{"id":335277,"date":"2019-10-21T09:39:22","date_gmt":"2019-10-21T07:39:22","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-therapies-combinees-en-ligne-de-mire\/"},"modified":"2019-10-21T09:39:22","modified_gmt":"2019-10-21T07:39:22","slug":"les-therapies-combinees-en-ligne-de-mire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-therapies-combinees-en-ligne-de-mire\/","title":{"rendered":"Les th\u00e9rapies combin\u00e9es en ligne de mire"},"content":{"rendered":"

Triple contre le cancer colorectal – pour la premi\u00e8re fois, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 une nette sup\u00e9riorit\u00e9 d’une triple combinaison d’encoraf\u00e9nib, de binim\u00e9tinib et de c\u00e9tuximab dans les tumeurs colorectales m\u00e9tastatiques \u00e9volutives.<\/strong><\/p>\n

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Les patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastas\u00e9 et porteurs d’une mutation BRAF repr\u00e9sentent un d\u00e9fi majeur pour les m\u00e9decins traitants. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude BEACON CRC de phase III suscitent l’espoir d’obtenir une meilleure r\u00e9ponse objective \u00e0 l’avenir. Une combinaison d’encorafenib, de binimetinib et de cetuximab a permis d’am\u00e9liorer consid\u00e9rablement la survie globale des personnes concern\u00e9es. Le traitement a \u00e9t\u00e9 mis au point sur la base de la compr\u00e9hension croissante de l’activation de g\u00e8nes canc\u00e9reux tels que BRAF. Comme les cellules tumorales s’adaptent par d’autres m\u00e9canismes apr\u00e8s le traitement initial, la triple combinaison peut pr\u00e9senter un spectre d’action plus large. En cons\u00e9quence, les chercheurs plaident pour un d\u00e9pistage syst\u00e9matique des mutations de BRAFV600E<\/sup>.<\/p>\n

Un autre avantage du nouveau r\u00e9gime de traitement est qu’il peut \u00eatre administr\u00e9 sans \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 une chimioth\u00e9rapie. Cela permet d’\u00e9viter les effets secondaires typiques qui rendent souvent la vie des patients difficile. Pour l’instant, la th\u00e9rapie cibl\u00e9e devrait toutefois \u00eatre r\u00e9serv\u00e9e au groupe de patients trait\u00e9s dans l’\u00e9tude – maladie avanc\u00e9e, malgr\u00e9 une ou deux chimioth\u00e9rapies ant\u00e9rieures – jusqu’\u00e0 ce que son utilisation dans d’autres indications ait \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e. Toutefois, \u00e0 long terme, les experts envisagent une possibilit\u00e9 pour les patients pr\u00e9sentant des mutations BRAF en situation adjuvante apr\u00e8s une chirurgie primaire \u00e0 vis\u00e9e curative.<\/p>\n

Nette am\u00e9lioration de la survie gr\u00e2ce \u00e0 la triple combinaison<\/h2>\n

Les mutations de BRAFV600E sont d\u00e9tect\u00e9es chez jusqu’\u00e0 15% des patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC) et entra\u00eenent un mauvais pronostic. Chez les patients qui ne r\u00e9pondent pas au traitement initial, les taux de r\u00e9ponse objective (ORR) \u00e0 la chimioth\u00e9rapie standard et aux combinaisons biologiques sont g\u00e9n\u00e9ralement inf\u00e9rieurs \u00e0 10%, avec une survie sans progression (PFS) moyenne et une survie globale (OS) d’environ 2 et 4-6 mois respectivement.<\/p>\n

L’\u00e9tude a port\u00e9 sur 665 patients atteints d’un cancer colorectal mutant BRAFV600E<\/sup> ayant progress\u00e9 apr\u00e8s un ou deux sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques pr\u00e9c\u00e9dents. Randomis\u00e9s selon un rapport 1:1:1, ils ont re\u00e7u soit une trith\u00e9rapie encoraf\u00e9nib, binim\u00e9tinib et c\u00e9tuximab, soit une bith\u00e9rapie encoraf\u00e9nib et c\u00e9tuximab, soit un traitement au choix de l’investigateur associant irinot\u00e9can ou acide folique, fluorouracile et irinot\u00e9can (FOLFIRI) et c\u00e9tuximab. La survie globale moyenne \u00e9tait de 9 mois pour la trith\u00e9rapie contre 5,4 mois pour le groupe de traitement standard (HR 0,52 ; 95% Cl : 0,39, 0,7, p<0,0001). Pour la bith\u00e9rapie, il \u00e9tait de 8,4 vs 5,4 mois par rapport au contr\u00f4le (HR : 0,60 ; IC \u00e0 95% : 0,45-0,79 ; p=0,0003). Dans l’ensemble, le traitement a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9.<\/p>\n

Les analyses de sous-groupes ont confirm\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 de la trith\u00e9rapie par rapport au bras contr\u00f4le pour tous les sous-groupes \u00e9tudi\u00e9s. L’\u00e9valuation des 331 premiers participants randomis\u00e9s \u00e0 l’\u00e9tude a montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse de 34% sous trith\u00e9rapie pour les patients n’ayant re\u00e7u qu’une seule ligne de traitement ant\u00e9rieure (doublet : 22% ; contr\u00f4le : 2%), mais de 14% seulement pour les patients ayant re\u00e7u plus d’un traitement ant\u00e9rieur (doublet : 16% ; contr\u00f4le : 2%).<\/p>\n

En ce qui concerne la survie sans progression, un avantage significatif a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 pour la trith\u00e9rapie. En m\u00e9diane, les patients ont v\u00e9cu 4,3 mois sans progression sous la triple th\u00e9rapie, 4,2 mois sous la double th\u00e9rapie et 1,5 mois dans le bras contr\u00f4le (HR : 0,38 ; IC \u00e0 95% : 0,29-0,49 et HR : 0,40 ; IC \u00e0 95% : 0,31-0,52, respectivement ; p<0,0001).<\/p>\n

L’association encoraf\u00e9nib, binim\u00e9tinib et c\u00e9tuximab a am\u00e9lior\u00e9 la survie globale chez les patients atteints de mCRC et de mutation BRAFV600E par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie standard actuelle. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 est conforme au profil connu de chaque substance active. Au vu des r\u00e9sultats pr\u00e9sent\u00e9s, la th\u00e9rapie cibl\u00e9e sans chimioth\u00e9rapie devrait devenir la nouvelle norme de traitement pour les patients s\u00e9lectionn\u00e9s de mani\u00e8re prospective sur la base de biomarqueurs.<\/p>\n

\nSource : 21e<\/sup> Congr\u00e8s mondial sur le cancer gastro-intestinal (WCGC)<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n