{"id":335278,"date":"2019-11-12T01:00:00","date_gmt":"2019-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-mutations-brca-et-leurs-consequences\/"},"modified":"2019-11-12T01:00:00","modified_gmt":"2019-11-12T00:00:00","slug":"les-mutations-brca-et-leurs-consequences","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-mutations-brca-et-leurs-consequences\/","title":{"rendered":"Les mutations BRCA et leurs cons\u00e9quences"},"content":{"rendered":"

Le carcinome mammaire est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quente de la glande mammaire. Ce sont surtout les mutations des g\u00e8nes BRCA qui augmentent consid\u00e9rablement le risque de maladie, raison pour laquelle un test g\u00e9n\u00e9tique peut s’av\u00e9rer utile.<\/strong><\/p>\n

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Plus d’une personne sur cinq est atteinte d’un cancer avant l’\u00e2ge de 70 ans. Cette maladie est la deuxi\u00e8me cause de mortalit\u00e9 en Suisse. Selon l’Office f\u00e9d\u00e9ral de la statistique, le nombre de nouveaux cas de cancer et de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s au cancer a augment\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Chez les femmes, le cancer du sein arrive en t\u00eate des cancers les plus fr\u00e9quents (32%) et est responsable de 18,3% des d\u00e9c\u00e8s. Le professeur Felix Hilpert, de Hambourg, a montr\u00e9 que les mutations g\u00e9n\u00e9tiques sont l’une des causes du d\u00e9veloppement du cancer du sein. Les g\u00e8nes BRCA (BReast CAncer) BRCA1 et BRCA2, en particulier, comptent parmi les g\u00e8nes \u00e0 haut risque dont la mutation est \u00e0 l’origine d’environ la moiti\u00e9 des cancers du sein h\u00e9r\u00e9ditaires.<\/p>\n

R\u00e9paration des cassures double brin de l’ADN<\/h2>\n

Les g\u00e8nes suppresseurs de tumeur jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9paration des cassures double brin de l’ADN, ce qui emp\u00eache normalement le d\u00e9veloppement d’une tumeur. Si des mutations apparaissent, il n’est plus possible d’emp\u00eacher la multiplication incontr\u00f4l\u00e9e des cellules d\u00e9fectueuses. Une patiente sur 20 atteinte d’un cancer du sein est porteuse d’une mutation BRCA. Ces femmes tombent g\u00e9n\u00e9ralement malades plus t\u00f4t et l’\u00e9volution de la maladie est souvent moins favorable. Dans le cas du cancer de l’ovaire, la difficult\u00e9 r\u00e9side principalement dans le caract\u00e8re non sp\u00e9cifique des sympt\u00f4mes et le manque de moyens de d\u00e9pistage efficaces \u00e9tablis. Chez une grande partie des personnes touch\u00e9es (environ 75%), la maladie n’est diagnostiqu\u00e9e qu’\u00e0 un stade tr\u00e8s avanc\u00e9, de sorte qu’une approche th\u00e9rapeutique curative n’est souvent plus possible.<\/p>\n

La probabilit\u00e9 d’une mutation BRCA est \u00e9vidente, surtout en cas d’accumulation familiale. Il y a une probabilit\u00e9 de 50% que le porteur transmette la modification g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration suivante. Les femmes et les hommes pr\u00e9sentant des g\u00e8nes \u00e0 haut risque pour le cancer du sein ont jusqu’\u00e0 80% de risque de d\u00e9velopper la maladie au cours de leur vie. Chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA1, le risque de cancer de l’ovaire est augment\u00e9 de 40 \u00e0 60%, et de 10 \u00e0 20% chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA2. “Comme le setting th\u00e9rapeutique peut \u00eatre mieux adapt\u00e9 \u00e0 la situation individuelle, un test g\u00e9n\u00e9tique diagnostique devrait \u00eatre envisag\u00e9 pour la client\u00e8le concern\u00e9e”, ajoute-t-il. Dans une famille \u00e0 haut risque avec des mutations BRCA connues, une \u00e9chographie semestrielle et une IRM annuelle sont recommand\u00e9es en cas de cancer du sein \u00e0 partir de l’\u00e2ge de 25 ans et, en compl\u00e9ment, une mammographie au plus tard tous les deux ans \u00e0 partir de l’\u00e2ge de 40 ans.<\/p>\n

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Traitement individuel avec des inhibiteurs de PARP<\/h2>\n

Pour le traitement, il existe un inhibiteur efficace de la PARP, l’olaparib (Lynparza\u00ae<\/sup>). Il se lie au centre actif des poly-ADP-ribose polym\u00e9rases. Cela les emp\u00eache de se dissocier de l’ADN et bloque la place pour les enzymes de r\u00e9paration de l’excision des bases. Il en r\u00e9sulte une rupture de double brin qui ne peut pas \u00eatre r\u00e9par\u00e9e efficacement. La cellule tumorale devient instable. Ainsi, des d\u00e9fauts cibl\u00e9s dans le m\u00e9canisme de r\u00e9paration de l’ADN sont utilis\u00e9s pour faire mourir les cellules canc\u00e9reuses. Actuellement, l’inhibiteur de PARP est autoris\u00e9 en Suisse pour le traitement d’entretien des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire \u00e9pith\u00e9lial de haut grade avanc\u00e9 (stades FIGO III et IV) mut\u00e9 BRCA1\/2 (germinal et\/ou somatique) apr\u00e8s une r\u00e9ponse compl\u00e8te ou partielle \u00e0 une chimioth\u00e9rapie de premi\u00e8re ligne \u00e0 base de platine. Il est en outre indiqu\u00e9 en monoth\u00e9rapie chez les patientes atteintes d’un carcinome mammaire m\u00e9tastatique HER2-n\u00e9gatif avec mutation gBRCA, pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9es par anthracycline et un taxane (sauf contre-indication) soit en situation n\u00e9oadjuvante, soit en situation adjuvante, soit en situation m\u00e9tastatique. Les patientes atteintes d’un cancer du sein avec r\u00e9cepteurs hormonaux (RH) positifs doivent avoir progress\u00e9 sous traitement endocrinien ant\u00e9rieur appropri\u00e9 ou \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es comme inaptes \u00e0 un traitement endocrinien.<\/p>\n

\nSource : Visitszzeit Onkologie, Mutationen bei Brust- und Eierstockkrebs : Was m\u00fcssen Frauen wissen ?, 2.9.2019, Hambourg (D) ; MSD SHARP & DOHME\/AstraZeneca<\/em><\/p>\n

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InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2019 ; 7(5) : 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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