{"id":335646,"date":"2019-09-12T02:00:00","date_gmt":"2019-09-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-bond-en-avant-dans-les-options-therapeutiques-specifiques-aux-cibles\/"},"modified":"2019-09-12T02:00:00","modified_gmt":"2019-09-12T00:00:00","slug":"un-bond-en-avant-dans-les-options-therapeutiques-specifiques-aux-cibles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-bond-en-avant-dans-les-options-therapeutiques-specifiques-aux-cibles\/","title":{"rendered":"Un bond en avant dans les options th\u00e9rapeutiques sp\u00e9cifiques aux cibles"},"content":{"rendered":"

L’\u00e9ventail des traitements des dermatoses inflammatoires s’est consid\u00e9rablement \u00e9largi. La nouvelle autorisation de mise sur le march\u00e9 du risankizumab (psoriasis) et du dupilumab (dermatite atopique) en 2019 ne sont que quelques-unes des \u00e9tapes importantes. On peut s’attendre \u00e0 ce que d’autres nouveaux m\u00e9dicaments arrivent prochainement sur le march\u00e9.<\/strong><\/p>\n

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L’\u00e9tude de la fonction pathog\u00e9nique des immunomodulateurs constitue une base importante pour le d\u00e9veloppement de nouveaux agents sp\u00e9cifiques \u00e0 une cible. Le PD Dr Robert Sabat, directeur du Psoriasis Forschungs- und BehandlungsCentrum, Charit\u00e9-Universit\u00e4tsmedizin Berlin, a donn\u00e9 un aper\u00e7u actuel des bases immunologiques dans le cadre des Journ\u00e9es de formation continue en dermatologie de Zurich de cette ann\u00e9e, en mettant l’accent sur les dermatoses inflammatoires les plus courantes [1].   <\/p>\n

Le psoriasis, un exemple parfait<\/h2>\n

La neutralisation de cytokines individuelles – acteurs cl\u00e9s de la pathogen\u00e8se des maladies inflammatoires de la peau et cibles de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques – a r\u00e9volutionn\u00e9 les possibilit\u00e9s de traitement de plusieurs dermatoses. Le psoriasis en est un bon exemple : Au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, de nombreuses nouvelles substances pharmacoth\u00e9rapeutiques ont fait une perc\u00e9e, les progr\u00e8s les plus importants ayant \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s au cours des quelques derni\u00e8res ann\u00e9es (figure 1).<\/strong> Rien qu’en 2018, plusieurs nouvelles mol\u00e9cules ont \u00e9t\u00e9 mises sur le march\u00e9 (ixekizumab, brodalumab, guselkumab, tildrakizumab). “Le psoriasis est un exemple parfait qui montre que la compr\u00e9hension des processus inflammatoires en vaut vraiment la peine”, explique le conf\u00e9rencier. Selon le Dr Sabat, le m\u00e9canisme pathologique du psoriasis peut \u00eatre r\u00e9sum\u00e9 comme une r\u00e9action tissulaire excessive \u00e0 certaines cytokines de certaines cellules immunitaires. Actuellement, l’accent est mis sur les cellules Th17 et Th22 r\u00e9sidentes de la peau et l’objectif th\u00e9rapeutique est le PASI90 ou le PASI100. En ce qui concerne la dermatite atopique, la nouvelle autorisation de mise sur le march\u00e9 en 2019 de l’anticorps monoclonal dupilumab, premier repr\u00e9sentant biologique dans cette indication, constitue une \u00e9tape importante [6].<\/p>\n

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De nouveaux chiffres \u00e9pid\u00e9miologiques montrent \u00e9galement que la dermatite atopique et le psoriasis sont des affections cutan\u00e9es fr\u00e9quentes. Concernant le psoriasis, l’\u00e9tude prospective danoise “Danish Skin Cohort” publi\u00e9e en 2019 rapporte une pr\u00e9valence \u00e0 vie de 7,9% et une pr\u00e9valence \u00e0 1 an de 5% dans un \u00e9chantillon repr\u00e9sentatif de la population g\u00e9n\u00e9rale (n=3490) [2]. Contrairement \u00e0 la dermatite atopique et au psoriasis, on en sait beaucoup moins sur les ph\u00e9notypes exacts des cellules T impliqu\u00e9es dans la maladie pour de nombreuses autres maladies cutan\u00e9es \u00e0 m\u00e9diation immunitaire (par ex. le lichen plan, l’acn\u00e9 inversa\/hidrad\u00e9nite supurative ou le pemphigus) [3]. Mais des efforts de recherche intensifs sont \u00e9galement en cours \u00e0 ce sujet. Une \u00e9tude r\u00e9cente sur les profils de cytokines du psoriasis et de l’acn\u00e9 inversa montre par exemple que dans l’acn\u00e9 inversa\/hidrad\u00e9nite supurative, les taux d’IL-1\u03b2 cutan\u00e9s sont nettement plus \u00e9lev\u00e9s que dans le psoriasis [4].<\/p>\n

Les cytokines, des acteurs cl\u00e9s<\/h2>\n

Les maladies de la peau \u00e0 m\u00e9diation cellulaire T, telles que le psoriasis, la dermatite atopique, le vitiligo et l’acn\u00e9 inversa, se d\u00e9roulent selon le sch\u00e9ma identique suivant : phase de sensibilisation cellulaire, phase effectrice, sympt\u00f4mes cliniques.  Au cours de la phase de sensibilisation cellulaire, il y a une interaction entre la cellule dendritique et la cellule T. La cellule dendritique est alors capable de produire des anticorps. Si certaines de ces populations de lymphocytes T sont suractiv\u00e9es, des maladies inflammatoires chroniques apparaissent. Dans le psoriasis, cela concerne les populations de cellules T Th17 et Th22, dans le vitiligo Th1, dans la dermatite atopique surtout les cellules Th2. Dans le psoriasis, la s\u00e9cr\u00e9tion des cytokines IL-17, IL26, IL-29 et IL-29 induite par Th17 est pathog\u00e9niquement importante. la s\u00e9cr\u00e9tion des cytokines IL22 et TNF\u03b1 induite par Th22. L’inhibition de ces cytokines cl\u00e9s est \u00e0 la base des nouveaux produits biologiques\/biosimilaires d\u00e9velopp\u00e9s ces derni\u00e8res ann\u00e9es [1,6]:<\/p>\n

Inhibiteur du TNF\u03b1 : <\/strong>\u00e9tanercerpt, infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab. A l’exception du golimumab (arthrite psoriasique uniquement), toutes les mol\u00e9cules cit\u00e9es sont autoris\u00e9es pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique.<\/p>\n

Inhibiteur de l’IL17 :<\/strong> s\u00e9cukinumab, ixekizumab. Les deux sont \u00e9galement approuv\u00e9s pour l’arthrite psoriasique.<\/p>\n

Inhibiteur de l’IL23 : ust\u00e9kinumab <\/strong>, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab. L’ustekinumab est approuv\u00e9 pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique, les autres uniquement pour le psoriasis.
\nLa substance active risankizumab (SKYRIZI\u2122) [5], approuv\u00e9e en 2019, peut \u00eatre utilis\u00e9e pour le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez les patients adultes qui n’ont pas r\u00e9pondu de mani\u00e8re satisfaisante \u00e0 d’autres traitements syst\u00e9miques, tels que la ciclosporine, le m\u00e9thotrexate (MTX) ou la PUVA (psoral\u00e8ne et UV-A), ou qui pr\u00e9sentent une contre-indication ou une intol\u00e9rance \u00e0 ces traitements [5].<\/p>\n

En ce qui concerne la dermatite atopique, l’autorisation de mise sur le march\u00e9 en 2019 du dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>), premier repr\u00e9sentant des produits biologiques dans cette indication, constitue la derni\u00e8re \u00e9volution des options th\u00e9rapeutiques [6].<\/p>\n

Le Dr Sabat fait remarquer que la recherche de traitements pharmacologiques des dermatoses inflammatoires est loin d’\u00eatre termin\u00e9e. Des \u00e9tudes de phase II et de phase III sont actuellement en cours pour de nombreuses mol\u00e9cules et l’on peut s’attendre \u00e0 ce que l’\u00e9ventail des options th\u00e9rapeutiques s’\u00e9largisse \u00e0 nouveau dans un avenir proche.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Sabat R : Pr\u00e9sentation de diapositives : Mise \u00e0 jour cours 3 – Dermatoses inflammatoires. Pathophysiologie de l’inflammation de la peau : expos\u00e9 g\u00e9n\u00e9ral, PD Dr. med. Robert Sabat, 9e Journ\u00e9es zurichoises de formation continue en dermatologie, Zurich, 27 juin 2019.<\/li>\n
  2. Egeberg A, Andersen YMF, Thyssen JP : Pr\u00e9valence et caract\u00e9ristiques du psoriasis au Danemark : r\u00e9sultats de la cohorte danoise de la peau BMJ Open 2019 ; 9:e028116. doi : 10.1136\/bmjopen-2018-028116.<\/li>\n
  3. Sabat R, et al : Pathologie des cellules T dans l’inflammation de la peau. Seminars in Immunopathology 2019 ; 41 (3), 359-377.<\/li>\n
  4. Witte-H\u00e4ndel E, et al : La voie de l’IL-1 est hyperactive dans l’hidrad\u00e9nite suppurative et contribue \u00e0 l’infiltration et \u00e0 la destruction de la peau. J Invest Dermatol 2019 ; 139(6) : 1294-1305. doi : 10.1016\/j.jid.2018.11.018. Epub 2018 Dec 5.<\/li>\n
  5. Compendium Suisse des M\u00e9dicaments : SKYRIZI\u2122. https:\/\/compendium.ch\/, derni\u00e8re consultation 28\/06\/2019.<\/li>\n
  6. Compendium Suisse des M\u00e9dicaments : Dupixent\u00ae<\/sup>. https:\/\/compendium.ch\/, derni\u00e8re consultation 28\/06\/2019.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(4) : 32-33 (publi\u00e9 le 26.8.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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