{"id":334941,"date":"2020-02-18T00:00:00","date_gmt":"2020-02-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibiteurs-de-sglt-2-une-percee-dans-le-domaine-de-la-nephroprotection\/"},"modified":"2020-02-18T00:00:00","modified_gmt":"2020-02-17T23:00:00","slug":"inhibiteurs-de-sglt-2-une-percee-dans-le-domaine-de-la-nephroprotection","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/inhibiteurs-de-sglt-2-une-percee-dans-le-domaine-de-la-nephroprotection\/","title":{"rendered":"Inhibiteurs de SGLT-2 : une perc\u00e9e dans le domaine de la n\u00e9phroprotection ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La recherche sur le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques a longtemps stagn\u00e9. Nous avons maintenant des nouvelles encourageantes. Les inhibiteurs de SGLT2 et le GLP-1 sont porteurs d&#8217;espoirs prometteurs, comme le montrent des r\u00e9sultats r\u00e9cents.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La maladie r\u00e9nale chronique est une complication grave du diab\u00e8te de type 2 et est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru d&#8217;insuffisance r\u00e9nale terminale et \u00e0 une r\u00e9duction de l&#8217;esp\u00e9rance de vie de plusieurs ann\u00e9es. Le fait que les inhibiteurs du SGLT2, l&#8217;empagliflozine, la canagliflozine et la dapagliflozine, ainsi que les agonistes du GLP1, le liraglutide et le semaglutide, r\u00e9duisent le risque de MACE (Major Adverse Cardiac Event) a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 et r\u00e9pliqu\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises [1,2]. En outre, les inhibiteurs de SGLT2 r\u00e9duisent les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation r\u00e9naux s\u00e9v\u00e8res (doublement de la cr\u00e9atinine, diminution de 40% de l&#8217;eGFR, insuffisance r\u00e9nale terminale, mortalit\u00e9 r\u00e9nale) de 40 \u00e0 50%, comme le montre les donn\u00e9es de plusieurs \u00e9tudes sur les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation cardiovasculaires (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE), explique le PD Dr Harald Seeger de l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Zurich [3]. On observe une tendance \u00e0 l&#8217;augmentation de la pr\u00e9valence du diab\u00e8te de type 2 et de l&#8217;insuffisance r\u00e9nale chronique (IRC) dans le monde [4,5]. Selon des donn\u00e9es am\u00e9ricaines, environ 30 \u00e0 50% des cas d&#8217;IRC sont caus\u00e9s par le diab\u00e8te et environ 50% des diab\u00e9tiques d\u00e9veloppent une IRC malgr\u00e9 le traitement [6\u20138]. La mortalit\u00e9 et le risque de complications cardiovasculaires d\u00e9pendent du degr\u00e9 d&#8217;insuffisance r\u00e9nale et d&#8217;albuminurie. Ainsi, le risque de mortalit\u00e9 cardiovasculaire est d&#8217;autant plus \u00e9lev\u00e9 que le TFGe est mauvais et que l&#8217;albimunirie est \u00e9lev\u00e9e [9]. &#8220;En ce qui concerne la prophylaxie des complications cardiovasculaires, beaucoup de choses ont \u00e9t\u00e9 faites au cours des 20 derni\u00e8res ann\u00e9es&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur [3]. Il n&#8217;en va pas de m\u00eame pour les mesures de pr\u00e9vention de la progression de l&#8217;insuffisance r\u00e9nale chez les patients diab\u00e9tiques, pour lesquels seuls les inhibiteurs de l&#8217;ECA et les agonistes des r\u00e9cepteurs de l&#8217;angiotensine \u00e9taient disponibles jusqu&#8217;\u00e0 r\u00e9cemment. Toutefois, des progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s r\u00e9cemment dans ce domaine, avec l&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 des antidiab\u00e9tiques oraux appartenant aux classes des inhibiteurs de SGLT2 et des agonistes de GLP1.<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13187\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht1_hp1_s37.png\" style=\"height:310px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"568\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-13188 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht2_hp1_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/610;height:333px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"610\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"reduction-elevee-du-risque-devenements-renaux\">R\u00e9duction \u00e9lev\u00e9e du risque d&#8217;\u00e9v\u00e9nements r\u00e9naux<\/h2>\n<p>Le traitement des patients atteints de diab\u00e8te de type 2 et d&#8217;IRC repose sur deux piliers [3] : 1) Protection n\u00e9phro et cardiovasculaire, 2) Contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie  [12,13]<strong>  (Aper\u00e7u&nbsp;1 et 2).<\/strong>  Dans l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle CREDENCE  [10]  a d\u00e9montr\u00e9 que la canaglifozine, un inhibiteur du SGLT2, permettait d&#8217;atteindre le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation r\u00e9nale primaire chez les patients atteints de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (eGFR=30-90&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup>; albimunirie 300-5000&nbsp;mg\/g) r\u00e9duite de 30% par rapport au placebo (crit\u00e8re combin\u00e9 : insuffisance r\u00e9nale terminale=ESKD, doublement de la cr\u00e9atinine, mortalit\u00e9 r\u00e9nale ou cardiovasculaire) (HR 0,70 ; IC 95% 0,59-0,82 ; p=0,00001)  [11]. Les crit\u00e8res r\u00e9naux durs chez les patients atteints de n\u00e9phropathie diab\u00e9tique ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits de 30% en 2,6 ans [11]. Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que l&#8217;effet stabilisateur de la canaglifozine, un inhibiteur du co-transporteur du glucose sodique 2 (SGLT2), sur l&#8217;eGFR dans l&#8217;IRC \u00e9tait ind\u00e9pendant de la r\u00e9duction de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> [11]. Il s&#8217;agit de la premi\u00e8re substance depuis les inhibiteurs de l&#8217;ECA et les agonistes des r\u00e9cepteurs de l&#8217;angiotensine \u00e0 r\u00e9duire le risque de progression de l&#8217;insuffisance r\u00e9nale chronique (IRC). De plus, le traitement par canagliflozine entra\u00eene une r\u00e9duction de 31% des crit\u00e8res cardiovasculaires (mortalit\u00e9 cardiovasculaire, hospitalisation pour insuffisance cardiaque) (HR 0,69 ; IC 95% 0,57-0,83 ; p&lt;0,001) [11]. De plus, la canagliflozine permet de stabiliser l&#8217;eGFR dans l&#8217;IRC, ind\u00e9pendamment de la r\u00e9duction de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> [11]. Les points suivants doivent \u00eatre pris en compte pour un traitement r\u00e9ussi avec les inhibiteurs du SGLT [3] : Dans les \u00e9tudes correspondantes, la canagliflozine et l&#8217;empagliflozine ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es chez des patients dont le DFGe se situait dans la fourchette 30-90&nbsp;ml\/min. La dapaglifozine n&#8217;est pas autoris\u00e9e en cas de DFGe &lt;60&nbsp;ml\/min. Le patient doit \u00eatre inform\u00e9 que le traitement par les inhibiteurs de SGLT2 doit \u00eatre interrompu en cas de maladie aigu\u00eb (infection, diarrh\u00e9e\/vomissements). Il en va de m\u00eame pour le je\u00fbne (par exemple avant une op\u00e9ration) en raison d&#8217;un risque accru d&#8217;acidoc\u00e9tose. Si des mycoses g\u00e9nitales se d\u00e9veloppent, un traitement topique est recommand\u00e9. Si des diur\u00e9tiques de l&#8217;anse sont prescrits parall\u00e8lement au traitement par les inhibiteurs du SGLT2, il convient de r\u00e9duire la dose de moiti\u00e9 avant de commencer le traitement par les inhibiteurs du SGLT-2.<\/p>\n<p><em>Source : FOMF Zurich  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Zelnicker TA, et al : SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes : a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet 2019 ; 393 (10166) : 31-39.<\/li>\n<li>Zelnicker TA, et al : Comparaison des effets des agonistes du r\u00e9cepteur du peptide glucagon-like et des inhibiteurs du cotransporteur 2 du glucose sodique pour la pr\u00e9vention des r\u00e9sultats cardiovasculaires et r\u00e9naux n\u00e9gatifs majeurs dans le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. Circulation 2019 ; 139 (17) : 2022-2031.<\/li>\n<li>Seeger H : Pr\u00e9sentation de transparents PD Dr. med. Harald Seeger, H\u00f4pital universitaire de Zurich. Complications cardio-r\u00e9nales dans le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. Symposium Mundipharma, FOMF m\u00e9decine interne &#8211; Update Refresher, 03.12.2019, Zurich.<\/li>\n<li>NCD-Risk Factor Collaboration : Worldwide trends in diabetes since 1980 : a pooled analysis of 751 population-based studies with 4.4 million participants. Lancet 2016 ; 387 : 1513-1530.<\/li>\n<li>Kirchhoff S. : Medicare coverage of end-stage renal disease (ESRD). https:\/\/fas.org, derni\u00e8re consultation 17.12.2019.<\/li>\n<li>Webster AC, et al : Maladie r\u00e9nale chronique. Lancet 2017 ; 389 : 1238-1523.<\/li>\n<li>Liyanage T, et al : Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease : a systematic review. Lancet 2015 ; 385 : 1975-1982.<\/li>\n<li>http:\/\/diabetesatlas.org\/resources\/2017-atlas.html, derni\u00e8re consultation le 17.12.2019.<\/li>\n<li>Fox C, et al : Association of kidneay disease measures with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without diabetes : a meta-analysis. Lancet 2012 ; 380(9854) : 1662-1673.<\/li>\n<li>Jardine MJ, et al : The Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) Study Rationale, Design, and Baseline Characteristics. Am J Nephrol 2017 ; 46(6) : 462-472.<\/li>\n<li>Perkovic V, et al : Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019 ; 13 : 380(24) : 2295-2306.<\/li>\n<li>Cosentino N, et al. : Rationnel, donn\u00e9es exp\u00e9rimentales et preuves cliniques \u00e9mergentes sur l&#8217;utilisation pr\u00e9coce et pr\u00e9ventive du l\u00e9vosimendan chez les patients pr\u00e9sentant un dysfonctionnement ventriculaire. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019 Nov 5. pii : pvz065.<\/li>\n<li>Sarafidis P, et al. : Inhibiteurs du SGLT-2 et agonistes du r\u00e9cepteur du GLP-1 pour la n\u00e9phroprotection et la cardioprotection chez les patients atteints de diab\u00e8te sucr\u00e9 et de maladie r\u00e9nale chronique. A consensus statement by the EURECA-m and the DIABESITY working groups of the ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2019 ; 34(2) : 208-230.<\/li>\n<li>ADA Standards of Medical Care in Diabetes (Normes ADA de soins m\u00e9dicaux pour le diab\u00e8te). Diabetes Care 2018 ; 41e suppl\u00e9ment.<\/li>\n<li>Davies MJ, et al : Prise en charge de l&#8217;hyperglyc\u00e9mie dans le diab\u00e8te de type 2, 2018. Un rapport de consensus de l&#8217;American Diabetes Association (ADA) et de l&#8217;European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2018 ; 61(12) : 2461-2498.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2020 ; 15(1) : 37-38 (publi\u00e9 le 25.1.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La recherche sur le traitement des maladies r\u00e9nales chroniques a longtemps stagn\u00e9. Nous avons maintenant des nouvelles encourageantes. 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