{"id":335533,"date":"2019-11-13T01:00:00","date_gmt":"2019-11-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lexperience-avec-le-dupilumab-confirme-les-preuves-empiriques\/"},"modified":"2019-11-13T01:00:00","modified_gmt":"2019-11-13T00:00:00","slug":"lexperience-avec-le-dupilumab-confirme-les-preuves-empiriques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lexperience-avec-le-dupilumab-confirme-les-preuves-empiriques\/","title":{"rendered":"L’exp\u00e9rience avec le dupilumab confirme les preuves empiriques"},"content":{"rendered":"

Le dupilumab, un m\u00e9dicament biologique, a fait ses preuves dans des conditions de vie r\u00e9elle et a d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u une extension d’autorisation de mise sur le march\u00e9 dans l’UE pour les plus de 12 ans. Lors de l’assembl\u00e9e annuelle de la SGDV, des experts ont fait le point sur l’\u00e9tat actuel de la recherche.<\/strong><\/p>\n

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Le dupilumab, un anticorps monoclonal humain recombinant IgG4 autoris\u00e9 en Suisse depuis cette ann\u00e9e pour la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte, inhibe la transmission du signal de l’IL4 et de l’IL13, deux cytokines cl\u00e9s dans le processus inflammatoire. Dans l’\u00e9tude de phase III LIBERTY AD CHRONOS, 69% des sujets trait\u00e9s par dupilumab ont atteint un taux de survie d’au moins 50% apr\u00e8s quatre mois. EASI-75, significativement plus que dans la condition placebo (p<0,0001) [1,2] (Fig. 1).<\/strong><\/p>\n

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Bilan interm\u00e9diaire “real life” positif<\/h2>\n

Les donn\u00e9es des registres allemands de patients adultes atteints de dermatite atopique et \u00e9ligibles au traitement syst\u00e9mique donnent une image positive du dupilumab dans des conditions de “vie r\u00e9elle” [1]. Actuellement, des \u00e9tudes longitudinales sont en cours pour surveiller les nouveaux traitements syst\u00e9miques. Une \u00e9valuation interm\u00e9diaire \u00e0 trois mois portant sur plus de 100 patients montre qu’une am\u00e9lioration de l’EASI75 est mesurable chez 57% des patients, ce qui est un r\u00e9sultat positif, selon l’intervenant [1]. Dans l’UE, o\u00f9 Dupixent\u00ae<\/sup> est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 depuis 2017 pour les adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, une extension de l’autorisation de mise sur le march\u00e9 a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e aux adolescents \u00e2g\u00e9s de 12 ans et plus [3].<\/p>\n

Le produit est tr\u00e8s facile \u00e0 utiliser en pratique : la posologie recommand\u00e9e de Dupixent\u00ae chez l’adulte est une dose initiale de 600 mg en injection sous-cutan\u00e9e (deux injections de 300 mg chacune), suivie d’une dose de 300 mg en injection sous-cutan\u00e9e toutes les deux semaines [4]. Il est express\u00e9ment indiqu\u00e9 qu’un traitement topique ne doit pas \u00eatre suspendu lors de l’initiation d’un traitement syst\u00e9mique par dupilumab. Dans les cas de patients souffrant d’asthme en plus de la dermatite atopique et trait\u00e9s par corticost\u00e9ro\u00efdes oraux, la dose de st\u00e9ro\u00efdes peut \u00eatre r\u00e9duite [4], explique le conf\u00e9rencier. Il est toutefois important de garder cela \u00e0 l’esprit lors de l’arr\u00eat du traitement par dupilumab et d’informer le patient que la dose de st\u00e9ro\u00efdes doit \u00eatre r\u00e9ajust\u00e9e [1]. En ce qui concerne le traitement d’un \u00e9ventuel effet secondaire de la conjonctivite atypique induite par le dupilumab, qui est un type d’inflammation oculaire diff\u00e9rent de la conjonctivite allergique, le professeur Werfel et ses coll\u00e8gues recommandent ce qui suit [5] : 1. soins du bord des paupi\u00e8res et substituts lacrymaux, 2. prescrire des gouttes ophtalmiques (fluorom\u00e9tholone ou hydrocortisone), 3. si les sympt\u00f4mes ne disparaissent pas : Orienter vers un ophtalmologue qui pourra prescrire des gouttes oculaires contenant de la ciclosporine. Dans les informations professionnelles ou les La notice d’utilisation mentionne \u00e9galement un effet secondaire fr\u00e9quent, l’herp\u00e8s oral. Le professeur Werfel est critique vis-\u00e0-vis de cette \u00e9valuation, car cet effet secondaire \u00e9tait \u00e9galement fr\u00e9quent dans les groupes placebo. En ce qui concerne l’ecz\u00e9ma herpeticatum, le risque n’est pas augment\u00e9, mais r\u00e9duit d’environ 60%, souligne le professeur Werfel [6].<\/p>\n

Recommandation de lignes directrices comme traitement de premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

Le dupilumab et la ciclosporine sont recommand\u00e9s dans les lignes directrices actuelles comme traitement syst\u00e9mique de premi\u00e8re ligne de la dermatite atopique chronique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte [7\u20139]. Le m\u00e9thotrexate, l’azathioprine et le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til peuvent \u00eatre utilis\u00e9s en off-label. Les glucocorticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques ne sont pas indiqu\u00e9s comme traitement \u00e0 long terme (>3 semaines), ils ne doivent \u00eatre utilis\u00e9s qu’\u00e0 court terme lors des pouss\u00e9es aigu\u00ebs, explique le conf\u00e9rencier [1]. L’immunoth\u00e9rapie sp\u00e9cifique ne joue qu’un r\u00f4le mineur dans la dermatite atopique, selon les connaissances actuelles. Les auteurs d’une m\u00e9ta-analyse Cochrane ont conclu qu’il y avait peu de preuves de l’efficacit\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie sp\u00e9cifique (SIT) dans la dermatite atopique. Cependant, il a \u00e9t\u00e9 clairement d\u00e9montr\u00e9 que l’ITS ne nuit pas \u00e0 la sensibilisation au pollen et \u00e0 la dermatite atopique, c’est-\u00e0-dire qu’elle n’entra\u00eene pas d’aggravation des sympt\u00f4mes atopiques.<\/p>\n

La recherche translationnelle a d’autres fl\u00e8ches dans son carquois<\/h2>\n

Plusieurs \u00e9tudes sont actuellement en cours pour \u00e9tudier l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’autres agents immunomodulateurs dans la dermatite atopique. Selon le professeur Werfel, certains d’entre eux ont de bonnes chances d’obtenir une autorisation de mise sur le march\u00e9 dans les ann\u00e9es \u00e0 venir :<\/p>\n

anticorps anti-IL13 : <\/strong>les repr\u00e9sentants de cette classe de substances agissent plus sp\u00e9cifiquement que le dupilumab et n’attaquent qu’une seule des deux cytokines. Le tralokinumab a montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 dans les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent ; pr\u00e8s de 50% ont atteint l’EASI75 apr\u00e8s 12 semaines \u00e0 la dose de 150 mg [1].<\/p>\n

Inhibiteurs de Janus kinase 1 et 2 :<\/strong> selon les donn\u00e9es actuelles, le d\u00e9but de l’effet est tr\u00e8s rapide et de tr\u00e8s bons effets sont mesurables apr\u00e8s seulement quatre semaines [1]. Le baricitinib est actuellement d\u00e9j\u00e0 disponible en Allemagne dans le domaine de la rhumatologie, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Werfel. Il fonde de grands espoirs sur l’obtention d’une autorisation de mise sur le march\u00e9 pour l’indication de la dermatite atopique.<\/p>\n

anticorps anti-IL31 et anti-TSLP :<\/strong> l’IL31 et le TSLP sont des cytokines qui agissent \u00e0 la fois comme m\u00e9diateurs de l’inflammation et sont impliqu\u00e9es dans les d\u00e9mangeaisons [1]. Les \u00e9tudes sur l’efficacit\u00e9 dans la dermatite atopique ne seraient pas encore tr\u00e8s avanc\u00e9es.<\/p>\n

Antagonistes du r\u00e9cepteur de l’histamine 4 :<\/strong> comme les deux mol\u00e9cules candidates IL31 et TSLP, l’histamine 4 a une fonction duale dans le m\u00e9canisme pathologique de la dermatite atopique (m\u00e9diateur de l’inflammation, m\u00e9diateur des d\u00e9mangeaisons). Actuellement, une grande \u00e9tude de phase IIb est en cours pour \u00e9valuer son efficacit\u00e9 [1]. Selon les connaissances actuelles, les bloqueurs des r\u00e9cepteurs de l’histamine 4 sont plus efficaces dans la dermatite atopique que les antagonistes des r\u00e9cepteurs de l’histamine 1 et de l’histamine 2.<\/p>\n

\nSource : SGDV, B\u00e2le <\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Werfel T : Atopische Dermatitis – neuste Therapieans\u00e4tze f\u00fcr die Praxis, Key Lecture 4, pr\u00e9sentation de transparents, Prof. Dr med. Thomas Werfel, Medizinische Hochschule Hannover, SGDV Jahresversammlung, Basel 20.09.2019.<\/li>\n
  2. Blauvelt A, et al. : Prise en charge \u00e0 long terme de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec dupilumab et des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, d’une dur\u00e9e d’un an. Lancet . 2017 Jun 10 ; 389(10086) : 2287-2303. doi : 10.1016\/S0140-6736(17)31191-1. Epub 2017 May 4.<\/li>\n
  3. EMA : Dupixent\u00ae<\/sup>, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/summaries-opinion\/dupixent-0<\/li>\n
  4. Dupixent\u00ae<\/sup> 300 mg : Information professionnelle, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  5. Wohlrab J, Wollenberg A, Reimann H, et al. : Recommandation d’action interdisciplinaire en cas de maladies oculaires inflammatoires associ\u00e9es au dupilumab. Der Hautarzt 2019 ; 70(1) : 64-67.<\/li>\n
  6. Fleming P : Risque d’infection chez les patients atteints de dermatite atopique trait\u00e9s par dupilumab : A meta-analysis of randomized controlled trials. JAAD 2018 ; 78(1) : 62-69.e1, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jaad.2017.09.052<\/li>\n
  7. AMWF : Ligne directrice “Dermatite atopique”, www.awmf.org\/leitlinien\/detail\/ll\/013-027.html<\/li>\n
  8. Werfel T. et al. : S2k-Leitlinie Neurodermitis [ecz\u00e9ma atopique ; dermatite atopique] version courte, JDDG 2016, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/abs\/10.1111\/ddg.140_12871<\/li>\n
  9. Forum europ\u00e9en de dermatologie : EDF-Guidelines for Treatment of Atopic Eczema (Dermatite atopique) Partie I, www.isplad.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/linee_guida_eczema_atopico.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(5) : 30-31 (publi\u00e9 le 10.10.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le dupilumab, un m\u00e9dicament biologique, a fait ses preuves dans des conditions de vie r\u00e9elle et a d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u une extension d’autorisation de mise sur le march\u00e9 dans l’UE pour…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91944,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique","footnotes":""},"category":[11362,11527,11535,11549],"tags":[12636,13449,16217],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335533","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-dermatite-atopique-fr","tag-dupilumab-fr","tag-dupixent-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 08:07:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":335539,"slug":"i-valori-empirici-con-dupilumab-confermano-levidenza-empirica","post_title":"I valori empirici con dupilumab confermano l'evidenza empirica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-valori-empirici-con-dupilumab-confermano-levidenza-empirica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":335511,"slug":"valores-empiricos-com-dupilumab-confirmam-a-evidencia-empirica","post_title":"Valores emp\u00edricos com dupilumab confirmam a evid\u00eancia emp\u00edrica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/valores-empiricos-com-dupilumab-confirmam-a-evidencia-empirica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335352,"slug":"los-valores-empiricos-con-dupilumab-confirman-las-pruebas-empiricas","post_title":"Los valores emp\u00edricos con dupilumab confirman las pruebas emp\u00edricas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-valores-empiricos-con-dupilumab-confirman-las-pruebas-empiricas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335533","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335533"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335533\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91944"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335533"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335533"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335533"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335533"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}