{"id":335637,"date":"2019-09-24T02:00:00","date_gmt":"2019-09-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/car-t-pour-le-pemphigus-vulgaire-une-future-option-therapeutique\/"},"modified":"2019-09-24T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-24T00:00:00","slug":"car-t-pour-le-pemphigus-vulgaire-une-future-option-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/car-t-pour-le-pemphigus-vulgaire-une-future-option-therapeutique\/","title":{"rendered":"CAR-T pour le pemphigus vulgaire, une future option th\u00e9rapeutique ?"},"content":{"rendered":"

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de grands progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans la recherche sur les th\u00e9rapies immunocellulaires autologues. Le d\u00e9veloppement d’un r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR) sp\u00e9cifique \u00e0 une cible contre les cellules B autor\u00e9actives pathog\u00e8nes du pemphigus vulgaire est l’un de ces jalons.<\/strong><\/p>\n

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L’immunoth\u00e9rapie est une technique qui consiste \u00e0 modifier g\u00e9n\u00e9tiquement les lymphocytes T pour qu’ils d\u00e9truisent s\u00e9lectivement le mat\u00e9riel cellulaire pathog\u00e8ne. Le Dr Christoph Ellebrecht, MD, de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie (\u00c9tats-Unis), a fait un expos\u00e9 dans le cadre de la r\u00e9union annuelle de l’Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) [1] de cette ann\u00e9e sur les immunoth\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux cibles CAR-T (“Chimeric antigen receptor T-cell therapy”) et CAAR-T (“Chimeric autoantibody receptor T-cell therapy”) dans le pemphigus vulgaire (PV), une maladie auto-immune rare, v\u00e9siculeuse et potentiellement mortelle [2\u20134]. Plusieurs \u00e9tudes ont d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 des cellules chim\u00e9riques r\u00e9ceptrices d’antig\u00e8nes comme th\u00e9rapie sp\u00e9cifique \u00e0 la cible (CAR-T) contre les cellules B pathog\u00e8nes dans la PV. Le concept des cellules CAR-T fait l’objet de recherches depuis plusieurs d\u00e9cennies, principalement dans le domaine des th\u00e9rapies anticanc\u00e9reuses, mais des d\u00e9fis techniques ont retard\u00e9 la perc\u00e9e commerciale (Fig. 1). <\/strong>En 2018, un produit CAR-T a re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 en Suisse dans le domaine oncologique (Tisagenlecleucel : pour les cas r\u00e9fractaires de leuc\u00e9mie et de lymphome B \u00e0 grandes cellules) [5].<\/p>\n

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Le traitement anti-CD 20 n’est g\u00e9n\u00e9ralement efficace qu’\u00e0 court terme<\/h2>\n

Si elle n’est pas trait\u00e9e, la PV est mortelle en quelques ann\u00e9es en raison de la d\u00e9shydratation et des surinfections caus\u00e9es par la barri\u00e8re cutan\u00e9e endommag\u00e9e. Les traitements utilis\u00e9s jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent comprennent les corticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques, l’azathioprine, le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, le cyclophosphamide, le m\u00e9thotrexate. En mars 2019, l’anticorps monoclonal rituximab a obtenu l’autorisation de mise sur le march\u00e9 dans l’UE pour les formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de PV, une extension d’indication qui avait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e aux \u00c9tats-Unis en 2018. Le rituximab est un agent biologique qui cible sp\u00e9cifiquement le CD20 en se liant \u00e0 cet antig\u00e8ne transmembranaire localis\u00e9 sur les lymphocytes B pr\u00e9-B et matures. L’intervenant explique que le rituximab est une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique efficace \u00e0 court terme, mais que le taux de r\u00e9cidive est relativement \u00e9lev\u00e9. Ainsi, si l’on parvient \u00e0 contr\u00f4ler l’activit\u00e9 de la maladie dans 95% des cas en d\u00e9truisant les cellules m\u00e9moires B, 77% d’entre elles rechutent [6]. On sait que les cellules B autor\u00e9actives jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans le m\u00e9canisme pathologique des r\u00e9cidives.<\/p>\n

CAR-T et CAAR-T dans le pemphigus vulgaire<\/h2>\n

Pour traiter la PV sans provoquer une large immunosuppression, l’\u00e9quipe de recherche de l’Universit\u00e9 de Pennsylvanie a d\u00e9velopp\u00e9 un r\u00e9cepteur d’auto-anticorps chim\u00e9rique artificiel (CAAR) qui pr\u00e9sente des fragments de l’auto-antig\u00e8ne Dsg3 – les m\u00eames fragments auxquels les anticorps responsables de la PV et leurs cellules B se lient typiquement. Les cellules B autor\u00e9actives jouent un r\u00f4le important dans le pathom\u00e9canisme de la PV et leur \u00e9limination sp\u00e9cifique est un m\u00e9canisme d’action central de cette strat\u00e9gie de traitement. Une conception de r\u00e9cepteur qui a fait ses preuves dans la culture cellulaire a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 couronn\u00e9e de succ\u00e8s dans un mod\u00e8le murin de PV. Des \u00e9tudes in vivo ont montr\u00e9 que les cellules T CAAR reconnaissent les cellules B r\u00e9actives \u00e0 la Dsg3, les \u00e9liminent sp\u00e9cifiquement et n’entra\u00eenent pas de toxicit\u00e9 hors cible contre les k\u00e9ratinocytes [1].  <\/p>\n

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Contrairement \u00e0 un traitement \u00e0 base d’anticorps, o\u00f9 une dose d\u00e9finie est perfus\u00e9e, les cellules T CAAR peuvent se d\u00e9velopper plusieurs fois in vivo et produire des cellules T qui persistent pendant des d\u00e9cennies. Ainsi, il suffit de perfuser les cellules CAAR-T une seule fois, elles tuent toutes les cellules B du pemphigus et deviennent inactives. Si une cellule du pemphigus B devait r\u00e9appara\u00eetre \u00e0 un moment quelconque dans le futur, les cellules CAAR-T de stockage pourraient \u00e0 nouveau s’agrandir et l’\u00e9liminer.<\/p>\n

Un article de synth\u00e8se publi\u00e9 en 2018 par Siddiqi et al. [4] partage l’avis selon lequel le CAR-T est une approche th\u00e9rapeutique prometteuse pour la PV, mais les auteurs soulignent que les th\u00e9rapies CAR-T actuelles sont associ\u00e9es \u00e0 un risque relativement \u00e9lev\u00e9 de syndrome de lib\u00e9ration de cytokines comme effet ind\u00e9sirable, une maladie inflammatoire syst\u00e9mique potentiellement mortelle.<\/p>\n

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Le d\u00e9veloppement et l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de produits CAR-T dans le domaine de l’oncologie se heurtent \u00e9galement \u00e0 des obstacles, mais certaines pr\u00e9parations sont d\u00e9sormais disponibles. Le produit CAR-T Tisagenlecleucel, autoris\u00e9 en Suisse depuis 2018 pour le traitement de la leuc\u00e9mie lymphoblastique aigu\u00eb \u00e0 cellules B r\u00e9fractaire (adolescents) et du lymphome \u00e0 grandes cellules B r\u00e9fractaire (adultes), est un traitement anticanc\u00e9reux immunocellulaire autologue qui entra\u00eene une reprogrammation des propres cellules T du patient \u00e0 l’aide d’un transg\u00e8ne codant pour un r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR), de sorte qu’elles identifient et \u00e9liminent les cellules exprimant CD19 [5].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Ellebrecht CT : Go CAART – Immunotherapy for non-cancer applications, Christoph Ellebrecht, MD, Dermatology resident, University of Pennsylvania, pr\u00e9sentation de diapositives 46e r\u00e9union annuelle de l’Association pour la recherche dermatologique (ADF), 13-16 mars 2019, Munich.<\/li>\n
  2. Ellebrecht CT, Payne AS : Setting the target for pemphigus vulgaris therapy. JCI Insight 2017 ; 2(5) : e92021. https:\/\/doi.org\/10.1172\/jci.insight.92021.<\/li>\n
  3. Ellebrecht CT, et al : Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease. Science 2016 ; 353(6295) : 179-184. doi : 10.1126\/science.aaf6756. Epub 2016 Jun 30.<\/li>\n
  4. Siddiqi HF, Staser KW, Nambudiri VE : Techniques de recherche simplifi\u00e9es : th\u00e9rapie CAR T-Cell. Journal of Investigative Dermatology 2018 ; 138 : 2501e2504. doi:10.1016\/j.jid.2018.09.002. https:\/\/beaumont.cloud-cme.com\/assets\/beaumont\/Presentations\/14208\/14208.pdf<\/li>\n
  5. Compendium : KYMRIAH, https:\/\/compendium.ch\/prod\/kymriah-zellsuspension-inf-los–nh-\/de, derni\u00e8re consultation 15.07.2019.<\/li>\n
  6. Joly P : First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3) : a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randofmised trial. Lancet 2017 ; 389(10083) : 2031-2040. doi : 10.1016\/S0140-6736(17)30070-3. Epub 2017 Mar 22.<\/li>\n
  7. Schultz L, et al : Driving CAR T cell translation forward. Science Translational Medicine 2019 ; 11 (481), eaaw2127. DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaw2127<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(4) : 46-47 (publi\u00e9 le 28.8.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, de grands progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans la recherche sur les th\u00e9rapies immunocellulaires autologues. Le d\u00e9veloppement d’un r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR) sp\u00e9cifique \u00e0 une cible contre les…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":91148,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Immunoth\u00e9rapies ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11535,11549],"tags":[27711,27714,27720,15036,27705,13586,27700],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-335637","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-adf-fr","tag-anti-cd-20-fr","tag-caar-t-fr","tag-car-t-fr","tag-cd20-fr","tag-immunotherapie-fr","tag-pemphigus-vulgaire","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 21:23:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":335643,"slug":"car-t-per-il-pemfigo-vulgaris-come-opzione-terapeutica-futura","post_title":"CAR-T per il pemfigo vulgaris come opzione terapeutica futura?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/car-t-per-il-pemfigo-vulgaris-come-opzione-terapeutica-futura\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":335686,"slug":"car-t-para-pemphigus-vulgaris-como-uma-opcao-terapeutica-futura","post_title":"CAR-T para pemphigus vulgaris como uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica futura?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/car-t-para-pemphigus-vulgaris-como-uma-opcao-terapeutica-futura\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":335642,"slug":"car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica","post_title":"\u00bfCAR-T para el p\u00e9nfigo vulgar como futura opci\u00f3n terap\u00e9utica?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/car-t-para-el-penfigo-vulgar-como-futura-opcion-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335637","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=335637"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/335637\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/91148"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=335637"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=335637"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=335637"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=335637"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}