changer d&#8217;ITK<strong> (tableau&nbsp;2).<\/strong> L&#8217;ITK bosutinib (<sup>Bosulif\u00ae<\/sup>) de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration inhibe notamment BCT-ABL1 et peut ainsi endiguer la prolif\u00e9ration des cellules de la LMC. Dans une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase III, 536 patients atteints d&#8217;une LMC en phase chronique nouvellement diagnostiqu\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s selon un ratio 1:1 et ont re\u00e7u quotidiennement soit 400&nbsp;mg de bosutinib, soit la m\u00eame quantit\u00e9 d&#8217;imatinib. A 12 mois, une bonne r\u00e9ponse mol\u00e9culaire (RMM) de 68,7% vs 59,3% a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. Apr\u00e8s 24 mois, ce taux a encore augment\u00e9 pour atteindre 61,2% contre 50,7%. De plus, une r\u00e9ponse nettement plus rapide a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e. La r\u00e9mission mol\u00e9culaire profonde (RM) \u00e9tait \u00e9galement plus prononc\u00e9e dans le groupe bosutinib, avec 39,9% contre 31,3%.<\/p>\n<p>Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents, tous grades confondus, \u00e9taient l&#8217;augmentation de l&#8217;ALT, la fatigue et les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures. Les deux derniers EI sont survenus \u00e0 une fr\u00e9quence comparable dans les deux groupes. Afin d&#8217;atteindre un \u00e9quilibre appropri\u00e9 entre efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9, des ajustements de dose peuvent et doivent \u00eatre effectu\u00e9s. C&#8217;est indispensable, surtout dans le contexte d&#8217;un traitement \u00e0 long terme.<\/p>\n<p><em>Source : Pfizer<\/em><\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n<ul>\n<li>Cortes JE, et al : Bosutinib vs Imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the BEFORE trial 24 month follow-up. Journal of Clinical Oncology 2018 ; 36(3) : 231-237.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2019 ; 7(6) : 43 (publi\u00e9 le 9.12.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique est une maladie maligne de la moelle osseuse qui se caract\u00e9rise par une production excessive de globules blancs. 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