{"id":335389,"date":"2019-10-24T02:00:00","date_gmt":"2019-10-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quelles-sont-les-bases-pharmacologiques-des-effets-cardioprotecteurs\/"},"modified":"2019-10-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-10-24T00:00:00","slug":"quelles-sont-les-bases-pharmacologiques-des-effets-cardioprotecteurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quelles-sont-les-bases-pharmacologiques-des-effets-cardioprotecteurs\/","title":{"rendered":"Quelles sont les bases pharmacologiques des effets cardioprotecteurs ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les effets positifs empiriquement prouv\u00e9s de l&#8217;extrait d&#8217;aub\u00e9pine vont de la vasodilatation \u00e0 la modulation endoth\u00e9liale, en passant par l&#8217;influence sur le m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol et d&#8217;autres param\u00e8tres importants pour le syst\u00e8me cardiovasculaire. Cet article examine les m\u00e9canismes d&#8217;action biochimiques sous-jacents en se r\u00e9f\u00e9rant \u00e0 des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur l&#8217;animal et l&#8217;homme.&nbsp;<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><sup>Cardiplant\u00ae<\/sup> 450 (principe actif : <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442) se distingue par son haut degr\u00e9 de standardisation et sa quantification en procyanidines oligom\u00e9riques (71,6-97,0&nbsp;mg d&#8217;OPC par comprim\u00e9) [1] et est officiellement recommand\u00e9 par Swissmedic pour l&#8217;indication de troubles cardiaques fonctionnels [2]. Selon les r\u00e9sultats, ce phytoth\u00e9rapeutique est \u00e9galement efficace comme adjuvant chez les patients souffrant d&#8217;insuffisance cardiaque l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e [3]. Les effets positifs de l&#8217;extrait d&#8217;aub\u00e9pine sur le myocarde sont notamment dus \u00e0 l&#8217;ionotropie positive et \u00e0 l&#8217;acc\u00e9l\u00e9ration de la conduction de l&#8217;excitation cardiaque. Gr\u00e2ce \u00e0 ses propri\u00e9t\u00e9s vasodilatatrices, le crataegus entra\u00eene en outre une augmentation de la circulation sanguine dans les art\u00e8res coronaires. Cela am\u00e9liore \u00e0 son tour l&#8217;oxyg\u00e9nation du c\u0153ur et contribue \u00e0 une meilleure performance du myocarde [3]. Du point de vue botanique, l&#8217;aub\u00e9pine appartient au genre Crataegus, qui est class\u00e9 dans la famille des rosac\u00e9es (Rosaceae).<\/p>\n<h2 id=\"les-procyanidines-oligomeriques-des-acteurs-cles-de-la-pharmacologie\">Les procyanidines oligom\u00e9riques : des acteurs cl\u00e9s de la pharmacologie<\/h2>\n<p>Les composants pharmacologiques importants des extraits d&#8217;aub\u00e9pine sont d&#8217;une part les flavono\u00efdes, repr\u00e9sentants des polyph\u00e9nols, qui sont associ\u00e9s entre autres \u00e0 une activit\u00e9 plaquettaire r\u00e9duite, \u00e0 une modulation enzymatique, \u00e0 des effets anti-inflammatoires et \u00e0 une baisse de la pression art\u00e9rielle [4]. D&#8217;autre part, les procyanidines oligom\u00e8res (OPC), \u00e9galement des polyph\u00e9nols, ont un effet antioxydant puissant [5], maintiennent les vaisseaux sanguins \u00e9lastiques et libres de d\u00e9p\u00f4ts et les pr\u00e9servent des futurs dommages oxydatifs caus\u00e9s par les radicaux libres. En raison de leurs groupes hydroxyles ph\u00e9noliques, les procyanidines et les flavono\u00efdes peuvent interagir avec diff\u00e9rents enzymes et r\u00e9cepteurs.<\/p>\n<p>Le m\u00e9canisme d&#8217;action antioxydant des OPC est qu&#8217;en tant que donneurs d&#8217;\u00e9lectrons des groupes hydroxyles, ils contribuent \u00e0 la transformation des radicaux libres en radicaux stables inertes [5]. En r\u00e9agissant avec d&#8217;autres antioxydants ou en se liant \u00e0 des m\u00e9taux, ils transf\u00e8rent un \u00e9lectron non appari\u00e9. Un autre effet des OPC est l&#8217;inhibition de l&#8217;\u00e9lastase neutrophile humaine, qui est lib\u00e9r\u00e9e par les leucocytes accumul\u00e9s et activ\u00e9s apr\u00e8s le r\u00e9tablissement de la circulation sanguine dans un myocarde pr\u00e9c\u00e9demment isch\u00e9mique [5]. Il s&#8217;agit d&#8217;un m\u00e9canisme central pour les propri\u00e9t\u00e9s cardioprotectrices du <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442, en plus de la modulation de la fonction endoth\u00e9liale et de la vasodilatation <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong> [5].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12500\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0.png\" style=\"height:305px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"560\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0-800x407.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0-120x61.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0-90x46.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0-320x163.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/abb1_hp9_s36_0-560x285.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"effets-positifs-du-ws-1442-etudes-precliniques\">Effets positifs du <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 : \u00e9tudes pr\u00e9cliniques<\/h2>\n<p>Les multiples effets b\u00e9n\u00e9fiques de l&#8217;extrait sp\u00e9cial de Crataegus sur les fonctions cardiovasculaires ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s dans de nombreuses \u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur l&#8217;animal et l&#8217;homme :<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Vasodilatation : <\/strong>les effets vasodilatateurs sont induits par une augmentation de la lib\u00e9ration de monoxyde d&#8217;azote (NO) par l&#8217;endoth\u00e9lium vasculaire. Des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur le c\u0153ur isol\u00e9 de rat ont permis de d\u00e9duire que cette augmentation \u00e9tait due \u00e0 l&#8217;activation de la NO-synthase endoth\u00e9liale (eNOS) [6,7]. Le fait que le <sup>WS\u00ae<\/sup>&nbsp;1442 provoque \u00e9galement une vasodilatation m\u00e9di\u00e9e par le NO et d\u00e9pendante de l&#8217;endoth\u00e9lium dans une art\u00e8re humaine isol\u00e9e (via la phosphorylation de l&#8217;eNOS \u00e0 la s\u00e9rine 1177) est connu gr\u00e2ce \u00e0 des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales ult\u00e9rieures sur l&#8217;homme [8].<\/li>\n<li><strong>Ionotropie positive :<\/strong> d&#8217;autres \u00e9tudes in vitro sur le myocarde humain ont d\u00e9montr\u00e9 un effet ionotropique positif du <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442, c&#8217;est-\u00e0-dire une augmentation de la force maximale du muscle cardiaque et de la vitesse d&#8217;augmentation de la pression pendant la phase de contraction du ventricule [9,10]. Ceci est provoqu\u00e9 par une augmentation de l&#8217;afflux de calcium dans les cellules du muscle cardiaque.<\/li>\n<li><strong>Modulation endoth\u00e9liale : <\/strong>outre un r\u00f4le important dans l&#8217;augmentation de la synth\u00e8se de NO, le <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 joue \u00e9galement un r\u00f4le dans la stimulation de la lib\u00e9ration du facteur hyperpolarisant d\u00e9riv\u00e9 de l&#8217;endoth\u00e9lium (EDHF). De nombreuses \u00e9tudes exp\u00e9rimentales animales et humaines ont montr\u00e9 que l&#8217;EDHF joue un r\u00f4le dans la r\u00e9gulation endoth\u00e9liale [11] et est un facteur important de l&#8217;hom\u00e9ostasie vasculaire et de l&#8217;angio-relaxation [12]. L&#8217;exp\u00e9rimentation animale chez le rat a montr\u00e9 des effets protecteurs du <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 sur le dysfonctionnement endoth\u00e9lial li\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e2ge ainsi que sur le stress oxydatif [13]. De plus, un effet protecteur sur la surface cellulaire endoth\u00e9liale (ELS) a \u00e9t\u00e9 postul\u00e9 [5]. L&#8217;ELS joue un r\u00f4le important dans l&#8217;hom\u00e9ostasie endoth\u00e9liale en r\u00e9gulant la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire et en provoquant l&#8217;inactivation des processus pro-coagulants et pro-inflammatoires dans le sous-endoth\u00e9lium [5]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que des niveaux \u00e9lev\u00e9s de sodium endommagent le glycocalyx endoth\u00e9lial de l&#8217;endoth\u00e9lium, qui joue un r\u00f4le important dans la SLA [14]. Comme le montrent les r\u00e9sultats des exp\u00e9riences sur les animaux, le <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 a un effet r\u00e9gulateur en r\u00e9duisant la perm\u00e9abilit\u00e9 aux ions sodium dans l&#8217;ELS [15].<\/li>\n<li><strong>Myocarde : <\/strong>lors d&#8217;exp\u00e9riences sur des cardiomyocytes isol\u00e9s de rats et de cobayes, on a observ\u00e9, outre une ionotropie positive (voir ci-dessus), un allongement de la phase r\u00e9fractaire apr\u00e8s traitement par Crataegus, ce qui indique un potentiel antiarythmique [16,17]. De plus, des exp\u00e9riences in vivo chez le rat ont montr\u00e9 que l&#8217;administration de <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 pendant 7 jours entra\u00eenait une r\u00e9duction des arythmies et de la mortalit\u00e9 induites par la reperfusion [18], ainsi qu&#8217;une r\u00e9duction de l&#8217;incidence des crises d&#8217;hypotension dues \u00e0 l&#8217;occlusion de l&#8217;art\u00e8re coronaire gauche.<\/li>\n<li><strong>Hypertrophie cardiaque : <\/strong>il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que l&#8217;extrait sp\u00e9cial de Crataegus <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 inhibe l&#8217;hypertrophie cardiaque induite exp\u00e9rimentalement dans des mod\u00e8les animaux, une condition associ\u00e9e \u00e0 l&#8217;insuffisance cardiaque irr\u00e9versible [19]. Selon les r\u00e9sultats d&#8217;\u00e9tudes exp\u00e9rimentales sur des animaux, le m\u00e9canisme de l&#8217;activit\u00e9 cardiaque de l&#8217;aub\u00e9pine est m\u00e9di\u00e9 par le Na(+), la K(+)-ATPase et les concentrations intracellulaires de calcium [20].<\/li>\n<li><strong>Cholest\u00e9rol :<\/strong> un autre aspect des propri\u00e9t\u00e9s cardioprotectrices du Crataegus est son influence sur la r\u00e9duction du cholest\u00e9rol [5]. Ainsi, des exp\u00e9riences sur des animaux ont montr\u00e9 que le cholest\u00e9rol total et les taux de cholest\u00e9rol individuels (VLDL, LDL, HDL) \u00e9taient influenc\u00e9s positivement par la stimulation de l&#8217;absorption du cholest\u00e9rol par le foie [21]. Selon des \u00e9tudes r\u00e9centes, cet effet peut \u00eatre expliqu\u00e9 par une r\u00e9duction significative de l&#8217;ac\u00e9tyl-CoA [22]. Une \u00e9tude de cultures de cellules humaines d&#8217;h\u00e9patocytes HepG2 trait\u00e9es avec <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 a montr\u00e9 une augmentation significative du nombre de r\u00e9cepteurs LDL ainsi qu&#8217;une diminution de l&#8217;apolipoprot\u00e9ine B100 [23]. On pense que ces mol\u00e9cules jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans l&#8217;hom\u00e9ostasie lipidique syst\u00e9mique et sont donc des cibles importantes pour le traitement de l&#8217;hyperlipid\u00e9mie [5].<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source : Schwabe Pharma AG  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12501 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 709px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 709\/1218;height:687px; width:400px\" width=\"709\" height=\"1218\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37.png 709w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37-120x206.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37-90x155.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37-320x550.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/10\/inkuerze_hp9_s37-560x962.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 709px) 100vw, 709px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Compendium suisse des m\u00e9dicaments : <sup>Cardiplant\u00ae<\/sup> 450, https:\/\/compendium.ch, derni\u00e8re consultation 12.07.2019.<\/li>\n<li>Swissmedic : Institut suisse des produits th\u00e9rapeutiques. www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home.html, derni\u00e8re consultation 12.07.2019.<\/li>\n<li>Sudano I : L&#8217;aub\u00e9pine apaise, renforce et prot\u00e8ge le c\u0153ur &#8211; pertinence pour la pratique. PD Dr. med. Isabella Sudano, pr\u00e9sentation de transparents, VZI Highlights from Philadelphia, 4 juillet 2019, Zurich.<\/li>\n<li>Cory H, et al. : Le r\u00f4le des polyph\u00e9nols dans la sant\u00e9 humaine et les syst\u00e8mes alimentaires : une mini-revue. Frontiers in Nutrition 2018, 5 DOI : 10.3389\/fnut.2018.00087.<\/li>\n<li>Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF : Crataegus special extract WS\u00ae 1442 : up-to-date review of experimental and clinical experiences. J Physiol Pharmacol 2017 ; 68(4) : 521-526.<\/li>\n<li>Miller AL : Influences botaniques sur les maladies cardiovasculaires. Altern Med Rev 1998 ; 3 : 422-431.<\/li>\n<li>Koch E, Chatterjee SS : Crataegus extract <sup>WS\u00ae-1442<\/sup> enhances coronary flow in the isolated rat heart by endothelial release of nitric oxide. Naunyn Schmiedeberg&#8217;s Arch Pharmacol 2000 ; 361 (Suppl.) : R48.<\/li>\n<li>Brixius K, et al. : Crataegus special extract <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 induit une vasorelaxation d\u00e9pendante de l&#8217;endoth\u00e9lium et m\u00e9di\u00e9e par le NO via la phosphorylation de la eNOS \u00e0 la s\u00e9rine 1177. Cardiovasc Drugs Ther 2006 ; 20 : 177-184.<\/li>\n<li>Schmidt-Schweda S, et al. : L&#8217;effet inotrope positif de l&#8217;extrait sp\u00e9cial Crataegus <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 dans des myocytes isol\u00e9s de myocarde auriculaire et ventriculaire humain est principalement m\u00e9di\u00e9 par des procyanidines oligom\u00e9riques. Z Kardiol 2000 ; 89(Suppl. 5) : 164, Abstract No. 797.<\/li>\n<li>Schwinger RH, Pietsch M, Frank K, Brixius K : Crataegus special extract <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 augmente la force de contraction dans le myocarde humain de mani\u00e8re ind\u00e9pendante de l&#8217;AMPc. J Cardiovasc Pharmacol 2000 ; 35(5) : 700-707.<\/li>\n<li>Feletou M, Vanhoutte PM : EDHF : nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques ? Pharmacol Res 2004 ; 49 : 565-580.&nbsp;&nbsp;<\/li>\n<li>Kozlowska H, et al. : EDHF &#8211; srodblonkowy czynnik hiperpolaryzujacy. Znaczenie w fizjologii i chorobach naczyn krwionosnych. Postepy Hig Med Dosw 2007 ; 61 : 555-564.<\/li>\n<li>Idris-Khodja N, Auger C, Koch E, Schini-Kerth VB : Crataegus special extract <sup>WS\u00ae1442<\/sup>prevents agingrelated endothelial dysfunction. Phytom\u00e9decine 2012 ; 19 : 699-706.<\/li>\n<li>Oberleithner H, et al : Salt overload damages the glycocalyx sodium barrier of vascular endothelium. Pflugers Arch 2011 ; 462 : 519-528.<\/li>\n<li>Peters W, et al : Nanomechanics and Sodium Permeability of Endothelial Surface Layer Modulated by Hawthorn Extract WS 1442. PLoS One 2012 ; 7 : e29972. doi : 10.1371\/journal.pone.0029972<\/li>\n<li>Poepping S, et al : Effect of a hawthorn extract on contraction and energy turnover of isolated rat cardiomyocytes. Recherche sur les m\u00e9dicaments 1995 ; 45 : 1157-1161.<\/li>\n<li>Joseph G, Zhao Y, Klaus W : Profil d&#8217;action pharmacologique de l&#8217;extrait de Crataegus compar\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9pin\u00e9phrine, l&#8217;amrinone, la milrinone et la digoxine sur un c\u0153ur de cobaye isol\u00e9 et perfus\u00e9. Recherche pharmaceutique 1995 ; 45 : 1261-1265.<\/li>\n<li>Krzeminski T, Chatterjee SS : Ischemia and reperfusion induced arhythmias : beneficial effects of an extract of Crataegus oxyacantha L. Pharm Pharmacol Lett 1993 ; 3 : 45-48.<\/li>\n<li>Koch E, Sporl-Aich G : Le traitement oral avec l&#8217;extrait sp\u00e9cial de Crataegus <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 inhibe l&#8217;hypertrophie cardiaque chez les rats atteints d&#8217;hypertension induite par le sel DOCA ou le ligament aortique. Planta Med 2006 ; 72(P 265) : 1061.<\/li>\n<li>Rodriguez ME, Poindexter BJ, Bick RJ, Dasgupta A : A comparison of the effects of commercially available hawthorn preparations on calcium transients of isolated cardiomyocytes. J Med Food 2008 ; 11 : 680-686.<\/li>\n<li>Rajendran S, et al. : Effet de la teinture de Crataegus sur l&#8217;activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs LDL de la membrane plasmatique h\u00e9patique de rats nourris avec un r\u00e9gime ath\u00e9rog\u00e8ne. Atherosclerosis 1996 ; 123 : 235-241.<\/li>\n<li>Zhang Z, Ho WKK, Huang Y, Chen ZY : L&#8217;activit\u00e9 hypocholest\u00e9rol\u00e9mique du fruit d&#8217;aub\u00e9pine est m\u00e9diatis\u00e9e par la r\u00e9gulation de la cholest\u00e9rol-7a-hydroxylase et de l&#8217;acyl CoA : cholest\u00e9rol ac\u00e9tyltransf\u00e9rase. Food Res Int 2002 ; 35 : 885.<\/li>\n<li>Koch E, Lanzendorfer-Goossens H, Weibezahn C : L&#8217;extrait de Crataegus <sup>WS\u00ae<\/sup> 1442 inhibe la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;apolipoprot\u00e9ine B100 (ApoB) et augmente la transcription du r\u00e9cepteur des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (LDL-R) dans les cellules humaines HepG2. 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