{"id":336151,"date":"2019-06-14T02:00:00","date_gmt":"2019-06-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-therapies-orientees-vers-le-terrain-plus-efficaces\/"},"modified":"2019-06-14T02:00:00","modified_gmt":"2019-06-14T00:00:00","slug":"des-therapies-orientees-vers-le-terrain-plus-efficaces","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-therapies-orientees-vers-le-terrain-plus-efficaces\/","title":{"rendered":"Des th\u00e9rapies orient\u00e9es vers le terrain plus efficaces"},"content":{"rendered":"

Lors de l’AAD de cette ann\u00e9e, des experts ont pr\u00e9sent\u00e9 des expos\u00e9s sur les preuves actuelles concernant le traitement et la pr\u00e9vention. Des approches th\u00e9rapeutiques prometteuses ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es et l’importance de la protection solaire a \u00e9t\u00e9 renforc\u00e9e.<\/strong><\/p>\n

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Le carcinome \u00e9pidermo\u00efde est le deuxi\u00e8me cancer blanc de la peau le plus fr\u00e9quent apr\u00e8s le carcinome basocellulaire. En Europe, l’incidence annuelle est de 30 cas pour 100’000 personnes, avec une augmentation de 50 \u00e0 200% au cours des 30 derni\u00e8res ann\u00e9es [1,2]. La k\u00e9ratose actinique (l\u00e9sions visibles) et les mutations oncog\u00e9niques (pr\u00e9curseurs invisibles) constituent des alt\u00e9rations pr\u00e9canc\u00e9reuses fr\u00e9quentes [3]. Dans le cas d’une peau chroniquement expos\u00e9e au soleil, il existe un risque accru de d\u00e9velopper un carcinome \u00e9pidermo\u00efde [4]. La k\u00e9ratose actinique et le carcinome \u00e9pidermo\u00efde sont caract\u00e9ris\u00e9s par une prolif\u00e9ration atypique de cellules malpighiennes invasives, qui peuvent potentiellement m\u00e9tastaser [5]. La pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique joue un r\u00f4le crucial, les rayons UV pouvant entra\u00eener une mutation du g\u00e8ne TP53 et un affaiblissement de l’immunit\u00e9 antitumorale. Le g\u00e8ne suppresseur de tumeur TP53 code pour la prot\u00e9ine p53 qui, en tant que r\u00e9gulateur du cycle cellulaire, emp\u00eache la transformation des cellules tumorales. C’est l’un des principaux g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans le blocage du d\u00e9veloppement de tumeurs malignes [6].<\/p>\n

AKASI : Score pour l’\u00e9valuation quantitative des surfaces<\/h2>\n

L’indice de superficie et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la k\u00e9ratose actinique (AKASI) est un instrument de mesure standardis\u00e9 introduit en 2017. (Fig.1). <\/strong>Il s’agit d’un score pour l’\u00e9valuation quantitative de la surface de la k\u00e9ratose actinique de la t\u00eate et du visage, qui a \u00e9t\u00e9 d\u00e9riv\u00e9 du sch\u00e9ma PASI (Psoriasis Area Severity Index Psoriasis Area Severity Index) utilis\u00e9 pour le psoriasis et qui est structur\u00e9 de mani\u00e8re similaire (division de la t\u00eate en quatre r\u00e9gions ; \u00e9valuation de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 \u00e0 partir de  de trois items) [7]. L’AKASI peut \u00eatre utilis\u00e9 pour la stratification des risques, la personnalisation du traitement, le suivi et l’\u00e9valuation du traitement.<\/p>\n

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\u00c9tudes th\u00e9rapeutiques : niveau de preuve<\/h2>\n

Le professeur Sean Christensen, MD\/PhD, Yale School of Medicine, a d\u00e9clar\u00e9 lors de la r\u00e9union annuelle 2019 de l’AAD que la th\u00e9rapie exclusivement cibl\u00e9e sur les l\u00e9sions n’\u00e9tait pas efficace pour les mutations pr\u00e9canc\u00e9reuses invisibles (clones TP53) chez les patients \u00e0 haut risque [3].<\/p>\n

Les lignes directrices de l’International League of Dermatological Societies (ILDS) recommandent fortement les th\u00e9rapies cibl\u00e9es suivantes en cas de k\u00e9ratoses actiniques multiples et de “canc\u00e9rogen\u00e8se de terrain” : 0,5% de 5 FU, 3,75% d’imiquimod et 0,015\/0%\/0,05% de m\u00e9butate d’ing\u00e9nol, ainsi que l’ALA-\/MAL-PDT [8]. Une recommandation faible a \u00e9t\u00e9 faite pour la cryoth\u00e9rapie, la pr\u00e9paration combin\u00e9e de diclof\u00e9nac et d’acide hyaluronique ; 5% de 5 FU ; 0,5% de 5 FU+10% d’acide salicylique ; 2,5% et 5% d’imiquimod, ainsi que pour le traitement par Er:YAG et laser CO2 [8].  <\/p>\n

Une \u00e9tude randomis\u00e9e publi\u00e9e en 2019, portant sur 624 patients pr\u00e9sentant au moins 5 l\u00e9sions sur la t\u00eate ou le cou (grade 1 d’Olsen), a compar\u00e9 quatre m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la cicatrisation d’au moins 75% des l\u00e9sions apr\u00e8s 12 mois. Les quatre proc\u00e9dures sont pr\u00e9sent\u00e9es ci-dessous par ordre d\u00e9croissant du pourcentage de patients ayant atteint le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal [9] : Fluorouracile : 74,7% (IC \u00e0 95% ; 66,8-81,0%) ; imiquimod : 53,9% (IC \u00e0 95% ; 45,4-61,6%) ; th\u00e9rapie photodynamique : 37,7% (IC \u00e0 95% ; 30,0-45,3%) ; m\u00e9butate d’ing\u00e9nol : 28,9% (IC \u00e0 95% ; 21,8-36,3%).<\/p>\n

Selon les donn\u00e9es publi\u00e9es en 2018, les effets positifs de la th\u00e9rapie topique cibl\u00e9e sur le terrain ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s : 954 patients \u00e0 risque moyen ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans le bras de traitement avec la cr\u00e8me 5-FU 5% deux fois par jour contre un placebo. La p\u00e9riode de traitement \u00e9tait de 2 \u00e0 4 semaines (visage et oreilles). 1 Le carcinome \u00e9pidermo\u00efde a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 75% \u00e0 la 1\u00e8re ann\u00e9e apr\u00e8s la ligne de base (1% des patients dans le groupe 5-FU vs 4% dans le groupe t\u00e9moin ; p<0,01) [11].  
\nUne \u00e9tude de cohorte dans le monde r\u00e9el publi\u00e9e en 2018 a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 du fluorouracile appliqu\u00e9 localement \u00e0 celle de l’imiquimod appliqu\u00e9 localement chez des personnes atteintes de k\u00e9ratose actinique. Le fluorouracile s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l’imiquimod en termes de r\u00e9duction de l’incidence de la k\u00e9ratose actinique deux ans apr\u00e8s la ligne de base [10].<\/p>\n

Actuellement, les r\u00e9tino\u00efdes externes tels que l’adapal\u00e8ne ou le tazarot\u00e8ne ainsi que la colchicine topique sont encore utilis\u00e9s hors \u00e9tiquette. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la colchicine topique permettait de r\u00e9duire la “skin field cancerization” [12].<\/p>\n

Nouvelles approches de traitement<\/h2>\n

Cunningham et al. ont \u00e9tudi\u00e9 l’efficacit\u00e9 du calcipotriol sur un \u00e9chantillon de 132 patients \u00e0 faible risque atteints de k\u00e9ratose actinique du visage (traitement 2 fois par jour pendant 4 jours) [13]. Les sujets ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir le traitement 5-FU+calcipotriol ou le traitement 5-FU+placebo. 8 semaines apr\u00e8s la ligne de base, 88% de r\u00e9duction de la k\u00e9ratose actinique ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans le groupe 5-FU+calcipotriol, contre 26% dans le groupe 5-FU+substance porteuse. [13]. Le calcipotriol est un d\u00e9riv\u00e9 topique de la vitamine D utilis\u00e9 comme traitement immunomodulateur du psoriasis. Les comparaisons avec la th\u00e9rapie de terrain standard ne sont pas encore disponibles \u00e0 ce stade.<\/p>\n

Actuellement, deux \u00e9tudes de phase III randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es (KX01-AK-003, KX01-AK-004) sont int\u00e9ressantes [14]: selon les \u00e9tudes de phase II correspondantes, l’inhibiteur topique des kinases SRC KX2-391 (pommade \u00e0 1% contenant un nouvel inhibiteur dual SRC\/tubuline comme substance active) est efficace pour r\u00e9duire la k\u00e9ratose actinique. Des r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs sugg\u00e8rent que les cascades de signalisation des kinases SRC sont d\u00e9r\u00e9gul\u00e9es dans la k\u00e9ratose actinique et le carcinome \u00e9pidermo\u00efde. Les kinases SRC sont une famille de tyrosines kinases cytoplasmiques de 60 kD (prot\u00e9ines tyrosines kinases contenant les domaines SH2 et SH-3).<\/p>\n

Facteur de risque : l’exposition au soleil<\/h2>\n

Le fait que les rayons UV et la lumi\u00e8re du soleil constituent le plus grand facteur de risque de tumeurs cutan\u00e9es non m\u00e9lanocytaires a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 empiriquement [15]. Le professeur Sean Christensen, MD\/PhD, a indiqu\u00e9 lors de la r\u00e9union annuelle de l’AAD de cette ann\u00e9e que la protection solaire pouvait r\u00e9duire le risque de carcinome \u00e9pidermo\u00efde d’environ 40% [3]. Selon les recommandations de l’AAD, les crit\u00e8res suivants doivent \u00eatre pris en compte pour un produit de protection solaire : Filtres UVA et UVB, r\u00e9sistance \u00e0 l’eau, et au moins un facteur de protection 30 (SPF) (bloque 97% des rayons UVB du soleil) [16]. L’OMS rappelle \u00e9galement que la protection solaire doit \u00eatre utilis\u00e9e lors d’activit\u00e9s en plein air, m\u00eame par temps nuageux, car 80% des rayons UV nocifs peuvent p\u00e9n\u00e9trer la peau dans ces conditions.
\n[17].<\/p>\n

Source : R\u00e9union annuelle 2019 de l’AAD, Washington (\u00c9tats-Unis)<\/em><\/p>\n

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\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Lomas A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall F : Br J Dermatol 2012 ; 166 : 1069-1080.<\/li>\n
  2. Stratigos A, et al : Eur J Cancer 2015 Sep ; 51(14) : 1989-2007.<\/li>\n
  3. Christensen S : Diapositives AAD F045 – Field Cancer and Multiple SCC : Molecular Insights and Clinical Management. Sean Christensen, MD, PhD, professeur adjoint de chirurgie dermatologique, Yale School of Medicine. Saturday, 2019 March 2, www.aad.org\/scientificsessions\/am2019\/SessionDetails.aspx?id=12358<\/li>\n
  4. Apalla Z, et al : Dermatol Ther 2017 ; 7 : 5-19.<\/li>\n
  5. Didona D, et al. : Biomedicines 2018 ; 6(1) : 6. doi : 10.3390\/biomedicines6010006<\/li>\n
  6. Ehealthtreats.com : Carcinome \u00e9pidermo\u00efde du cancer de la peau. https:\/\/ger.ehealthtreats.com\/papilljarnyj-rak-kozhi<\/li>\n
  7. Le DermaForum est l\u00e0 : Interview. K\u00e9ratose actinique : de nouvelles connaissances. Interview du professeur Uwe Reinhold, centre dermatologique de Bonn. www.derma-forum.com\/aktuell\/s-reinhold-1217\/<\/li>\n
  8. Werner RN, Stockfleth E, Connolly SM, et al : J Eur Acad Dermatol Venereol 2015 ; 29(11) : 2069-2079.  <\/li>\n
  9. Jansen MHE, et al : Essai randomis\u00e9 de quatre approches de traitement de la k\u00e9ratose actinique. N Engl J Med 2019 ; 380 : 935-946.  <\/li>\n
  10. Neugebauer R, et al : J Amer Acad Dermatol 2018 ; 78(4) : 710-716.<\/li>\n
  11. Weinstock MA, et al : Chimiopr\u00e9vention des carcinomes basocellulaires et \u00e9pidermo\u00efdes avec une seule cure de fluorouracile, 5%, cr\u00e8me : un essai clinique randomis\u00e9. JAMA Dermatol 2018 ; 154(2) : 167-174.<\/li>\n
  12. Miola AC, et al : Br J Dermatol 2018 ; 179(5) : 1081-1087. doi : 10.1111\/bjd.16824. Epub 2018 Sep 25.<\/li>\n
  13. Cunningham TJ, et al : J Clin Invest 2017 ; 127(1):106-116.<\/li>\n
  14. Division Athenex Pharmaceutical : www.athenex.com\/oncology-innovation\/src-kinase-inhibitors\/<\/li>\n
  15. Calzavara-Pinton P, Ortel B, Venturini M : G Ital Dermatol Venereol 2015 ; 150 : 369-378.<\/li>\n
  16. AAD (American Adacemy of Dermatology) : FAQ sur les \u00e9crans solaires, www.aad.org\/media\/stats\/prevention-and-care\/sunscreen-faqs<\/li>\n
  17. OMS (Organisation mondiale de la sant\u00e9) : Indice solaire UV mondial, www.who.int\/uv\/publications\/en\/UVIGuide.pdf<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2019 ; 29(3) : 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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