{"id":335140,"date":"2019-12-09T01:00:00","date_gmt":"2019-12-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mise-a-jour-sur-les-nouvelles-approches-therapeutiques-specifiques-aux-antigenes\/"},"modified":"2019-12-09T01:00:00","modified_gmt":"2019-12-09T00:00:00","slug":"mise-a-jour-sur-les-nouvelles-approches-therapeutiques-specifiques-aux-antigenes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mise-a-jour-sur-les-nouvelles-approches-therapeutiques-specifiques-aux-antigenes\/","title":{"rendered":"Mise \u00e0 jour sur les nouvelles approches th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes"},"content":{"rendered":"

Une approche prometteuse pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9side dans le traitement sp\u00e9cifique \u00e0 l’antig\u00e8ne. Elle vise \u00e0 inhiber sp\u00e9cifiquement la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active afin d’\u00e9viter les risques d’une immunosuppression globale.<\/strong><\/p>\n

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Les maladies \u00e0 m\u00e9diation immunitaire, telles que les maladies auto-immunes, sont jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent trait\u00e9es par des th\u00e9rapies non sp\u00e9cifiques et globalement immunosuppressives. Il en r\u00e9sulte souvent des effets secondaires et des risques accrus de complications. La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune paradigmatique du syst\u00e8me nerveux central. Le d\u00e9veloppement de nouveaux traitements pour la SEP a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s fructueux au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie et nous disposons d\u00e9sormais d’un grand nombre de nouveaux m\u00e9dicaments tr\u00e8s efficaces. Cependant, toutes ces immunoth\u00e9rapies ont un effet non sp\u00e9cifique et entra\u00eenent une immunosuppression parfois plus profonde, avec les effets secondaires connus et des risques parfois \u00e9lev\u00e9s. Une autre cons\u00e9quence est une restriction dans de nombreux domaines de la vie, comme la planification familiale, les vaccinations et les voyages.<\/p>\n

Le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes, qui traitent avec une grande s\u00e9lectivit\u00e9 uniquement les parties du syst\u00e8me immunitaire responsables de l’inflammation autor\u00e9active, aurait le potentiel de traiter la maladie au plus pr\u00e8s de sa cause et d’\u00e9viter les risques de l’immunosuppression globale [1]. Une mise en \u0153uvre r\u00e9ussie de cette strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique constituerait une \u00e9tape essentielle en m\u00e9decine et un pas de plus vers la m\u00e9decine de pr\u00e9cision.<\/p>\n

Alors que les premi\u00e8res \u00e9tudes sur les th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes n’ont g\u00e9n\u00e9ralement pas atteint le succ\u00e8s escompt\u00e9, des progr\u00e8s importants ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans ce domaine au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, de sorte qu’une mise en \u0153uvre r\u00e9ussie de ce concept th\u00e9rapeutique prometteur est \u00e0 port\u00e9e de main. Parmi celles-ci figurent des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques innovantes, qui sont d\u00e9j\u00e0 en cours de d\u00e9veloppement clinique pr\u00e9coce, et l’identification de nouveaux antig\u00e8nes cibles de la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active des patients atteints de SEP, ce qui ouvre la voie \u00e0 de toutes nouvelles approches pour des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes [2,3].<\/p>\n

Une bonne compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se de la maladie et des antig\u00e8nes cibles de la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active est une condition pr\u00e9alable essentielle au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes. La cause de la SEP n’est pas connue, mais on pense que des facteurs environnementaux et g\u00e9n\u00e9tiques contribuent au d\u00e9clenchement et \u00e0 l’\u00e9volution de la maladie. Le facteur g\u00e9n\u00e9tique de loin le plus important est un antig\u00e8ne leucocytaire humain sp\u00e9cifique (HLA), une mol\u00e9cule de surface responsable de la reconnaissance des antig\u00e8nes par les lymphocytes T et qui constitue donc un facteur important dans le profilage des r\u00e9ponses immunitaires individuelles. En moyenne, 50% des patients atteints de SEP portent l’all\u00e8le \u00e0 risque important HLA DRB1*1501, les autres se r\u00e9partissant entre plusieurs autres all\u00e8les HLA. Le type HLA individuel devrait donc \u00eatre pris en compte \u00e0 l’avenir lors de l’examen des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes chez les patients atteints de SEP. En outre, de nombreux r\u00e9sultats sugg\u00e8rent une r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 m\u00e9diation immunitaire et dirig\u00e9e contre des auto-antig\u00e8nes sp\u00e9cifiques dans la SEP [4].<\/p>\n

Le spectre antig\u00e9nique dans la SEP<\/h2>\n

Un certain nombre d’antig\u00e8nes cibles diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits dans la scl\u00e9rose en plaques. Sur la base de la physiopathologie, avec une d\u00e9my\u00e9linisation au premier plan dans le SNC, les prot\u00e9ines de la couche de my\u00e9line des cellules nerveuses du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 principalement \u00e9tudi\u00e9es. Les prot\u00e9ines les plus importantes dans ce contexte sont la prot\u00e9ine basique de la my\u00e9line (MBP), la prot\u00e9ine prot\u00e9olipidique (PLP) et la gylocoprot\u00e9ine oligodendrocytaire de la my\u00e9line (MOG). Dans diff\u00e9rents mod\u00e8les animaux chez la souris, le rat et le singe, une r\u00e9action immunitaire induite contre l’une de ces prot\u00e9ines peut d\u00e9clencher une maladie inflammatoire d\u00e9my\u00e9linisante qui ressemble \u00e0 la SEP par de nombreuses caract\u00e9ristiques. Cette r\u00e9action immunitaire est g\u00e9n\u00e9ralement dirig\u00e9e contre quelques s\u00e9quences peptidiques de ces prot\u00e9ines, qui sont d\u00e9crites comme immunodominantes. Il est int\u00e9ressant de noter que ces peptides immunodominants chez l’animal se chevauchent en grande partie avec les r\u00e9activit\u00e9s immunitaires trouv\u00e9es chez les patients atteints de SEP [4]. Dans une \u00e9tude sur des patients atteints de SEP, sept peptides de la my\u00e9line (MOG1-20, MOG35-5, MBP13-32 ; MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170, PLP139-154) ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s \u00e0 partir d’un plus grand nombre de peptides immunodominants des prot\u00e9ines de la my\u00e9line MBP, PLP, MOG et de la phosphodiest\u00e9rase nucl\u00e9otidique cyclique (CNP), pour lesquels la r\u00e9activit\u00e9 chez les patients atteints de SEP \u00e9tait diff\u00e9rente de celle des contr\u00f4les [5]. Cet ensemble de peptides sert d\u00e9sormais de base \u00e0 des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes dans plusieurs approches.<\/p>\n

Outre les prot\u00e9ines de la my\u00e9line, d’autres prot\u00e9ines pourraient jouer un r\u00f4le important en tant qu’antig\u00e8nes cibles de la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active dans le SNC, et r\u00e9cemment, deux nouveaux candidats ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme antig\u00e8nes cibles importants chez les patients atteints de SEP. Contrairement aux \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes, qui reposaient essentiellement sur des concepts physiopathologiques pr\u00e9existants et \u00e9taient transpos\u00e9es \u00e0 l’homme \u00e0 partir de mod\u00e8les animaux, ces \u00e9tudes r\u00e9centes sont parties de patients atteints de SEP et ont examin\u00e9 quelles s\u00e9quences peptidiques \u00e9taient reconnues par des cellules T isol\u00e9es directement \u00e0 partir de tissus c\u00e9r\u00e9braux inflammatoires de patients atteints de SEP [3]. La prot\u00e9ine TSTA3, une GDP L-fucose synthase, a ainsi \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte comme antig\u00e8ne cible de la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active [3]. Un aspect int\u00e9ressant et tr\u00e8s probablement pertinent d’un point de vue physiopathologique est que la prot\u00e9ine est \u00e9galement exprim\u00e9e par certaines bact\u00e9ries intestinales (Akkermansia), qui sont fr\u00e9quemment d\u00e9tect\u00e9es chez les patients atteints de SEP. Ces bact\u00e9ries pourraient contribuer \u00e0 l’activation immunitaire qui conduit ou entretient l’inflammation dans le cerveau. Un autre antig\u00e8ne cible important est la prot\u00e9ine RAS Guanyl Releasing Protein 2 (RASGRP2), qui est exprim\u00e9e \u00e0 la fois dans les cellules B du sang p\u00e9riph\u00e9rique et du cerveau. Les cellules T des patients atteints de SEP, qui sont activ\u00e9es dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique, qui ont tendance \u00e0 s’autoprolifier davantage et qui migrent pr\u00e9f\u00e9rentiellement vers le cerveau, pr\u00e9sentent une r\u00e9activit\u00e9 accrue contre la prot\u00e9ine RASGRP2 et peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9es dans les l\u00e9sions des patients atteints de SEP [2].<\/p>\n

On ne peut pas supposer que la r\u00e9ponse immunitaire pathog\u00e8ne d’un patient atteint de SEP, ou en g\u00e9n\u00e9ral dans la SEP, est dirig\u00e9e contre un seul antig\u00e8ne, mais peut concerner diff\u00e9rents antig\u00e8nes. De plus, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 dans le mod\u00e8le animal que cette autor\u00e9activit\u00e9 peut se diversifier au cours de la maladie et s’\u00e9tendre \u00e0 diff\u00e9rents antig\u00e8nes. Chez l’homme, il existe peu de donn\u00e9es \u00e0 ce sujet, mais elles sont importantes, car la plupart du temps, le d\u00e9but de la maladie n’est pas clairement \u00e9tabli et, par cons\u00e9quent, la cascade de diversification, et donc le spectre antig\u00e9nique complet chez le patient individuel, n’est pas connu.<\/p>\n

M\u00e9canismes de la tol\u00e9rance immunitaire<\/h2>\n

L’objectif des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques \u00e0 un antig\u00e8ne est de “r\u00e9tablir” la tol\u00e9rance immunologique \u00e0 l’antig\u00e8ne sp\u00e9cifique. Diff\u00e9rents m\u00e9canismes, seuls ou combin\u00e9s, peuvent contribuer \u00e0 l’\u00e9tablissement mais aussi au maintien de la tol\u00e9rance immunitaire. Les quatre principaux m\u00e9canismes sont illustr\u00e9s dans la figure 1<\/strong>.<\/p>\n

    \n
  • La cellule pr\u00e9sentatrice d’antig\u00e8ne peut emp\u00eacher l’activation des lymphocytes T sp\u00e9cifiques de l’antig\u00e8ne via des co-r\u00e9cepteurs inhibiteurs et g\u00e9n\u00e9rer une anergie vis-\u00e0-vis de l’antig\u00e8ne.<\/li>\n
  • Les cor\u00e9cepteurs tels que Fas-Ligand peuvent d\u00e9clencher une apoptose dans des cellules T sp\u00e9cifiques et les \u00e9liminer.<\/li>\n
  • La s\u00e9cr\u00e9tion de cytokines anti-inflammatoires cr\u00e9e un environnement tol\u00e9rog\u00e8ne et induit l’expansion des cellules T r\u00e9gulatrices.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \"\"<\/h2>\n

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    Th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes dans les essais cliniques<\/h2>\n

    Diff\u00e9rentes strat\u00e9gies utilisant des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent dans le cadre d’essais cliniques chez des patients atteints de SEP. La plupart d’entre elles se sont focalis\u00e9es soit sur des prot\u00e9ines de my\u00e9line individuelles, soit sur un petit nombre de peptides en tant qu’antig\u00e8nes cibles pour l’induction de la tol\u00e9rance. Seules quelques approches ont utilis\u00e9 plusieurs peptides provenant de diff\u00e9rentes prot\u00e9ines de my\u00e9line. Les voies d’administration test\u00e9es \u00e9taient la voie orale, la voie transdermique, la voie \u00e9pi- et sous-cutan\u00e9e et la voie intraveineuse. Apr\u00e8s les r\u00e9sultats n\u00e9gatifs des \u00e9tudes sur l’administration orale de my\u00e9line ou l’application intraveineuse de peptides MBP, la vaccination des cellules T ou des r\u00e9cepteurs des cellules T, certaines approches th\u00e9rapeutiques ont r\u00e9cemment montr\u00e9 des r\u00e9sultats positifs dans les \u00e9tudes [1]. Une \u00e9tude de phase II a examin\u00e9 l’administration transdermique de trois peptides de la my\u00e9line, MOG35-55, MBP85-99 et PLP139-151, appliqu\u00e9s via un patch sur le haut du bras [6]. L’\u00e9tude men\u00e9e chez 30 patients atteints de SEP r\u00e9mittente a atteint le crit\u00e8re d’\u00e9tude d’une r\u00e9duction des foyers prenant le contraste \u00e0 l’IRM c\u00e9r\u00e9brale. Les auteurs ont \u00e9galement pu montrer, au niveau m\u00e9canistique, une r\u00e9duction des cellules T sp\u00e9cifiques du peptide et d\u00e9crire l’importance des cellules dendritiques dans les ganglions lymphatiques de drainage [7]. Une autre approche th\u00e9rapeutique utilise quatre peptides MBP qui sont appliqu\u00e9s par voie parent\u00e9rale. Une \u00e9tude de phase II men\u00e9e chez 37 patients en rechute ayant re\u00e7u une injection intradermique bihebdomadaire de peptides MBP a d\u00e9montr\u00e9 une r\u00e9duction significative des l\u00e9sions prenant le contraste \u00e0 l’IRM c\u00e9r\u00e9brale [8]. L’effet \u00e9tait li\u00e9 \u00e0 la dose et a persist\u00e9 pendant toute la dur\u00e9e du traitement. L’injection intramusculaire d’un ADN conduisant \u00e0 l’expression de la prot\u00e9ine MBP dans les cellules musculaires a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e chez 267 patients. L’\u00e9tude n’a pas atteint le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, mais a pu d\u00e9montrer une r\u00e9duction des nouvelles l\u00e9sions RM [9]. Cette m\u00e9thode est actuellement poursuivie dans le traitement du diab\u00e8te de type I. Elle permet de r\u00e9duire le risque de complications. Une petite \u00e9tude clinique de phase Ib sur des cellules dendritiques tol\u00e9rog\u00e8nes a confirm\u00e9 l’innocuit\u00e9 et la tol\u00e9rance de la proc\u00e9dure et a montr\u00e9 des preuves d’un effet sur les cellules immunitaires autor\u00e9actives [10]. Dans cette proc\u00e9dure, des monocytes autologues ont \u00e9t\u00e9 obtenus par leucaph\u00e9r\u00e8se et des cellules dendritiques tol\u00e9rantes (tolDCs) charg\u00e9es de peptides de my\u00e9line ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9es in vitro \u00e0 partir de ces monocytes. Les tolDCs ont \u00e9t\u00e9 inject\u00e9s par voie intraveineuse \u00e0 huit patients atteints de SEP.<\/p>\n

    Outre la strat\u00e9gie sp\u00e9cifique et la voie d’application, le choix et probablement le nombre des antig\u00e8nes contre lesquels le traitement est dirig\u00e9 sont importants pour le succ\u00e8s de la proc\u00e9dure. Une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique que nous avons suivie ces derni\u00e8res ann\u00e9es consiste \u00e0 injecter par voie intraveineuse des cellules sanguines (leucocytes ou \u00e9rythrocytes) coupl\u00e9es ex vivo \u00e0 des peptides \u00e0 la surface des cellules. Cette approche permet d’utiliser un plus grand nombre de peptides et d’inhiber ainsi la r\u00e9action immunitaire sp\u00e9cifique \u00e0 l’antig\u00e8ne simultan\u00e9ment contre plusieurs antig\u00e8nes. Dans le mod\u00e8le animal, il a \u00e9t\u00e9 possible de pr\u00e9venir tr\u00e8s efficacement aussi bien l’apparition de la maladie (prophylactique) que sa progression (th\u00e9rapeutique), et la th\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 couronn\u00e9e de succ\u00e8s dans diff\u00e9rents mod\u00e8les de maladies auto-immunes, d’allergie et de transplantation. De plus, les cellules coupl\u00e9es \u00e0 l’antig\u00e8ne sont la seule m\u00e9thode dont il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’elle pouvait emp\u00eacher la diversification de la r\u00e9ponse immunitaire.<\/p>\n

    Une premi\u00e8re \u00e9tude de phase Ib portant sur neuf patients atteints de SEP a \u00e9valu\u00e9 la s\u00e9curit\u00e9 et la tol\u00e9rance de cellules sanguines mononucl\u00e9\u00e9es p\u00e9riph\u00e9riques autologues coupl\u00e9es ex vivo \u00e0 sept peptides de my\u00e9line provenant de MOG (MOG1-20, MOG35-55), MBP (MBP1-32, MBP83-99, MBP111-129, MBP146-170) et PLP (PLP139-154) [11]. Dans l’ensemble, le traitement a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s bien tol\u00e9r\u00e9 et l’\u00e9volution de la SEP est rest\u00e9e stable. Les \u00e9tudes immunologiques concomitantes n’ont pas non plus mis en \u00e9vidence d’activit\u00e9 inflammatoire apr\u00e8s le traitement et une r\u00e9duction de la r\u00e9activit\u00e9 des cellules T sp\u00e9cifiques au peptide a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients ayant re\u00e7u la dose la plus \u00e9lev\u00e9e. Ces r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment confirm\u00e9s avec des \u00e9rythrocytes autologues comme cellules porteuses tol\u00e9rog\u00e8nes et des preuves d’un effet positif au niveau cellulaire et humoral ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es [Lutterotti et al. Congr\u00e8s ECTRIMS, Stockholm, 2019]. Une extension de cette \u00e9tude de phase Ib est en cours. \u00c0 l’avenir, d’autres peptides provenant de nouveaux antig\u00e8nes pourront \u00eatre ajout\u00e9s \u00e0 la proc\u00e9dure, ce qui permettra d’utiliser l’ensemble d’auto-antig\u00e8nes le plus complet \u00e0 ce jour dans une proc\u00e9dure de th\u00e9rapie sp\u00e9cifique \u00e0 un antig\u00e8ne.<\/p>\n

    D\u00e9fis actuels et futurs<\/h2>\n

    \u00c0 l’\u00e8re de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision, les th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes reviennent au premier plan des nouveaux d\u00e9veloppements th\u00e9rapeutiques. Cette tendance est \u00e9galement soutenue par une meilleure compr\u00e9hension de la gen\u00e8se auto-immune de la maladie et l’identification de nouveaux antig\u00e8nes cibles.<\/p>\n

    De nouvelles technologies, telles que les approches bas\u00e9es sur les nanoparticules et les cellules, sont d\u00e9j\u00e0 en d\u00e9veloppement pr\u00e9clinique pr\u00e9coce et \u00e9largiront \u00e0 l’avenir l’\u00e9ventail des possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques. La d\u00e9tection biologique de la tol\u00e9rance immunitaire induite constitue un d\u00e9fi majeur pour l’\u00e9valuation et la comparabilit\u00e9 des nouvelles approches th\u00e9rapeutiques. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il n’existe aucune m\u00e9thode biom\u00e9dicale standardis\u00e9e permettant de confirmer une r\u00e9duction de la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active au niveau cellulaire ou humoral apr\u00e8s un traitement. Le d\u00e9veloppement de tests permettant d’identifier et de quantifier les r\u00e9ponses immunitaires sp\u00e9cifiques \u00e0 un antig\u00e8ne apr\u00e8s un traitement appropri\u00e9 est un aspect important du d\u00e9veloppement clinique et devrait \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9 pour la s\u00e9lection et la stratification des patients dans les essais cliniques de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques \u00e0 un antig\u00e8ne. L’id\u00e9al serait de s\u00e9lectionner les patients en fonction de leur immunor\u00e9activit\u00e9 individuelle, de mesurer la r\u00e9duction de la r\u00e9ponse immunitaire sp\u00e9cifique apr\u00e8s traitement et de la corr\u00e9ler \u00e0 la r\u00e9ponse clinique. De plus, l’exclusion d’une activation du syst\u00e8me immunitaire par le traitement est un \u00e9l\u00e9ment de s\u00e9curit\u00e9 pertinent, car elle pourrait entra\u00eener une augmentation de l’activit\u00e9 de la maladie [12].<\/p>\n

    Les th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes am\u00e9lioreront l’arsenal th\u00e9rapeutique pour traiter la SEP et devraient id\u00e9alement \u00eatre utilis\u00e9es t\u00f4t dans la maladie afin d’emp\u00eacher la propagation des r\u00e9ponses immunitaires autor\u00e9actives. La bonne tol\u00e9rance et le profil de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9lev\u00e9 de cette approche th\u00e9rapeutique constituent un avantage par rapport aux traitements non sp\u00e9cifiques actuels, en particulier dans les premi\u00e8res phases de la maladie. A l’avenir, en particulier chez les patients dont l’activit\u00e9 de la maladie est \u00e9lev\u00e9e, il faudrait \u00e9galement \u00e9tudier la combinaison d’approches sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne avec les traitements standard actuels, dans le but d’obtenir un contr\u00f4le rapide de l’inflammation et de ne plus traiter que par un traitement sp\u00e9cifique \u00e0 l’antig\u00e8ne au cours de l’\u00e9volution. Cela permet d’\u00e9viter les risques \u00e0 long terme des th\u00e9rapies actuelles.<\/p>\n

    Une question essentielle sera de savoir si une tol\u00e9rance immunitaire \u00e0 long terme, c’est-\u00e0-dire une \u00e9limination compl\u00e8te de l’autor\u00e9activit\u00e9 m\u00eame apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement, peut \u00eatre obtenue ou si un traitement permanent sp\u00e9cifique \u00e0 l’antig\u00e8ne doit \u00eatre mis en place pour contr\u00f4ler la maladie. Quoi qu’il en soit, les th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes r\u00e9volutionneraient le traitement de la scl\u00e9rose en plaques et d’autres maladies auto-immunes et repr\u00e9senteraient un grand progr\u00e8s pour la m\u00e9decine.<\/p>\n

    Messages Take-Home<\/h2>\n
      \n
    • Les th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes sont un concept th\u00e9rapeutique prometteur pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques.<\/li>\n
    • L’objectif des th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne est d’inhiber sp\u00e9cifiquement la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active et d’\u00e9viter les risques d’une immunosuppression globale.<\/li>\n
    • L’identification de nouveaux antig\u00e8nes cibles dans la scl\u00e9rose en plaques est une base importante pour le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux antig\u00e8nes.<\/li>\n
    • Diff\u00e9rentes approches th\u00e9rapeutiques sont d\u00e9j\u00e0 dans les premi\u00e8res phases de d\u00e9veloppement clinique et montrent les premiers succ\u00e8s quant \u00e0 leur efficacit\u00e9.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      Litt\u00e9rature :<\/p>\n

        \n
      1. Lutterotti A, Martin R : Approches de la tol\u00e9rance sp\u00e9cifique aux antig\u00e8nes dans la scl\u00e9rose en plaques. Expert Opin Investig Drugs 2014 ; 23:9-20.<\/li>\n
      2. Jelcic I, Al Nimer F, Wang J, et al : Memory B Cells Activate Brain-Homing, Autoreactive CD4(+) T Cells in Multiple Sclerosis. Cell 2018 ; 175 : 85-100 e123.<\/li>\n
      3. Planas R, Santos R, Tomas-Ojer P, et al : GDP-l-fucose synthase is a CD4(+) T cell-specific autoantigen in DRB3*02:02 patients with multiple sclerosis. Sci Transl Med 2018 ; 10.<\/li>\n
      4. Sospedra M, Martin R : Immunologie de la scl\u00e9rose en plaques. Annu Rev Immunol 2005 ; 23 : 683-747.<\/li>\n
      5. Bielekova B, Sung MH, Kadom N, et al : Expansion and functional relevance of high-avidity myelin-specific CD4+ T cells in multiple sclerosis. J Immunol 2004 ; 172 : 3893-3904.<\/li>\n
      6. Walczak, A, Siger M, Ciach A, et al : Application transdermique de peptides de my\u00e9line dans le traitement de la scl\u00e9rose en plaques. JAMA Neurol 2013 ; 70 : 1105-1109.<\/li>\n
      7. Jurynczyk M, Walczak A, Jurewicz A, et al : Immune regulation of multiple sclerosis by transdermally applied myelin peptides. Ann Neurol 2010 ; 68 : 593-601.<\/li>\n
      8. Chataway J, Martin K, Barrell K et al. Effets de l’immunoth\u00e9rapie par ATX-MS-1467 pendant 16 semaines dans la scl\u00e9rose en plaques en rechute. Neurology 2018 ; 90 : e955-e962.<\/li>\n
      9. Garren H, Robinson WH, Krasulova E, et al : Phase 2 trial of a DNA vaccine encoding myelin basic protein for multiple sclerosis. Ann Neurol 2008 ; 63 : 611-620.<\/li>\n
      10. Zubizarreta I, Florez-Grau G, Vila G, et al : Tol\u00e9rance immunitaire dans la scl\u00e9rose en plaques et la neuromy\u00e9lite optique avec des cellules dendritiques tol\u00e9rog\u00e8nes charg\u00e9es en peptides dans un essai de phase 1b. Proc Natl Acad Sci U S A 2019 ; 116 : 8463-8470.<\/li>\n
      11. Lutterotti A, Yousef S, Sputtek A, et al : Antigen-specific tolerance by Autologous Myelin Peptide-Coupled Cells – A Phase I Trial in Multiple Sclerosis. Science Translational Medicine 2013 ; 5 : 188ra75.<\/li>\n
      12. Bielekova B, Goodwin B, Richert N, et al : Potentiel enc\u00e9phalitog\u00e8ne du peptide prot\u00e9ique de base de la my\u00e9line (acides amin\u00e9s 83-99) dans la scl\u00e9rose en plaques : r\u00e9sultats d’un essai clinique de phase II avec un ligand peptidique alt\u00e9r\u00e9. Nat Med 2000 ; 6 : 1167-1175.<\/li>\n<\/ol>\n

         <\/p>\n

        InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2019 ; 17(6) : 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Une approche prometteuse pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9side dans le traitement sp\u00e9cifique \u00e0 l’antig\u00e8ne. Elle vise \u00e0 inhiber sp\u00e9cifiquement la r\u00e9ponse immunitaire autor\u00e9active afin d’\u00e9viter les…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":92514,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose en plaques","footnotes":""},"category":[11527,11531,11417,11383,11549],"tags":[13146,12371,26886],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335140","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-genetique","category-neurologie-fr","category-rx-fr","tag-maladies-auto-immunes","tag-sclerose-en-plaques","tag-therapie-specifique-a-lantigene","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-14 15:14:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":335148,"slug":"aggiornamento-sui-nuovi-approcci-terapeutici-antigene-specifici","post_title":"Aggiornamento sui nuovi approcci terapeutici antigene-specifici","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aggiornamento-sui-nuovi-approcci-terapeutici-antigene-specifici\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":335153,"slug":"actualizacao-sobre-novas-abordagens-terapeuticas-especificas-de-antigenios","post_title":"Actualiza\u00e7\u00e3o sobre novas abordagens terap\u00eauticas espec\u00edficas de antig\u00e9nios","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-sobre-novas-abordagens-terapeuticas-especificas-de-antigenios\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335162,"slug":"actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos","post_title":"Actualizaci\u00f3n sobre nuevos enfoques terap\u00e9uticos ant\u00edgeno-espec\u00edficos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-sobre-nuevos-enfoques-terapeuticos-antigeno-especificos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335140","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335140"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335140\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92514"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335140"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335140"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335140"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335140"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}