{"id":335945,"date":"2019-07-26T02:00:00","date_gmt":"2019-07-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-traitement-precoce-a-locrelizumab-ralentit-la-maladie\/"},"modified":"2019-07-26T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-26T00:00:00","slug":"un-traitement-precoce-a-locrelizumab-ralentit-la-maladie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-traitement-precoce-a-locrelizumab-ralentit-la-maladie\/","title":{"rendered":"Un traitement pr\u00e9coce \u00e0 l’ocr\u00e9lizumab ralentit la maladie"},"content":{"rendered":"

Plus de 100 000 personnes atteintes de SEP sont trait\u00e9es par l’ocrelizumab dans le monde. De nouvelles analyses montrent que l’exposition \u00e0 la mol\u00e9cule et les faibles taux de cellules B r\u00e9duisent le risque de progression. Les donn\u00e9es \u00e0 long terme conseillent de commencer le traitement le plus t\u00f4t possible.<\/strong><\/p>\n

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L’ocrelizumab r\u00e9duit le risque de progression de la scl\u00e9rose en plaques. C’est ce que montrent les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es par Hoffmann-La Roche lors de la 71e r\u00e9union annuelle de l’Academy of Neurology (AAN) \u00e0 Philadelphie.<\/p>\n

L’ocr\u00e9lizumab est un anticorps monoclonal humanis\u00e9 qui se lie s\u00e9lectivement \u00e0 l’antig\u00e8ne CD20 des lymphocytes B, entra\u00eenant ainsi l’\u00e9limination des cellules B CD20 positives concern\u00e9es. Ces derniers sont soup\u00e7onn\u00e9s d’\u00eatre largement impliqu\u00e9s dans les l\u00e9sions de la gaine de my\u00e9line et des axones. Comme l’ocr\u00e9lizumab ne se lie qu’aux antig\u00e8nes de surface CD20, qui sont exprim\u00e9s sur certaines cellules B, mais pas sur les cellules souches ou plasmatiques, d’importantes fonctions du syst\u00e8me immunitaire sont pr\u00e9serv\u00e9es pendant le traitement. La substance active, disponible sous le nom commercial d’Ocrevus\u00ae<\/sup>, est \u00e0 ce jour le seul traitement autoris\u00e9 pour la SEP r\u00e9mittente (RMS) et la SEP primaire progressive (PPMS).<\/p>\n

L’ocr\u00e9lizumab est administr\u00e9 tous les six mois par perfusion intraveineuse. Initialement, 2\u00d7 300 mg sont administr\u00e9s \u00e0 deux semaines d’intervalle. Les doses suivantes sont de 600 mg.<\/p>\n

Sans danger m\u00eame en cas d’exposition \u00e9lev\u00e9e<\/h2>\n

Les nouvelles donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 proviennent de 4501 patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9mittente ou primaire progressive, soit un total de 12 599 patients-ann\u00e9es sous ocrelizumab. Ils montrent une corr\u00e9lation entre une concentration plus \u00e9lev\u00e9e de m\u00e9dicament et des niveaux plus faibles de cellules B ainsi que des taux de progression plus faibles. Ainsi, chez les patients RMS, le traitement de 24 semaines a r\u00e9duit le risque de progression sur toutes les valeurs d’exposition par rapport \u00e0 l’interf\u00e9ron b\u00eata-1a – et ce, avec une exposition croissante \u00e0 l’ocrelizumab. La situation \u00e9tait similaire chez les patients atteints de PPMS. L’administration de la substance active a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction du risque de progression de la maladie confirm\u00e9e sur 24 semaines par rapport au placebo pour toutes les valeurs d’exposition. Sous traitement par ocrelizumab, les l\u00e9sions T1 enrichies en gadolinium ainsi que les nouvelles l\u00e9sions T2 ou les l\u00e9sions qui s’agrandissent n’\u00e9taient plus d\u00e9tectables \u00e0 l’IRM. Les taux de pouss\u00e9e annuels ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9duits : Les patients atteints de SMR ont atteint un niveau faible (0,13-0,18) dans toutes les zones d’exposition.<\/p>\n

Une exposition plus importante \u00e0 l’ocr\u00e9lizumab n’a pas entra\u00een\u00e9 d’augmentation des effets ind\u00e9sirables. Ce profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque favorable, confirm\u00e9 par toutes les \u00e9tudes cliniques, r\u00e9jouit Stephen Hauser. Il s’agit des premi\u00e8res donn\u00e9es d\u00e9montrant qu’une exposition<\/sup> plus importante \u00e0 Ocrevus\u00ae est associ\u00e9e \u00e0 un meilleur contr\u00f4le de la progression sans compromettre la s\u00e9curit\u00e9, a d\u00e9clar\u00e9 le responsable du comit\u00e9 scientifique des \u00e9tudes OPERA, directeur de l’Institut Weill de neurosciences et chef du d\u00e9partement de neurologie de l’Universit\u00e9 de Californie.<\/p>\n

R\u00e9duction continue du risque de progression<\/h2>\n

Les donn\u00e9es \u00e0 long terme des \u00e9tudes ouvertes de prolongation de phase III OPERA et ORATORIO sur le RMS et le PPMS sont \u00e9galement positives. Pour une p\u00e9riode d’\u00e9tude de plus de cinq ans, ils d\u00e9montrent qu’un traitement pr\u00e9coce par l’ocrelizumab r\u00e9duit consid\u00e9rablement le risque de progression continue de la maladie – avec un effet durable. Cela a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 par exemple dans le cadre de l’\u00e9tude de prolongation OPERA : dans le groupe de patients ayant re\u00e7u de l’ocrelizumab pendant toute la dur\u00e9e d’observation de cinq ans, la proportion de patients RMS pr\u00e9sentant une progression de la maladie confirm\u00e9e sur 48 semaines \u00e9tait plus faible que dans le groupe qui n’est pass\u00e9 \u00e0 l’ocrelizumab qu’apr\u00e8s deux ans de traitement par interf\u00e9ron b\u00eata-1a (10,4% contre 15,7% ; p=0,004). Dans l’\u00e9tude ORATORIO, la proportion de patients atteints de PPMS dont la progression de la maladie a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e sur 48 semaines \u00e9tait \u00e9galement plus faible dans le groupe qui avait re\u00e7u de l’ocrelizumab en continu pendant cinq ans et demi, par rapport aux patients qui \u00e9taient pass\u00e9s du placebo \u00e0 l’ocrelizumab apr\u00e8s la phase en double aveugle de 120 semaines (43,7% contre 53,1% ; p=0,03).<\/p>\n

Les r\u00e9sultats \u00e0 1 an de l’\u00e9tude de phase III OBOE (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) ont pu montrer qu’avec l’utilisation de l’ocrelizumab, la concentration d’un biomarqueur de l’inflammation des cellules nerveuses dans le s\u00e9rum et le liquide c\u00e9phalo-rachidien diminue chez les patients RMS apr\u00e8s 12, 24 et 52 semaines.<\/p>\n

Source : Hoffmann-LaRoche<\/em><\/p>\n

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InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2019 ; 17(4) : 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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