{"id":335848,"date":"2019-08-07T02:00:00","date_gmt":"2019-08-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/therapie-personnalisee-grace-aux-systemes-en-boucle-fermee-et-au-phenotypage\/"},"modified":"2019-08-07T02:00:00","modified_gmt":"2019-08-07T00:00:00","slug":"therapie-personnalisee-grace-aux-systemes-en-boucle-fermee-et-au-phenotypage","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapie-personnalisee-grace-aux-systemes-en-boucle-fermee-et-au-phenotypage\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie personnalis\u00e9e gr\u00e2ce aux syst\u00e8mes en boucle ferm\u00e9e et au ph\u00e9notypage"},"content":{"rendered":"<p><strong>La th\u00e9rapie personnalis\u00e9e s&#8217;invite \u00e9galement de plus en plus dans le traitement du diab\u00e8te. Le ph\u00e9notypage et les syst\u00e8mes en boucle ferm\u00e9e sont deux mots-cl\u00e9s qui constituent une base importante pour un traitement efficace.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le professeur Andreas Fritsche, de l&#8217;Institut de recherche sur le diab\u00e8te et les maladies m\u00e9taboliques du Centre Helmholtz de Munich \u00e0 l&#8217;Universit\u00e9 de T\u00fcbingen, a fait un expos\u00e9 sur les sous-ph\u00e9notypes du diab\u00e8te de type 2 comme base future de la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique [1]. La limitation \u00e0 la classification de l&#8217;OMS en diab\u00e8te de type 1, de type 2, de type 3 (d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques, maladie du pancr\u00e9as exocrine, endocrinopathies, m\u00e9dicaments) et en diab\u00e8te gestationnel ne tient pas compte de l&#8217;approche de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e et est en train d&#8217;\u00e9voluer, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur [1].<\/p>\n<h2 id=\"le-quotient-glucose-peptide-c-comme-marqueur-de-diagnostic-differentiel\">Le quotient glucose-peptide-C comme marqueur de diagnostic diff\u00e9rentiel<\/h2>\n<p>En ce qui concerne la distinction entre le diab\u00e8te de type 1 insulinod\u00e9pendant et le diab\u00e8te de type 2 non insulinod\u00e9pendant, le professeur Fritsche fait remarquer que cela peut parfois \u00eatre difficile, &#8220;mais extr\u00eamement important \u00e0 l&#8217;heure actuelle, car nous donnons de plus en plus d&#8217;inhibiteurs du SGLT-2, qui sont associ\u00e9s \u00e0 un risque d&#8217;acidoc\u00e9tose&#8221;. Pour illustrer le fait que l&#8217;\u00e2ge peut \u00eatre un crit\u00e8re trompeur, le conf\u00e9rencier s&#8217;appuie sur des donn\u00e9es publi\u00e9es en 2018 dans le Lancet [2], qui montrent qu&#8217;il existe une augmentation cumul\u00e9e du diab\u00e8te de type 1 sur six d\u00e9cennies de vie. 42% des nouveaux cas de diab\u00e8te de type 1 ne se manifestent qu&#8217;apr\u00e8s l&#8217;\u00e2ge de 30 ans et, dans des cas isol\u00e9s, cela peut arriver \u00e0 plus de 75 ans, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur. Le fait que l&#8217;incidence du diab\u00e8te de type 2 soit tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e \u00e0 partir d&#8217;un certain \u00e2ge peut conduire \u00e0 un biais qui fait que l&#8217;on n\u00e9glige ces cas isol\u00e9s ou que l&#8217;on les laisse de c\u00f4t\u00e9. mal diagnostiqu\u00e9. Le quotient de glucose du peptide-C est consid\u00e9r\u00e9 comme un marqueur diagnostique fiable. &#8220;C&#8217;est une mesure simple pour obtenir une s\u00e9curit\u00e9 th\u00e9rapeutique&#8221;, explique le conf\u00e9rencier. Si le quotient glyc\u00e9mique du peptide-C &lt;2, il s&#8217;agit d&#8217;un diab\u00e8te de type 1 et une insulinoth\u00e9rapie a tendance \u00e0 \u00eatre indiqu\u00e9e (cave : arr\u00eater l&#8217;insuline), si &lt;1, elle est toujours indiqu\u00e9e. En revanche, les anticorps anti-GAD ne conviendraient pas comme marqueur diagnostique en raison de leur manque de sensibilit\u00e9 et de sp\u00e9cificit\u00e9.<\/p>\n<h2 id=\"sous-phenotypage-du-diabete-de-ladulte\">Sous-ph\u00e9notypage du diab\u00e8te de l&#8217;adulte<\/h2>\n<p>En 2018, Ahlqvist et ses coll\u00e8gues ont publi\u00e9 les r\u00e9sultats d&#8217;une typologie en clusters bas\u00e9e sur les donn\u00e9es [3], qui a abouti aux cinq clusters suivants  <strong>(Fig.&nbsp;1) :  <\/strong>Cluster 1=SAID (&#8220;Severe Auto Immune Diabetes&#8221;) : 4-6% ; Cluster 2=SIDD (&#8220;Severe Insulin Dependent Diabetes&#8221;) : 17,5% ; Cluster 3=SIRT (&#8220;Severe Insulin Resistant Diabetes&#8221;) : 15,3% ; Cluster 4=MOD (&#8220;Mild Obese Diabetes&#8221;) : 21,6% ; Cluster 5=MARD (&#8220;Mild Age Related Diabetes&#8221;) : 39,1%. Des corr\u00e9lations entre les diff\u00e9rents clusters et les param\u00e8tres li\u00e9s au diab\u00e8te ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es, avec des implications pour le pronostic et le traitement. Les clusters 1 et 2 ont les taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> les plus \u00e9lev\u00e9s et la plus mauvaise s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;insuline, le cluster 3 est le plus r\u00e9sistant \u00e0 l&#8217;insuline. Le ph\u00e9notype insulinor\u00e9sistant (cluster 3) pr\u00e9sente le taux le plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9veloppement d&#8217;une insuffisance r\u00e9nale chronique. En ce qui concerne le traitement, le cluster 2 est celui qui met le plus de temps \u00e0 atteindre l&#8217;objectif d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> avec une th\u00e9rapie orale maximale, ce qui signifie que ces patients ne peuvent probablement pas \u00eatre bien trait\u00e9s avec une trith\u00e9rapie orale et qu&#8217;ils ont toujours besoin d&#8217;insuline. Les donn\u00e9es de l&#8217;\u00e9tude ADOPT publi\u00e9es en 2019 [4] ont pu reproduire cette r\u00e9partition en clusters et ont montr\u00e9 que diff\u00e9rents clusters pr\u00e9sentaient des r\u00e9ponses diff\u00e9rentes au m\u00e9dicament (metformine, sulfonylur\u00e9es, glitazones). Le cluster 2 r\u00e9pond tr\u00e8s bien aux glitazones, et les sulfonylur\u00e9es sont plus efficaces dans le cluster 5. Au vu de ces r\u00e9sultats, un changement de mentalit\u00e9 s&#8217;impose afin que l&#8217;antidiab\u00e9tique appropri\u00e9 soit d\u00e9termin\u00e9 sur la base de crit\u00e8res physiopathologiques, bien que ces nouvelles donn\u00e9es n&#8217;aient pas encore \u00e9t\u00e9 int\u00e9gr\u00e9es dans les lignes directrices actuelles de l&#8217;EASD\/ADA, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur.&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12211\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/abb1_hp7_s28.png\" style=\"height:277px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"508\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"time-in-range-un-nouvel-objectif-dans-le-traitement-du-diabete\">&#8220;Time in Range&#8221; &#8211; un nouvel objectif dans le traitement du diab\u00e8te<\/h2>\n<p>Le Dr Jens Kr\u00f6ger, du Centre de diab\u00e9tologie de la DDG \u00e0 Hambourg, a pr\u00e9sent\u00e9 les derni\u00e8res connaissances sur les syst\u00e8mes de mesure continue du glucose (CGM) et le &#8220;Time in Range&#8221; (TIR) [5,12]. Avec la g\u00e9n\u00e9ralisation des syst\u00e8mes de mesure continue du glucose (CGM et &#8220;Flash Glucose Monitoring&#8221;), le temps pass\u00e9 dans la zone cible (TIR) peut \u00eatre facilement enregistr\u00e9. En plus de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub>, la TIR est une information suppl\u00e9mentaire importante pour le patient qui permet de d\u00e9crire la stabilit\u00e9 du contr\u00f4le glyc\u00e9mique actuel et de prendre des d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques qui ne sont pas ou pas suffisamment refl\u00e9t\u00e9es par l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong> Par exemple, le taux d&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> ne permet pas de d\u00e9terminer la stabilit\u00e9 ou la variabilit\u00e9 du glucose, ni les hyperglyc\u00e9mies ou hypoglyc\u00e9mies pertinentes. De plus, il existe \u00e9galement un probl\u00e8me de biais d\u00fb \u00e0 des influences ind\u00e9pendantes du glucose (h\u00e9moglobinopathies, an\u00e9mie, insuffisance r\u00e9nale, cirrhose du foie, diff\u00e9rences ethniques dans les taux de glycation, variation interindividuelle des dur\u00e9es de survie des \u00e9rythrocytes, etc.) et les changements rapides dans le contr\u00f4le quotidien de la glyc\u00e9mie ne sont pas refl\u00e9t\u00e9s.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12212 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/abb2-hp7_s29.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/660;height:360px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"660\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Les syst\u00e8mes de CGM en temps r\u00e9el (rt) repr\u00e9sentent une \u00e9tape importante pour les diab\u00e9tiques de type 1 et de type 2 en termes de gestion de la th\u00e9rapie dans le cadre d&#8217;un traitement intensif par insuline et par pompe \u00e0 insuline. Les syst\u00e8mes de CGM \u00e0 balayage intermittent (Isc) (dispositif &#8220;Freestyle libre&#8221;) [5] sont utiles dans le cadre d&#8217;une utilisation temporaire en vue d&#8217;une intervention sur le mode de vie et d&#8217;une optimisation m\u00e9dicamenteuse dans le domaine de la pr\u00e9vention et de la m\u00e9dication antidiab\u00e9tique orale dans le diab\u00e8te de type 2. L&#8217;utilisation de syst\u00e8mes CGM a permis un meilleur contr\u00f4le des niveaux de <sub>glucose\/HbA1c<\/sub>, une r\u00e9duction des hypoglyc\u00e9mies et une limitation de la variabilit\u00e9 du glucose [5]. Une r\u00e9duction significative du temps pass\u00e9 en hypoglyc\u00e9mie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans l&#8217;\u00e9tude IMPACT pour le diab\u00e8te de type 1 et dans l&#8217;\u00e9tude REPLACE pour le diab\u00e8te de type 2 [6,7]. Des programmes d&#8217;\u00e9ducation structur\u00e9s (SPECTRUM, flash) constituent la base d&#8217;un traitement r\u00e9ussi du diab\u00e8te avec des syst\u00e8mes de mesure continue du glucose [5,8].<\/p>\n<h2 id=\"systemes-hybrides-a-boucle-fermee\">Syst\u00e8mes hybrides \u00e0 boucle ferm\u00e9e<\/h2>\n<p>Le Dr Elmar Jaeckel de l&#8217;Universit\u00e9 de m\u00e9decine de Hanovre a donn\u00e9 un aper\u00e7u actuel de la rtCGM dans les syst\u00e8mes en boucle ferm\u00e9e [9]. Un syst\u00e8me de surveillance du glucose en continu (CGM) comprend trois composants : le capteur portable, l&#8217;\u00e9metteur et le r\u00e9cepteur [10]. Les dispositifs hybrides \u00e0 boucle ferm\u00e9e sont une \u00e9volution bas\u00e9e sur ce principe : le syst\u00e8me hybride \u00e0 boucle ferm\u00e9e MiniMed 670G de Medtronic mesure automatiquement le taux de glucose dans le liquide du tissu adipeux sous-cutan\u00e9 et adapte l&#8217;administration d&#8217;insuline en fonction des taux de glucose [11]. Aux \u00c9tats-Unis, ce syst\u00e8me est autoris\u00e9 depuis 2016 pour les personnes \u00e2g\u00e9es de 14 ans et plus atteintes de diab\u00e8te de type 1. &#8220;Hybride&#8221; signifie que tout ne fonctionne pas encore de mani\u00e8re automatis\u00e9e, le patient doit par exemple continuer \u00e0 saisir les apports en glucides lors des repas. En outre, il est n\u00e9cessaire de mesurer la glyc\u00e9mie pour un \u00e9talonnage r\u00e9gulier et de changer le capteur et le set de perfusion. Le syst\u00e8me mesure la concentration de glucose dans un intervalle de 5 minutes et administre automatiquement une dose d&#8217;insuline adapt\u00e9e \u00e0 la valeur ou interrompt l&#8217;administration d&#8217;insuline. Le syst\u00e8me se compose d&#8217;un capteur qui mesure la concentration de glucose, d&#8217;une pompe \u00e0 insuline et d&#8217;un kit de perfusion qui relie la pompe au corps. Un smartphone ou un appareil CGM s\u00e9par\u00e9 n&#8217;est pas n\u00e9cessaire.<\/p>\n<p>En plus d&#8217;am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie en \u00e9vitant de devoir constamment surveiller manuellement la glyc\u00e9mie et administrer de l&#8217;insuline, une \u00e9valuation scientifique des syst\u00e8mes hybrides \u00e0 boucle ferm\u00e9e a \u00e9galement montr\u00e9 des effets glyc\u00e9miques positifs  [11]une r\u00e9duction de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub> de 7,7% \u00e0 7,1% (adolescents) et de 7,3% \u00e0 6,8% (adultes), et une augmentation du TIR de 60,4% \u00e0 67,2% (adolescents) et de 68,8% \u00e0 73,8% (adultes).<\/p>\n<p>Les donn\u00e9es \u00e0 long terme du monde r\u00e9el ne sont pas encore disponibles \u00e0 l&#8217;heure actuelle, car il s&#8217;agit de produits technologiques relativement nouveaux. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, ils n&#8217;atteignent pas le contr\u00f4le m\u00e9tabolique d&#8217;un substitut biologique des cellules b\u00eata [9]. Il n&#8217;y a pas non plus de r\u00e9ponse d\u00e9finitive \u00e0 la question de savoir quel est le bon patient pour quelle application.<\/p>\n<p><em>Source : DGIM 2019, Wiesbaden (D)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>DGIM : Prof. Andreas Fritsche, Clinique m\u00e9dicale IV, Clinique universitaire de T\u00fcbingen, pr\u00e9sentation de diapositives : Highlights Diabetologie : Subph\u00e9notypes du diab\u00e8te de type 2 &#8211; base future de la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique. 125. Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de m\u00e9decine interne, Wiesbaden, 6 mai 2019.&nbsp;&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Thomas NJ, et al : Frequency and phenotype of type 1 diabetes in the first six decades of life : a cross-sectional, genetically stratified survival analysis from UK Biobank. The Lancet Diabetes &amp; Endocrinology, 6 (2) : 122-129. www.thelancet.com\/journals\/landia\/article\/PIIS2213-8587(17)30362-5\/fulltext<\/li>\n<li>Ahlqvist E, at al : Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes : a data-driven cluster analysis of six variables. The Lancet Diabetes &amp; Endocrinology 2018 ; 6(5) : 361-369.  &nbsp;<\/li>\n<li>Dennis JM, et al. : Progression de la maladie et r\u00e9ponse au traitement dans des sous-groupes de diab\u00e9tiques de type 2 bas\u00e9s sur des donn\u00e9es compar\u00e9s \u00e0 des mod\u00e8les bas\u00e9s sur des caract\u00e9ristiques cliniques simples : une analyse utilisant des donn\u00e9es d&#8217;essais cliniques. Lancet Diabetes &amp; Endocrinology 2019 ; 7(6) : 442-451.<\/li>\n<li>DGIM : Dr. med. Jens Kr\u00f6ger, sp\u00e9cialiste en m\u00e9decine interne et en diab\u00e9tologie\/diab\u00e9tologue DDG, Centre de diab\u00e9tologie de Hambourg Bergedorf, pr\u00e9sentation de transparents : Highlights Diabetologie : CGM et FGM. 125. Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de m\u00e9decine interne, Wiesbaden, 6 mai 2019.&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Bolinder J, et al : Novel glucose-sensing technology and hypoglycaemia in type 1 diabetes : a multicentre, non-masked, randomised controlled trial. Lancet . 2016 ; 388 : 2254-2263. doi : 10.1016\/S0140-6736(16)31535-5. Epub 2016 Sep 12.<\/li>\n<li>Haak T, et al : Flash Glucose-Sensing Technology as a Replacement for Blood Glucose Monitoring for the Management of Insulin-Treated Type 2 Diabetes : a Multicenter, Open-Label Randomized Controlled Trial. Diabetes Ther 2017 ; 8(1) : 55-73. doi : 10.1007\/s13300-016-0223-6. Epub 2016 Dec 20.<\/li>\n<li>Centre de Diab\u00e9tologie Bergedorf : Formation CGM (Spectrum). www.diabeteszentrum-hamburg-ost.de\/cgm_schulung_spectrum_de_254.html, derni\u00e8re consultation 04.06.2019.<\/li>\n<li>DGIM : Dr E. Jaeckel, D\u00e9partement de gastroent\u00e9rologie, h\u00e9patologie et endocrinologie, Universit\u00e9 de m\u00e9decine de Hanovre, pr\u00e9sentation de diapositives : Highlights Diabetology : Outlook on the use of rtCGM in closed-loop. 125. Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de m\u00e9decine interne, Wiesbaden, 6 mai 2019.&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Klonoff DC, Ahn D, Drincic A : Surveillance continue du glucose : un examen de la technologie et de l&#8217;utilisation clinique. Diabetes Res Clin Pract 2017 ; 133 : 178-192.<\/li>\n<li>Garg SK, et al : Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther 2017 ; 19(3) : 155-163. doi : 10.1089\/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.<\/li>\n<li>Danne T, et al. : Time in Range. Nouvelle cible dans le traitement des personnes atteintes de diab\u00e8te sucr\u00e9. Rapport allemand sur la sant\u00e9 des diab\u00e9tiques 2019 ; 201-207. www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de, derni\u00e8re consultation 04.06.2019.<\/li>\n<li>DDG : Prise de position de la commission Diagnostic de laboratoire en diab\u00e9tologie de la DDG et DGKL Sur l&#8217;utilisation du &#8220;Time in Range&#8221; : alternative ou compl\u00e9ment judicieux \u00e0 l&#8217;HbA1c ? www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de, derni\u00e8re consultation 04.06.2019.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2019 ; 14(7) : 28-29 (publi\u00e9 le 12.7.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La th\u00e9rapie personnalis\u00e9e s&#8217;invite \u00e9galement de plus en plus dans le traitement du diab\u00e8te. 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