{"id":335105,"date":"2019-12-20T01:00:00","date_gmt":"2019-12-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibiteurs-topiques-de-la-calcineurine-faits-et-mythes\/"},"modified":"2019-12-20T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-20T00:00:00","slug":"inhibiteurs-topiques-de-la-calcineurine-faits-et-mythes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/inhibiteurs-topiques-de-la-calcineurine-faits-et-mythes\/","title":{"rendered":"Inhibiteurs topiques de la calcineurine : Faits et mythes"},"content":{"rendered":"

Les inhibiteurs de la calcineurine peuvent \u00eatre utilis\u00e9s en monoth\u00e9rapie ou en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques dans le traitement de la dermatite atopique. Le tacrolimus et le pim\u00e9crolimus n’entra\u00eenent pas d’atrophie cutan\u00e9e, m\u00eame lorsqu’ils sont utilis\u00e9s \u00e0 long terme. Cet article explique quel sch\u00e9ma de traitement promet le meilleur profil efficacit\u00e9-s\u00e9curit\u00e9 et quelles sont les autres connaissances actuelles.<\/strong><\/p>\n

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L’efficacit\u00e9 des inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) dans l’indication de la dermatite atopique est relativement bien \u00e9tablie, avec plus de 20 ECR [1]. Dans le cadre du congr\u00e8s de l’EADV de cette ann\u00e9e, Uffe Nygaard, MD, PhD, University Hospital Aarhus, a fait le point sur les connaissances actuelles. Elidel (pim\u00e9crolimus 1%) et Protopic (tacrolimus 0,03% ; 0,1%) sont les inhibiteurs de la calcineurine autoris\u00e9s dans l’UE depuis 2002 pour l’indication de la dermatite atopique [2] (aper\u00e7u 1).<\/strong><\/p>\n

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Le tacrolimus 0,1% s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur aux corticost\u00e9ro\u00efdes topiques \u00e0 faible puissance, au pim\u00e9crolimus 1% et au tacrolimus 0,03% [3]. A la concentration de 0,1%, le tacrolimus a eu une efficacit\u00e9 comparable \u00e0 celle de  Externes de cortisone d’efficacit\u00e9 moyenne \u00e0 forte [4] et le tacrolimus 0,03% a obtenu de meilleurs r\u00e9sultats que les st\u00e9ro\u00efdes l\u00e9gers et le pim\u00e9crolimus [5]. Chez les patients p\u00e9diatriques atteints de dermatite atopique, l’efficacit\u00e9 du tacrolimus des deux concentrations 0,03% et 0,1% \u00e9tait comparable, il n’y avait pas de diff\u00e9rence statistiquement significative [6]. L’intervenant recommande donc d’utiliser la formulation 0,03% [2].<\/p>\n

L’intensit\u00e9 des br\u00fblures et des d\u00e9mangeaisons au site d’application est positivement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l’ecz\u00e9ma atopique. Il est important de conna\u00eetre ce lien, a soulign\u00e9 le Dr Nygaard. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que, dans le cas du tacrolimus, ces effets ind\u00e9sirables disparaissent g\u00e9n\u00e9ralement au cours de la premi\u00e8re semaine de traitement. Les taux de pr\u00e9valence des br\u00fblures\/douleurs\/irritations allaient de 1,6% \u00e0 26,7% dans une \u00e9tude comparative dans la condition pim\u00e9crolimus, alors que dans la condition placebo, ce taux \u00e9tait de 1-22,2%, a expliqu\u00e9 le conf\u00e9rencier. Une \u00e9tude publi\u00e9e en 2017 a d\u00e9montr\u00e9 que la perte d’eau trans\u00e9pidermique – une composante de la perturbation de la fonction barri\u00e8re de la peau – est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de br\u00fblure et de prurit au site d’application [7].<\/p>\n

Bonne r\u00e9ponse chez les enfants<\/h2>\n

Selon une revue syst\u00e9matique, il existe plus de preuves empiriques sur la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme de la TCI chez les enfants atteints de dermatite atopique que sur l’utilisation de corticost\u00e9ro\u00efdes topiques, et la TCI n’a pas entra\u00een\u00e9 d’atrophie cutan\u00e9e, m\u00eame apr\u00e8s une utilisation \u00e0 long terme [8]. Les auteurs recommandent donc d’utiliser principalement la TCI comme traitement standard chez les patients p\u00e9diatriques et de ne recourir aux st\u00e9ro\u00efdes qu’en cas d’exacerbation aigu\u00eb [8]. Les effets secondaires initiaux au site d’application (d\u00e9mangeaisons, br\u00fblures) ont tendance \u00e0 \u00eatre moins prononc\u00e9s chez les enfants que chez les adultes, a soulign\u00e9 le conf\u00e9rencier. Il a \u00e9galement indiqu\u00e9 que l’utilisation de TCI pendant la grossesse \u00e9tait sans danger et pr\u00e9f\u00e9rable aux pr\u00e9parations \u00e0 base de cortisone [2].<\/p>\n

Sch\u00e9ma de traitement combin\u00e9 en cas de pouss\u00e9es aigu\u00ebs<\/h2>\n

Une recommandation de traitement r\u00e9cente de la British Association of Dermatologists recommande les TCI comme traitement standard, en alternance avec les corticost\u00e9ro\u00efdes en cas d’exacerbations aigu\u00ebs [10]. Dans les cas de pouss\u00e9es aigu\u00ebs et s\u00e9v\u00e8res d’ecz\u00e9ma, les TCI ne sont pas assez puissants, a expliqu\u00e9 le conf\u00e9rencier [2]. Le sch\u00e9ma de traitement suivant s’est av\u00e9r\u00e9 efficace dans les \u00e9tudes cliniques pour r\u00e9duire les pouss\u00e9es ecz\u00e9mateuses aigu\u00ebs [10] (Fig. 1) :<\/strong> En cas d’exacerbation, il est recommand\u00e9 d’utiliser des st\u00e9ro\u00efdes deux fois par jour pendant la phase la plus aigu\u00eb des pouss\u00e9es ecz\u00e9mateuses. En ce qui concerne la puissance d’action des pr\u00e9parations \u00e0 base de cortisone, outre le produit, la partie du corps concern\u00e9e ainsi que des facteurs li\u00e9s \u00e0 la personne jouent un r\u00f4le. Une fois les sympt\u00f4mes att\u00e9nu\u00e9s, on peut passer \u00e0 la TCI la nuit en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes le matin. Si la r\u00e9duction des sympt\u00f4mes se poursuit, l’utilisation des cortico\u00efdes externes peut \u00eatre limit\u00e9e \u00e0 un jour sur deux. Les TCI doivent ensuite \u00eatre appliqu\u00e9s deux fois par jour, puis la fr\u00e9quence peut \u00eatre r\u00e9duite \u00e0 une fois par jour. Lorsque la pouss\u00e9e aigu\u00eb a totalement disparu, l’utilisation de la TCI peut \u00eatre progressivement r\u00e9duite, d’abord \u00e0 un jour sur deux, puis \u00e0 deux fois par semaine.<\/p>\n

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Le Dr Nygaard a conclu son expos\u00e9 en attirant l’attention sur le fait qu’il existe, outre la dermatite atopique, d’autres domaines d’indication pour lesquels l’efficacit\u00e9 des inhibiteurs de la calcineurine est hautement prouv\u00e9e (off label) : outre la dermatite s\u00e9borrh\u00e9ique, il s’agit par exemple du psoriasis du visage ou des coudes\/genoux et des organes g\u00e9nitaux, ainsi que du vitiligo, de la dermatite chronique des mains, de la dermatite de contact et du lichen plan oral [2].<\/p>\n

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Pas de preuve empirique de canc\u00e9rog\u00e9nicit\u00e9<\/h2>\n

Entre 2003 et 2005, l’utilisation de la TCI a diminu\u00e9 suite \u00e0 des rapports sur d’\u00e9ventuels effets canc\u00e9rig\u00e8nes. Cependant, les \u00e9tudes ult\u00e9rieures ont conclu que ni les lymphomes ni les autres cancers (y compris les tumeurs non m\u00e9lanocytaires) ne pouvaient \u00eatre confirm\u00e9s par des preuves empiriques et que le risque \u00e9tait comparable \u00e0 celui de la population g\u00e9n\u00e9rale [9]. L’intervenant a soulign\u00e9 qu’il n’existe aucune preuve scientifique d’un risque accru de cancer en cas d’utilisation ad\u00e9quate du TCI.<\/p>\n

Source : EADV, Madrid<\/em><\/p>\n

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\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Martins JC, et al : tacrolimus topique pour la dermatite atopique. Cochrane Database of Systematic Reviews. https:\/\/doi.org\/10.1002\/14651858.CD009864.pub2<\/li>\n
  2. Nygaard U : Inhibiteurs de calcineurine : craintes, faits et possibilit\u00e9s.  Topical and Systemic Therapies, pr\u00e9sentation de diapositives, Uffe Nygaard, MD, PhD, Congr\u00e8s de l’EADV, Madrid, 12.10.2019.<\/li>\n
  3. Chia BKY, Tey HL : Systematic review on the efficacy, safety, and cost-effectiveness of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis. Dermatite 2015 ; 26(3) : 122-132.<\/li>\n
  4. Svensson A, et al : A systematic review of tacrolimus ointment compared with corticosteroids in the treatment of atopic dermatitis. Curr Med Res Opin 2011 ; 27(7) : 1395-1406.<\/li>\n
  5. Bieber T, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’ac\u00e9ponate de m\u00e9thylprednisolone 0.1% compar\u00e9 au tacrolimus 0.03% chez les enfants et les adolescents pr\u00e9sentant un \u00e9pisode aigu de dermatite atopique s\u00e9v\u00e8re. Allergy 2007 ; 62(2) : 184-189.<\/li>\n
  6. Yan J, et al : Meta-analysis of tacrolimus ointment for atopic dermatitis in pediatric patients. Pediatr Dermatol 2008 ; 25(1) : 117-120.<\/li>\n
  7. Seo SR, et al : La barri\u00e8re cutan\u00e9e rompue est associ\u00e9e \u00e0 une sensation de br\u00fblure apr\u00e8s l’application topique de tacrolimus dans la dermatite atopique. Acta Derm Venereol 2017 ; 97(8) : 957-958.<\/li>\n
  8. Siegfried EC, et al : Systematic review of published trials : long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis. BMC Pediatr 2016 ; 16 : 75.<\/li>\n
  9. Carr WW : Topical Calcineurin Inhibitors for Atopic Dermatitis : Review and Treatment Recommendations. Paediatr Drugs 2013 ; 15(4) : 303-310.<\/li>\n
  10. Association britannique des dermatologues : Inhibiteurs de la calcineurine, Patient Information Leaflets, www.bad.org.uk\/for-the-public<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(6) : 22-23 (publi\u00e9 le 8.12.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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