{"id":335589,"date":"2019-09-30T02:00:00","date_gmt":"2019-09-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-traitement-du-carcinome-mammaire-au-fil-du-temps\/"},"modified":"2019-09-30T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-30T00:00:00","slug":"le-traitement-du-carcinome-mammaire-au-fil-du-temps","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-traitement-du-carcinome-mammaire-au-fil-du-temps\/","title":{"rendered":"Le traitement du carcinome mammaire au fil du temps"},"content":{"rendered":"

Le traitement du cancer du sein a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. La gestion individuelle des traitements, en fonction de la sp\u00e9cificit\u00e9 du cancer du sein, est d\u00e9sormais au centre des pr\u00e9occupations.<\/strong><\/p>\n

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Le traitement du carcinome mammaire invasif a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es et d\u00e9cennies. Alors qu’auparavant, la priorit\u00e9 \u00e9tait donn\u00e9e au traitement chirurgical et qu’une grande partie des patientes \u00e9taient trait\u00e9es en plus par chimioth\u00e9rapie malgr\u00e9 une op\u00e9ration \u00e9tendue, nous pouvons aujourd’hui de plus en plus adapter nos offres th\u00e9rapeutiques \u00e0 la maladie individuelle de la patiente. Les effets secondaires des traitements m\u00e9dicamenteux et la morbidit\u00e9 op\u00e9ratoire sont ainsi r\u00e9duits au minimum, tout en conservant bien entendu de bonnes chances de gu\u00e9rison, voire en les am\u00e9liorant. Sans pr\u00e9tendre \u00e0 l’exhaustivit\u00e9, nous allons maintenant examiner de plus pr\u00e8s le r\u00f4le changeant de la chirurgie et de la chimioth\u00e9rapie dans le concept th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

En 1882, le chirurgien nord-am\u00e9ricain William S. Halsted a d\u00e9crit pour la premi\u00e8re fois la mastectomie comme une m\u00e9thode de traitement efficace du cancer du sein non m\u00e9tastas\u00e9. Et bien que le m\u00e9decin anglais G. Beatson ait \u00e9galement observ\u00e9 d\u00e8s la fin du XIXe si\u00e8cle qu’une annexectomie bilat\u00e9rale pouvait entra\u00eener une r\u00e9duction des tumeurs mammaires et des m\u00e9tastases, le cancer du sein a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 exclusivement par la chirurgie et toujours par une mastectomie pendant les 100 ann\u00e9es suivantes. Ce n’est que vers la fin des ann\u00e9es 70 du 20e si\u00e8cle que la th\u00e9rapie conservatrice du sein a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e en combinaison avec la radioth\u00e9rapie. La lymphonectomie sentinelle a \u00e9t\u00e9 introduite dans les ann\u00e9es 1990 et s’est impos\u00e9e depuis la fin du dernier mill\u00e9naire comme le traitement standard des ganglions lymphatiques axillaires n\u00e9gatifs \u00e0 l’examen clinique et \u00e0 l’imagerie. Parall\u00e8lement, on a commenc\u00e9 \u00e0 appr\u00e9hender le cancer du sein non seulement comme une maladie locale, mais aussi comme une maladie syst\u00e9mique. Les patientes ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es non seulement par la chirurgie, mais aussi par des m\u00e9dicaments. En 1978, le premier traitement antihormonal a \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9 aux \u00c9tats-Unis avec le tamoxif\u00e8ne et en 1998, le trastuzumab a \u00e9t\u00e9 le premier anticorps monoclonal \u00e0 \u00eatre approuv\u00e9 par la FDA, initialement en situation m\u00e9tastatique.<\/p>\n

Et c’est \u00e0 peu pr\u00e8s la situation qui pr\u00e9valait au tournant du mill\u00e9naire. Selon les directives internationales, le cancer du sein doit \u00eatre trait\u00e9 en premier lieu par chirurgie, si possible en conservant le sein. En cas de positivit\u00e9 des r\u00e9cepteurs hormonaux, un traitement antihormonal a \u00e9t\u00e9 recommand\u00e9 apr\u00e8s l’op\u00e9ration, ainsi qu’une chimioth\u00e9rapie adjuvante si n\u00e9cessaire [1]. Aux \u00c9tats-Unis, il a \u00e9t\u00e9 conseill\u00e9 aux femmes de moins de 70 ans de suivre une chimioth\u00e9rapie \u00e0 partir d’une taille de tumeur de 1 cm, quel que soit le statut ganglionnaire [2].<\/p>\n

Diff\u00e9rentes caract\u00e9ristiques biologiques des tumeurs du cancer du sein<\/h2>\n

Au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, on sait de mieux en mieux qu’il existe diff\u00e9rents “types” de cancer du sein, qui doivent \u00e9galement \u00eatre trait\u00e9s diff\u00e9remment. Ind\u00e9pendamment de l’\u00e2ge, du statut m\u00e9nopausique et du statut ganglionnaire, des facteurs clinico-pathologiques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9finis depuis le d\u00e9but du mill\u00e9naire, ce qui nous permet de cr\u00e9er des groupes \u00e0 risque et d’adapter les recommandations th\u00e9rapeutiques \u00e0 ces groupes \u00e0 risque de mani\u00e8re individuelle. L’objectif est d’\u00e9viter les chimioth\u00e9rapies inutiles et donc n\u00e9fastes pour les patientes et de d\u00e9finir des groupes de patientes suffisamment trait\u00e9es par un traitement antihormonal seul.<\/p>\n

Les patientes atteintes de tumeurs dites luminal A (r\u00e9cepteurs hormonaux positifs, Her2 nouveau n\u00e9gatif, Ki 67 bas) ont un faible risque de r\u00e9cidive et de m\u00e9tastases. La chimioth\u00e9rapie peut \u00eatre \u00e9vit\u00e9e chez ces patientes, sauf en cas d’atteinte \u00e9tendue du Lk. Chez les patientes du groupe \u00e0 haut risque (r\u00e9cepteurs hormonaux n\u00e9gatifs, Her2 nouveau positif), la chimioth\u00e9rapie (associ\u00e9e \u00e0 un traitement par anticorps en cas de Her2 nouveau positif) est indispensable, sauf pour les tr\u00e8s petites tumeurs. Toutefois, dans le cas des tumeurs Her2 nouvellement positives, la chimioth\u00e9rapie peut \u00e9ventuellement \u00eatre r\u00e9duite au profit de l’anticanc\u00e9reux. Au lieu d’une chimioth\u00e9rapie “classique” \u00e0 base d’anthracycline et de taxane, des femmes atteintes d’un petit carcinome mammaire, nouvellement positif \u00e0 Her2 et \u00e0 ganglion n\u00e9gatif, ont re\u00e7u dans le cadre de l’APT Trial [3] une chimioth\u00e9rapie comprenant “seulement” 12 cures de Taxol en association avec Herceptin pendant 1 an. Avec un tr\u00e8s bon profil d’effets secondaires, les donn\u00e9es de survie globale (OS) \u00e9taient excellentes. Dans ce groupe de patientes, un traitement par Taxol et Herceptin peut constituer une alternative bien tol\u00e9r\u00e9e aux chimioth\u00e9rapies classiques, plus riches en effets secondaires.<\/p>\n

Il reste difficile d’\u00e9mettre une recommandation de traitement pour le groupe \u00e0 risque moyen (expression suboptimale des r\u00e9cepteurs hormonaux, G2\/3, IC \u00e9lev\u00e9 67, 1-3 ganglions lymphatiques atteints). Dans ce cas, les analyses d’expression g\u00e9nique (par exemple Endopredict\u00ae, OnkotypeDX\u00ae) peuvent faciliter la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique pour ou contre une chimioth\u00e9rapie. L’\u00e9tude TailorX publi\u00e9e en 2018 [4] a montr\u00e9 que les patientes nodalement n\u00e9gatives atteintes de cancers du sein \u00e0 r\u00e9cepteurs hormonaux positifs, nouvellement n\u00e9gatifs pour Her2 et pr\u00e9sentant un score de r\u00e9cidive moyen de 11-25 au test OnkotypeDX ne tirent aucun b\u00e9n\u00e9fice d’une chimioth\u00e9rapie adjuvante. Les r\u00e9sultats de l’essai RxPonder, qui \u00e9tudie la m\u00eame question pour les patientes ayant 1 \u00e0 3 ganglions lymphatiques atteints, sont en attente.  <\/p>\n

Traitement chirurgical en situation de traitement adjuvant<\/h2>\n

Avec l’introduction du traitement conservatoire du sein et de la lymphonectomie sentinelle, la radicalit\u00e9 chirurgicale a d\u00e9j\u00e0 nettement diminu\u00e9 \u00e0 la fin du dernier mill\u00e9naire. Cependant, m\u00eame les patientes qui subissent “seulement” une lymphonectomie sentinelle souffrent d’un lymph\u0153d\u00e8me du bras dans environ 5 \u00e0 15% des cas, ce qui peut r\u00e9duire consid\u00e9rablement la qualit\u00e9 de vie. En outre, un lymph\u0153d\u00e8me du sein peut survenir en cas de conservation du sein, notamment en cas d’utilisation de plasties de d\u00e9placement oncoplastiques \u00e9tendues et renforc\u00e9 par la radioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire. L’\u00e9tude ACOSOG-Z-0011 publi\u00e9e en 2011 a montr\u00e9 que chez les femmes ayant un carcinome mammaire inf\u00e9rieur \u00e0 5 cm et 1 \u00e0 2 ganglions sentinelles atteints, il n’est pas n\u00e9cessaire de proc\u00e9der \u00e0 une dissection axillaire si la patiente re\u00e7oit une radioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire et un traitement syst\u00e9mique postop\u00e9ratoire “conforme aux directives” [5]. Les donn\u00e9es \u00e0 10 ans ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l’ASCO 2016. Il n’y a pas de diff\u00e9rence significative en termes de taux de r\u00e9cidive axillaire (0,5% chez les patientes avec dissection axillaire vs 1,5% chez les patientes avec SLN) ou de survie globale (83,6% vs 86,3%) [6]. L’\u00e9tude peut \u00eatre qualifi\u00e9e de “practice changing”, du moins aux \u00c9tats-Unis et en Europe centrale – et ce malgr\u00e9 des lacunes m\u00e9thodologiques connues (il convient notamment de mentionner les protocoles d’irradiation insuffisamment document\u00e9s) – et a \u00e9t\u00e9 rapidement int\u00e9gr\u00e9e dans la pratique quotidienne.<\/p>\n

De nouvelles approches vont m\u00eame bien au-del\u00e0. L’essai allemand INSEMA (7,8) randomise les patientes atteintes de tumeurs T1 et T2 avec des ganglions lymphatiques axillaires cliniquement et \u00e0 l’imagerie n\u00e9gatifs dans un rapport 1:4 en deux groupes : Un groupe subit une lymphonectomie sentinelle, comme c’est la norme, l’autre groupe ne subit aucune chirurgie axillaire. Les r\u00e9sultats restent \u00e0 voir, mais il sera peut-\u00eatre possible \u00e0 l’avenir de renoncer compl\u00e8tement \u00e0 une intervention chirurgicale dans l’axillaire chez un groupe de patientes s\u00e9lectionn\u00e9es.<\/p>\n

Chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante (NACT) et ses effets sur le traitement chirurgical<\/h2>\n

Alors qu’il y a dix ans, la plupart des chimioth\u00e9rapies \u00e9taient administr\u00e9es en situation adjuvante, les traitements n\u00e9oadjuvants sont aujourd’hui de plus en plus fr\u00e9quents. Le setting n\u00e9oadjuvant constitue un test in vivo de la r\u00e9ponse au traitement. Le traitement n\u00e9oadjuvant permet d’augmenter le taux de traitements conservatoires du sein, car les limites de la r\u00e9section sont d\u00e9termin\u00e9es par l’extension de la tumeur en imagerie et clinique post-n\u00e9oadjuvante [9, cit\u00e9 par 6]. Et la chirurgie axillaire peut \u00e9galement \u00eatre r\u00e9duite dans certaines circonstances. 20 \u00e0 40 % des patientes pr\u00e9sentant un statut ganglionnaire positif avant le d\u00e9but de la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante se convertissent en un statut ganglionnaire n\u00e9gatif sur le plan clinique et de l’imagerie pendant le traitement [6]. Jusqu’\u00e0 il y a trois ans, ces patientes \u00e9taient tout de m\u00eame trait\u00e9es par une dissection axillaire en raison d’un taux de faux n\u00e9gatifs trop \u00e9lev\u00e9 et d’un taux de d\u00e9tection insuffisant du ganglion sentinelle [10, 11]. En 2016, la publication du concept de “targeted axillary dissection” a entra\u00een\u00e9 un changement de paradigme [12]. Les m\u00e9tastases ganglionnaires histologiquement confirm\u00e9es sont marqu\u00e9es \u00e0 l’aide d’un clip avant le d\u00e9but de la chimioth\u00e9rapie et doivent imp\u00e9rativement \u00eatre enlev\u00e9es dans le cadre de la lymphonectomie sentinelle, une fois la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante termin\u00e9e. Si au moins trois ganglions sentinelles sont retir\u00e9s dans le cadre de ce concept th\u00e9rapeutique, le taux de faux n\u00e9gatifs peut \u00eatre r\u00e9duit \u00e0 un niveau acceptable. Cependant, il n’est pas facile de trouver les ganglions lymphatiques clipp\u00e9s en perop\u00e9ratoire. L’\u00e9tude SenTA [13], initi\u00e9e en Allemagne, v\u00e9rifie la faisabilit\u00e9 et la praticabilit\u00e9 du concept de “targeted axillary dissection”.<\/p>\n

Le concept de “chimioth\u00e9rapie post-n\u00e9oadjuvante<\/h2>\n

Alors que le statut ganglionnaire \u00e9tait autrefois le facteur pronostique le plus important, la r\u00e9mission compl\u00e8te pathologique (pCR), d\u00e9finie comme l’absence de tumeur dans le sein  et les ganglions lymphatiques apr\u00e8s un traitement n\u00e9oadjuvant, prend aujourd’hui de plus en plus d’importance. Dans les cancers du sein triple n\u00e9gatifs et HER2\/neu positifs, l’obtention d’une pCR peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un marqueur de substitution pour une survie sans maladie (DFS) et une survie globale (OS) prolong\u00e9es [14]. Cela a conduit au concept de “traitement post-n\u00e9oadjuvant”. Dans l’essai japonais CreateX, les femmes chez lesquelles aucune pCR n’a pu \u00eatre obtenue ont re\u00e7u une “chimioth\u00e9rapie postn\u00e9oadjuvante” avec Xeloda pendant 6 mois. En particulier, le sous-groupe de cancers du sein triple n\u00e9gatif a connu une am\u00e9lioration significative de sa survie sans maladie [15]. Les donn\u00e9es de l’\u00e9tude Katherine ont fait sensation lors du San Antonio Breast Cancer Symposium 2018. L’administration post-n\u00e9oadjuvante de T-DM1 (un hybride de l’anticorps trastuzumab et de l’agent chimioth\u00e9rapeutique emtansine) a am\u00e9lior\u00e9 la DFS chez les patientes atteintes d’un cancer du sein Her2 nouvellement positif chez lesquelles une chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante et un traitement par Herceptin n’avaient pas permis d’obtenir une pCR. Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es en 2019 [16] et sont d\u00e9j\u00e0 mises en pratique dans de nombreux h\u00f4pitaux.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, il a \u00e9t\u00e9 possible d’individualiser le traitement du cancer du sein pr\u00e9coce. On s’est rendu compte que le terme g\u00e9n\u00e9rique de “cancer du sein” regroupait diff\u00e9rentes entit\u00e9s qui n\u00e9cessitaient des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques diff\u00e9rentes. Cela rend le traitement plus doux et plus efficace, mais aussi beaucoup plus complexe. Les m\u00e9dicaments r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9s, en particulier, ne sont pas seulement co\u00fbteux, ils exigent \u00e9galement des m\u00e9decins exp\u00e9riment\u00e9s et sp\u00e9cialis\u00e9s dans leur utilisation. Les processus plus complexes n\u00e9cessitent une infrastructure correspondante, \u00e9galement co\u00fbteuse.<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Il existe diff\u00e9rents “types” de cancer du sein, qui sont \u00e9galement trait\u00e9s diff\u00e9remment<\/li>\n
  • Les caract\u00e9ristiques biologiques des tumeurs sont responsables de la classification en diff\u00e9rents groupes de risque. Elles sont ind\u00e9pendantes de l’\u00e2ge de la patiente, du statut m\u00e9nopausique et du statut ganglionnaire.<\/li>\n
  • L’objectif de la strat\u00e9gie de traitement doit \u00eatre de r\u00e9duire au minimum la morbidit\u00e9 li\u00e9e au traitement pour la patiente, tout en offrant des chances de gu\u00e9rison \u00e9quivalentes (voire meilleures).<\/li>\n
  • Dans ce contexte, le traitement chirurgical, qui a \u00e9t\u00e9 le principal traitement pendant des d\u00e9cennies, prend une nouvelle importance dans le contexte global des options th\u00e9rapeutiques.<\/li>\n<\/ul>\n

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    \nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Guideline sur le traitement syst\u00e9mique adjuvant (AST) du carcinome mammaire chez la femme. Suisse. \u00c4rztezeitung\/Bulletin des m\u00e9decins suisses\/Bolletino dei medici svizzeri 2003 ; 84 : 38.<\/li>\n
    2. Adjuvant Therapy for Breast Cancer, National Institutes of Health, Consensus Development Conference Statement, 2000.<\/li>\n
    3. Tolaney, et al : Adjuvant paclitaxel et trastuzumab pour le cancer du sein Node-Negative, HER2-Positive. N Engl J Med 2015 ; 372 : 134-141.<\/li>\n
    4. Sparano, et al : Chimioth\u00e9rapie adjuvante guid\u00e9e par un test d’expression de 21 g\u00e8nes dans le cancer du sein. N Engl J Med 2018 ; 379 : 111-121<\/li>\n
    5. Giuliano AE, et al : Dissection axillaire vs pas de dissection axillaire chez les femmes atteintes d’un cancer du sein invasif et de m\u00e9tastases du ganglion sentinelle : un essai clinique randomis\u00e9. JAMA 2011 ; 305 : 569-576.<\/li>\n
    6. K\u00fchn T : Traitement du carcinome mammaire pr\u00e9coce, chapitre 5 : Traitement local : chirurgie. Colloque de s\u00e9nologie 2017 ; 1018 : 109-117.<\/li>\n
    7. Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA)-Trial – GBG 75 : Comparaison d’une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle versus pas de biopsie du ganglion lymphatique sentinelle chez les patientes atteintes d’un cancer du sein invasif pr\u00e9coce et devant subir une chirurgie mammaire conservatrice : une \u00e9tude prospective, randomis\u00e9e et chirurgicale.<\/li>\n
    8. Reimer T, et al : Stadification axillaire restreinte dans le cancer du sein invasif pr\u00e9coce (c\/iT1-2) cliniquement et \u00e9chographiquement nodulaire dans le cadre d’un traitement de conservation du sein : premiers r\u00e9sultats apr\u00e8s le d\u00e9but de l’essai Intergroupe-Sentinelle-Mamelon (INSEMA). Geburtsh Frauenheilk 2017 ; 77 : 149-157.<\/li>\n
    9. Bossuyt V, et al : Recommandations pour une caract\u00e9risation pathologique standardis\u00e9e de la maladie r\u00e9siduelle pour les essais cliniques n\u00e9oadjuvants du cancer du sein par la collaboration BIG-NABCG. Ann Oncol 2015 ; 26 : 1280-1291.<\/li>\n
    10. Kuehn T, et al : Sentinel-lymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA) : a prospective, multicenter cohort study. Lancet Oncol 2013 ; 14 : 609-618.<\/li>\n
    11. Boughey JC, et al : Chirurgie du ganglion sentinelle apr\u00e8s chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante chez les patientes atteintes d’un cancer du sein \u00e0 ganglion positif : l’essai clinique ACOSOG Z1071 (Alliance). JAMA 2013 ; 310 : 1455-1461.<\/li>\n
    12. Caudle AS, et al : Am\u00e9lioration de l’\u00e9valuation axillaire apr\u00e8s traitement n\u00e9oadjuvant pour les patientes atteintes d’un cancer du sein \u00e0 ganglions positifs gr\u00e2ce \u00e0 l’\u00e9valuation s\u00e9lective des ganglions clipp\u00e9s : mise en \u0153uvre de la dissection axillaire cibl\u00e9e. J Clin Oncol 2016 ; 34 : 1072-1079.<\/li>\n
    13. \u00c9tude SenTa, GBG : \u00e9tude de registre prospective multicentrique sur la fr\u00e9quence d’utilisation et la faisabilit\u00e9 d’un curage ganglionnaire axillaire cibl\u00e9 (Targeted Axillary Dissection) apr\u00e8s biopsie \u00e0 l’emporte-pi\u00e8ce et marquage par clip dans le cancer du sein primaire avec des ganglions lymphatiques cliniquement suspects.<\/li>\n
    14. Cortazar P, et al : R\u00e9ponse pathologique compl\u00e8te et b\u00e9n\u00e9fice clinique \u00e0 long terme dans le cancer du sein : l’analyse pool\u00e9e CTNeoBC. Lancet 2014 ; 384 : 164-172.<\/li>\n
    15. Masuda N, et.al Cap\u00e9citabine adjuvante pour le cancer du sein apr\u00e8s chimioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire. N Engl J Med 2017 ; 376 : 2147-2159.<\/li>\n
    16. von Minckwitz G : Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2019 ; 380:617-628.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2019 ; 7(4) : 8-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Le traitement du cancer du sein a consid\u00e9rablement \u00e9volu\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. La gestion individuelle des traitements, en fonction de la sp\u00e9cificit\u00e9 du cancer du sein, est d\u00e9sormais…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91258,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Oncologie gyn\u00e9cologique","footnotes":""},"category":[11531,11422,11389,11549],"tags":[13591,13596,12996,16468,27624,23742],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335589","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-gynecologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-cancer-du-sein","tag-cancer-du-sein-fr","tag-chimiotherapie","tag-her2-fr","tag-recepteur-hormonal","tag-tumeur-mammaire","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-01 18:13:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":335591,"slug":"il-trattamento-del-carcinoma-mammario-nel-tempo","post_title":"Il trattamento del carcinoma mammario nel tempo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-trattamento-del-carcinoma-mammario-nel-tempo\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":335607,"slug":"o-tratamento-do-carcinoma-da-mama-ao-longo-do-tempo","post_title":"O tratamento do carcinoma da mama ao longo do tempo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-tratamento-do-carcinoma-da-mama-ao-longo-do-tempo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335598,"slug":"el-tratamiento-del-carcinoma-de-mama-a-lo-largo-del-tiempo","post_title":"El tratamiento del carcinoma de mama a lo largo del tiempo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-tratamiento-del-carcinoma-de-mama-a-lo-largo-del-tiempo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335589","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335589"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335589\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335589"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335589"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335589"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335589"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}