{"id":335949,"date":"2019-07-21T02:00:00","date_gmt":"2019-07-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-faire-en-cas-de-fluctuations\/"},"modified":"2019-07-21T02:00:00","modified_gmt":"2019-07-21T00:00:00","slug":"que-faire-en-cas-de-fluctuations","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/que-faire-en-cas-de-fluctuations\/","title":{"rendered":"Que faire en cas de fluctuations ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les fluctuations d&#8217;action sont un ph\u00e9nom\u00e8ne fr\u00e9quent au cours de la maladie de Parkinson. Il en r\u00e9sulte des complications tardives telles que des ph\u00e9nom\u00e8nes on-off ou des dyskin\u00e9sies. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, il est impossible de les \u00e9viter, mais il est possible de les r\u00e9duire.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Des troubles complexes des neurotransmetteurs sont \u00e0 l&#8217;origine de la maladie de Parkinson. Si, au d\u00e9but, la perte des neurones dopaminergiques est au premier plan, on sait aujourd&#8217;hui que d&#8217;autres neurones, comme les neurones cholinergiques, adr\u00e9nergiques ou glutamatergiques, sont \u00e9galement touch\u00e9s.<\/p>\n<p>Il n&#8217;est donc pas surprenant que le traitement \u00e0 la L-dopa soit efficace au d\u00e9but. Toutefois, des fluctuations peuvent se produire au fil du temps. En raison de la courte demi-vie de la L-Dopa, une stimulation continue des r\u00e9cepteurs c\u00e9r\u00e9braux de la dopamine ne peut plus \u00eatre garantie. En raison de la destruction progressive des neurones nigro-striataux dopaminergiques, la capacit\u00e9 de stockage de la dopamine au niveau striatal ne cesse de diminuer.<\/p>\n<h2 id=\"tout-ce-qui-ressemble-a-une-fluctuation-nest-pas-forcement-une\">Tout ce qui ressemble \u00e0 une fluctuation n&#8217;est pas forc\u00e9ment une<\/h2>\n<p>Dans un premier temps, il convient de v\u00e9rifier s&#8217;il s&#8217;agit r\u00e9ellement de variations d&#8217;impact. Souvent, des par\u00e9sies gastro-intestinales, des troubles de l&#8217;absorption dans le duod\u00e9num ou un manque d&#8217;adh\u00e9rence sont \u00e9galement \u00e0 l&#8217;origine des sympt\u00f4mes. Si tous les aspects du diagnostic diff\u00e9rentiel peuvent \u00eatre exclus, une optimisation du traitement est n\u00e9cessaire pour r\u00e9duire l&#8217;impact des fluctuations.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12127\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/ubersicht1_np4_s24.png\" style=\"height:457px; width:400px\" width=\"726\" height=\"830\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"prevenir-lapparition-de-complications-motrices\">Pr\u00e9venir l&#8217;apparition de complications motrices<\/h2>\n<p>Initialement, on a volontiers recours aux agonistes dopaminergiques, surtout chez les patients de moins de 65 ans et sans troubles psychoorganiques. Comme les agonistes dopaminergiques ont une demi-vie plus longue que la L-dopa, l&#8217;effet pulsatile est moindre. N\u00e9anmoins, les dyskin\u00e9sies et les wearing-offs ne peuvent pas \u00eatre \u00e9vit\u00e9s \u00e0 long terme. Des recherches sont donc actuellement men\u00e9es sur de nouvelles substances ayant une affinit\u00e9 plus forte pour le r\u00e9cepteur de la dopamine D1.<\/p>\n<p>Une autre possibilit\u00e9 d&#8217;adaptation du traitement est l&#8217;administration d&#8217;inhibiteurs de la cat\u00e9chol-O-m\u00e9thyltransf\u00e9rase (COMT). Gr\u00e2ce \u00e0 elle, une autre voie de d\u00e9gradation de la L-dopa via la O-m\u00e9thylation est inhib\u00e9e avant la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. La biodisponibilit\u00e9 de la L-dopa et de la dopamine est ainsi augment\u00e9e. Les inhibiteurs de la COMT prolongent les temps on et r\u00e9duisent les temps off, mais ils augmentent les dyskin\u00e9sies et sont souvent associ\u00e9s \u00e0 des diarrh\u00e9es s\u00e9v\u00e8res et \u00e0 une d\u00e9coloration des urines.<\/p>\n<p>En plus de la L-Dopa, des inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) peuvent \u00eatre administr\u00e9s. La dopamine est oxyd\u00e9e en DOPAC dans le cerveau par la monoamine oxydase-B, puis d\u00e9grad\u00e9e en acide homovanillique. Cela permet en outre de r\u00e9duire l&#8217;activit\u00e9 glutamatergique excessive et donc l&#8217;apparition de dyskin\u00e9sies.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12128 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/07\/kasten_parkinson_s24.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/505;height:275px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"505\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"le-syndrome-de-fin-de-vie-de-la-l-dopa-sous-controle\">Le syndrome de fin de vie de la L-Dopa sous contr\u00f4le<\/h2>\n<ul>\n<li>De nombreux patients atteints de la maladie de Parkinson d\u00e9veloppent des fluctuations apr\u00e8s des mois ou des ann\u00e9es de traitement r\u00e9ussi \u00e0 la l\u00e9vodopa.<\/li>\n<li>L&#8217;une des principales causes est l&#8217;effet pulsatile du traitement dopaminergique.<\/li>\n<li>Il se caract\u00e9rise par une alternance fr\u00e9quente de bonnes et de mauvaises mobilit\u00e9s (phases on\/off).<\/li>\n<li>Des dyskin\u00e9sies induites par le traitement peuvent s&#8217;ajouter \u00e0 l&#8217;inconfort.<\/li>\n<li>Les approches th\u00e9rapeutiques visent \u00e0 une stimulation dopaminergique aussi continue que possible.<\/li>\n<li>L&#8217;administration combin\u00e9e de L-Dopa et d&#8217;agonistes dopaminergiques, d&#8217;inhibiteurs de la COMT ou d&#8217;inhibiteurs de la MAO-B s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e efficace.<\/li>\n<li>Ce sont surtout les patients pr\u00e9sentant de longues p\u00e9riodes d&#8217;arr\u00eat et des dysk\u00e9nisies qui b\u00e9n\u00e9ficient d&#8217;un double m\u00e9canisme d&#8217;action.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2019 ; 17(4) : 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les fluctuations d&#8217;action sont un ph\u00e9nom\u00e8ne fr\u00e9quent au cours de la maladie de Parkinson. 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