{"id":335553,"date":"2019-10-15T10:25:19","date_gmt":"2019-10-15T08:25:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nouveau-chapitre-souvre-dans-le-traitement-du-cancer-du-sang\/"},"modified":"2019-10-15T10:25:19","modified_gmt":"2019-10-15T08:25:19","slug":"un-nouveau-chapitre-souvre-dans-le-traitement-du-cancer-du-sang","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-nouveau-chapitre-souvre-dans-le-traitement-du-cancer-du-sang\/","title":{"rendered":"Un nouveau chapitre s&#8217;ouvre dans le traitement du cancer du sang"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;inhibition de BCL-2 repr\u00e9sente une \u00e9tape importante dans l&#8217;histoire du traitement du cancer du sang. Autoris\u00e9e pour le traitement de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) r\u00e9cidivante ou r\u00e9fractaire, la petite mol\u00e9cule orale est d\u00e9sormais \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9e pour le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA) et d&#8217;autres indications.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La liaison s\u00e9lective de l&#8217;inhibiteur \u00e0 la prot\u00e9ine anti-apoptotique BCL-2 permet de dissoudre des prot\u00e9ines telles que BIM et BAX. Ceux-ci interagissent et r\u00e9tablissent la cascade de signalisation de la mort cellulaire programm\u00e9e. La lib\u00e9ration de cytochrome c par les mitochondries active les caspases, qui conduisent finalement \u00e0 l&#8217;apoptose de la cellule canc\u00e9reuse. La d\u00e9pendance des cellules malignes vis-\u00e0-vis des prot\u00e9ines favorisant la survie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans diff\u00e9rentes maladies h\u00e9matologiques. Thorsten Zenz, Zurich, a montr\u00e9 qu&#8217;une surexpression de BCL-2 n&#8217;est pas seulement observ\u00e9e dans la LLC, mais aussi dans la LAM, la leuc\u00e9mie lympho\u00efde aigu\u00eb (LLA), le lymphome folliculaire (LF), le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL) et diverses tumeurs solides. On sait \u00e9galement maintenant que les inhibiteurs de BCL-2 peuvent induire l&#8217;apoptose, seuls ou en combinaison avec des agents qui augmentent la d\u00e9pendance \u00e0 BCL-2. Cette constatation a servi de base \u00e0 d&#8217;autres \u00e9tudes visant \u00e0 examiner l&#8217;utilisation du v\u00e9n\u00e9toclax (<sup>Venclyxto\u00ae<\/sup>) dans d&#8217;autres indications.<\/p>\n<h2 id=\"developpement-du-traitement-de-la-llc\">D\u00e9veloppement du traitement de la LLC<\/h2>\n<p>En cas de progression d&#8217;une leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique sous ou apr\u00e8s traitement par ibrutinib, l&#8217;inhibiteur de BCL-2 a donn\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs dans une \u00e9valuation interm\u00e9diaire d&#8217;une \u00e9tude de phase II multicentrique, en ouvert et non randomis\u00e9e. Apr\u00e8s une dur\u00e9e m\u00e9diane d&#8217;observation de 14 mois, 65% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse selon les crit\u00e8res iwCLL. 9% ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9mission compl\u00e8te ou une r\u00e9mission compl\u00e8te avec r\u00e9cup\u00e9ration incompl\u00e8te dans la moelle osseuse, 3% une r\u00e9mission partielle nodulaire et 52% une r\u00e9mission partielle. La survie sans progression \u00e9tait de 75% \u00e0 12 mois, comme l&#8217;a indiqu\u00e9 le professeur associ\u00e9 PD Dr Philipp Staber, Vienne.<\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats actuels du suivi \u00e0 trois ans de l&#8217;\u00e9tude de phase III multicentrique, randomis\u00e9e et ouverte MURANO, qui a \u00e9valu\u00e9 le v\u00e9n\u00e9toclax en association avec le rituximab chez des patients atteints de LLC en r\u00e9cidive ou r\u00e9fractaire par rapport \u00e0 la bendamustine plus le rituximab, sont \u00e9galement encourageants. La survie sans progression \u00e9tait de 71,4% vs 15,2%. &#8220;Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 possible d&#8217;obtenir un taux plus \u00e9lev\u00e9 de maladie r\u00e9siduelle minimale ind\u00e9tectable (62%), qui a pu \u00eatre maintenu pendant la monoth\u00e9rapie ult\u00e9rieure avec le v\u00e9n\u00e9toclax&#8221;, ajoute-t-il. &#8220;L&#8217;algorithme th\u00e9rapeutique pour le traitement de <sup>deuxi\u00e8me<\/sup> ligne de la LLC devrait \u00eatre reconsid\u00e9r\u00e9 \u00e0 la lumi\u00e8re de ces donn\u00e9es&#8221;.<\/p>\n<p>Mais les choses pourraient aussi \u00e9voluer dans le traitement de premi\u00e8re ligne, si l&#8217;on en juge par les r\u00e9sultats de l&#8217;essai clinique randomis\u00e9 de phase 3 CLL14. L&#8217;\u00e9tude a port\u00e9 sur l&#8217;association v\u00e9n\u00e9toclax plus obinutuzumab par rapport \u00e0 l&#8217;association obinutuzumab plus chlorambucil chez des patients atteints de LLC coexistante et n&#8217;ayant pas re\u00e7u de traitement ant\u00e9rieur. La survie sans progression \u00e0 24 mois \u00e9tait de 88,2% vs 64,1%.<\/p>\n<h2 id=\"alternatives-a-la-chimiotherapie-classique\">Alternatives \u00e0 la chimioth\u00e9rapie classique<\/h2>\n<p>Dans la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb, l&#8217;inhibiteur de BCL-2, associ\u00e9 \u00e0 l&#8217;azacitidine, inhibe la phosphorylation oxydative dans les cellules souches de la LAM, a expliqu\u00e9 le PD Dr Christoph R\u00f6llig de Dresde, en Allemagne, sur le mode d&#8217;action de cette nouvelle approche th\u00e9rapeutique efficace chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de LAM diagnostiqu\u00e9e pour la premi\u00e8re fois. Une combinaison de v\u00e9n\u00e9toclax et d&#8217;HMA pourrait en outre remplacer la chimioth\u00e9rapie intensive, comme le sugg\u00e8rent les r\u00e9sultats des premi\u00e8res \u00e9tudes.<\/p>\n<p><em>Source : Symposium &#8220;The Next Chapter In BCL-2 Inhibition&#8221; \u00e0 l&#8217;occasion du SOHC, 28 juin 2019, Zurich<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2019 ; 7(4) : 30 (publi\u00e9 le 20.9.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;inhibition de BCL-2 repr\u00e9sente une \u00e9tape importante dans l&#8217;histoire du traitement du cancer du sang. 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