{"id":335253,"date":"2019-11-19T09:19:23","date_gmt":"2019-11-19T08:19:23","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lamelioration-de-la-pfs-plaide-en-faveur-dun-traitement-dentretien-avec-un-inhibiteur-de-parp\/"},"modified":"2019-11-19T09:19:23","modified_gmt":"2019-11-19T08:19:23","slug":"lamelioration-de-la-pfs-plaide-en-faveur-dun-traitement-dentretien-avec-un-inhibiteur-de-parp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lamelioration-de-la-pfs-plaide-en-faveur-dun-traitement-dentretien-avec-un-inhibiteur-de-parp\/","title":{"rendered":"L’am\u00e9lioration de la PFS plaide en faveur d’un traitement d’entretien avec un inhibiteur de PARP"},"content":{"rendered":"

Le cancer de l’ovaire tue plus de femmes que toute autre tumeur, principalement parce qu’il n’est g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9tect\u00e9 que tr\u00e8s tard. Des inhibiteurs de la PARP ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s pour le traitement des cancers de l’ovaire r\u00e9cidivants et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’ils augmentent la survie sans progression (PFS) en traitement d’entretien.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Chaque ann\u00e9e, en Suisse, un cancer de l’ovaire est diagnostiqu\u00e9 chez environ 580 femmes. Pr\u00e8s de 75% des patientes ne survivent pas \u00e0 cette maladie. L’une des raisons est que, chez environ trois quarts des personnes concern\u00e9es, la tumeur est d\u00e9tect\u00e9e \u00e0 un stade tr\u00e8s tardif en raison de sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques. En raison de l’\u00e9volution agressive du cancer, cette situation est associ\u00e9e \u00e0 un tr\u00e8s mauvais pronostic. Environ 80% des patientes subissent une r\u00e9cidive dans les trois ans suivant la chirurgie et la chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n

Les possibilit\u00e9s de d\u00e9tection pr\u00e9coce font d\u00e9faut<\/h2>\n

Le risque de d\u00e9velopper un cancer de l’ovaire est influenc\u00e9 par l’\u00e2ge, l’ob\u00e9sit\u00e9, l’absence d’enfants, la m\u00e9narche pr\u00e9coce, la m\u00e9nopause tardive et les ant\u00e9c\u00e9dents familiaux. Il est \u00e9galement nettement plus \u00e9lev\u00e9 en pr\u00e9sence d’une mutation dans les g\u00e8nes BRCA. Ensuite, la pr\u00e9valence sur la vie enti\u00e8re est multipli\u00e9e par vingt. Actuellement, il n’existe pas de m\u00e9thodes de d\u00e9pistage fiables permettant d’identifier la maladie \u00e0 temps. Au moment du diagnostic, le cancer s’est souvent d\u00e9j\u00e0 propag\u00e9 \u00e0 des organes proches. Cependant, plus le diagnostic est tardif, plus les options de traitement sont limit\u00e9es. Si la chirurgie, les cytostatiques et les inhibiteurs de l’angiogen\u00e8se ne fonctionnent pas et qu’une r\u00e9cidive se produit, il est d\u00e9sormais possible d’utiliser des inhibiteurs de la PARP.<\/p>\n

Ces derniers interf\u00e8rent avec le m\u00e9canisme de r\u00e9paration de l’ADN et entra\u00eenent l’apoptose de la tumeur par le biais d’une instabilit\u00e9 g\u00e9nomique. Les cellules tumorales utilisent les enzymes PARP pour r\u00e9parer les dommages caus\u00e9s \u00e0 leur ADN. Cela inclut les dommages caus\u00e9s par les cytostatiques. Les inhibiteurs de PARP ne permettent pas de r\u00e9parer les cassures simple brin. Les cassures double brin qui se produisent lors de la division cellulaire suivante entra\u00eenent alors la mort des cellules dont la r\u00e9paration double brin de l’ADN est perturb\u00e9e.<\/p>\n

Le traitement d’entretien convainc<\/h2>\n

Une \u00e9tude de phase III randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo a \u00e9valu\u00e9 le niraparib, un inhibiteur de PARP, par rapport \u00e0 un placebo dans le traitement de 733 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire de stade III ou IV apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine. Actuellement, la pr\u00e9paration est autoris\u00e9e en Suisse, ind\u00e9pendamment du statut mutationnel BRCA, comme traitement d’entretien du cancer de l’ovaire sensible au platine et r\u00e9cidivant apr\u00e8s r\u00e9ponse \u00e0 une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine, en tenant compte de la limitation. L’efficacit\u00e9 de l’inhibiteur de PARP en tant que traitement d’entretien, mesur\u00e9e par la PFS, a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e chez les patients atteints de tumeurs pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit de recombinaison homologue et chez les patients de la population totale, telle que d\u00e9termin\u00e9e par des tests hi\u00e9rarchiques.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude de phase III prouvent l’efficacit\u00e9<\/h2>\n

Au total, 373 patientes (50,9%) atteintes de tumeurs pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit de recombinaison homologue ont \u00e9t\u00e9 incluses. Parmi les patientes de cette cat\u00e9gorie, la survie m\u00e9diane sans progression a \u00e9t\u00e9 significativement plus longue dans le groupe niraparib que dans le groupe placebo (21,9 mois vs 10,4 mois ; p<0,001). Dans la population totale, la SSP correspondante \u00e9tait de 13,8 mois et 8,2 mois (HR, 0,62 ; IC \u00e0 95%, 0,50 \u00e0 0,76 ; p<0,001) (Fig. 1).<\/strong> Dans une analyse interm\u00e9diaire de 24 mois, le taux de survie globale \u00e9tait de 84% dans le groupe verum et de 77% dans le groupe placebo (HR, 0,70 ; IC \u00e0 95%, 0,44 \u00e0 1,11). Les effets ind\u00e9sirables de grade 3 ou plus les plus fr\u00e9quents \u00e9taient l’an\u00e9mie (chez 31,0% des patients), la thrombocytop\u00e9nie (chez 28,7%) et la neutrop\u00e9nie (chez 12,8%).<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

L’inhibiteur de PARP entra\u00eene une am\u00e9lioration significative de la PFS<\/h2>\n

Les experts ont r\u00e9sum\u00e9 que parmi les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avanc\u00e9 nouvellement diagnostiqu\u00e9 et qui ont r\u00e9pondu \u00e0 une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine, celles qui ont re\u00e7u l’inhibiteur de PARP ont pr\u00e9sent\u00e9 une survie sans progression significativement plus longue que celles qui ont re\u00e7u le placebo. Ce r\u00e9sultat \u00e9tait ind\u00e9pendant du d\u00e9ficit de recombinaison homologue.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

    \n
  • Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al : Niraparib in atients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer, NEJM 2019 ; Online first. DOI : 10.1056\/NEJMoa1910962.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nSource : European Society for medical Oncology (ESMO) 2019<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2019 ; 7(5) : 28 (publi\u00e9 le 17.10.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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