{"id":336161,"date":"2019-06-13T01:00:00","date_gmt":"2019-06-12T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dupilumab-ne-reduit-pas-seulement-les-symptomes-primaires\/"},"modified":"2019-06-13T01:00:00","modified_gmt":"2019-06-12T23:00:00","slug":"dupilumab-ne-reduit-pas-seulement-les-symptomes-primaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dupilumab-ne-reduit-pas-seulement-les-symptomes-primaires\/","title":{"rendered":"Dupilumab ne r\u00e9duit pas seulement les sympt\u00f4mes primaires"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les sympt\u00f4mes psychologiques comorbides sont fr\u00e9quents dans la dermatite atopique et peuvent avoir de graves cons\u00e9quences. L&#8217;anticorps monoclonal IgG4 dupilumab a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction significative des sympt\u00f4mes dans des sous-populations de ce groupe de patients, ce qui a eu des effets positifs sur la sant\u00e9 mentale et la qualit\u00e9 de vie.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Plusieurs \u00e9tudes d&#8217;efficacit\u00e9 sur le dupilumab dans la dermatite atopique ont d\u00e9montr\u00e9 les effets positifs de cet anticorps monoclonal aux propri\u00e9t\u00e9s anti-inflammatoires et immunosuppressives s\u00e9lectives. Bruin-Welleret et al. [1] ont \u00e9tudi\u00e9 les effets du dupilumab en combinaison avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques chez des patients pr\u00e9sentant une intol\u00e9rance \u00e0 la ciclosporine A. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que le dupilumab n&#8217;avait pas d&#8217;effets secondaires. Simpson et al. [2] se sont pench\u00e9s sur les effets du dupilumab chez les patients atteints de dermatite mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Dans les deux \u00e9tudes, le traitement par dupilumab a entra\u00een\u00e9 un soulagement des sympt\u00f4mes de la dermatite atopique ainsi qu&#8217;une r\u00e9duction des probl\u00e8mes psychologiques comorbides.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-12048\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33.png\" style=\"height:462px; width:400px\" width=\"716\" height=\"827\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33.png 716w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33-120x139.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33-90x104.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33-320x370.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/kasten_dp3_s33-560x647.png 560w\" sizes=\"(max-width: 716px) 100vw, 716px\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"effets-positifs-en-combinaison-avec-des-corticosteroides-topiques\">Effets positifs en combinaison avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques<\/h2>\n<p>Une \u00e9tude de phase III randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e (n=325) en double aveugle publi\u00e9e en 2018 a \u00e9valu\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 du dupilumab administr\u00e9 en parall\u00e8le d&#8217;une corticoth\u00e9rapie topique sur les sympt\u00f4mes psychologiques comorbides chez des patients atteints de dermatite atopique ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de r\u00e9ponse insuffisante ou d&#8217;intol\u00e9rance \u00e0 la ciclosporine A [1]. Dans les deux conditions d&#8217;intervention, dupilumab 300&nbsp;mg a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e, avec un intervalle d&#8217;une semaine [qw] dans un groupe de sujets et de deux semaines [q2w] dans l&#8217;autre groupe de sujets. Chez les sujets des trois conditions (dupilumab_[qw]+TCS, dupilumab_[q2w]+TCS, placebo+TCS), la dermatite atopique a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e au cours de la p\u00e9riode d&#8217;\u00e9tude par des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) de puissance moyenne, dont la posologie variait au cours du temps en fonction de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des l\u00e9sions ecz\u00e9mateuses [1].<\/p>\n<p>Apr\u00e8s une p\u00e9riode de 16 semaines, les deux conditions dupilumab__ et dupilumab__ et les deux conditions de traitement ont montr\u00e9 des r\u00e9sultats positifs.[qw]+TCS ainsi que dupilumab_[q2w]  significativement plus de patients \u226575% d&#8217;am\u00e9lioration sur le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire &#8220;Eczema Area and Severity Index&#8221; (EASI) depuis la ligne de base que dans le r\u00e9gime placebo+TCS (59,1% et 62,6% vs 29,6% ; p&lt;0,001) <strong>(Fig.&nbsp;1). <\/strong>La proportion de patients pr\u00e9sentant une am\u00e9lioration de \u22654 dans les scores du DLQI (Dermatology Life Quality Index) et du POEM (Patient-oriented Eczema Measure) \u00e9tait \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9e dans les conditions dupilumab+TCS par rapport au placebo+TCS [1]. En ce qui concerne la r\u00e9duction des sympt\u00f4mes du prurit, une diff\u00e9rence significative a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les conditions dupilumab+TCS et le placebo apr\u00e8s seulement deux semaines. La r\u00e9duction des sympt\u00f4mes d&#8217;anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression a \u00e9t\u00e9 sup\u00e9rieure \u00e0 celle du placebo dans les deux conditions d&#8217;intervention, avec un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients ayant obtenu une r\u00e9duction cliniquement significative des sympt\u00f4mes (sous-scores &lt;8) sur les scores HADS (\u00e9chelle d&#8217;anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression hospitali\u00e8re) dans la condition dupilumab_[q2w] que dans la condition dupilumab_[qw].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-12049 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/949;height:518px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"949\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33-800x690.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33-120x104.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33-90x78.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33-320x276.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/abb1_dp3_s33-560x483.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Le taux d&#8217;effets ind\u00e9sirables a \u00e9t\u00e9 comparable dans toutes les conditions (dupilumab_[qw]+TCS : 69,1% ; dupilumab_[q2w]+TCS : 72,0% ; placebo+TCS : 69,4%). Les conjonctivites \u00e9taient plus fr\u00e9quentes sous Dupilumab+TCS, tandis que les infections cutan\u00e9es \u00e9taient plus fr\u00e9quentes dans la condition placebo+TCS. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab utilis\u00e9 sur une p\u00e9riode de plus d&#8217;un an est en cours d&#8217;\u00e9valuation dans une \u00e9tude d&#8217;extension en libre acc\u00e8s portant sur la m\u00eame question [1].<\/p>\n<h2 id=\"efficace-egalement-en-cas-de-dermatite-atopique-moderee-a-severe\">Efficace \u00e9galement en cas de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re<\/h2>\n<p>La dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re est tr\u00e8s difficile \u00e0 vivre pour les personnes qui en souffrent, malgr\u00e9 les traitements existants. Une \u00e9tude en double aveugle (n=380) a \u00e9valu\u00e9 les effets du dupilumab sur une p\u00e9riode de 16 semaines chez des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re dont les sympt\u00f4mes n&#8217;\u00e9taient pas suffisamment contr\u00f4l\u00e9s par des m\u00e9dicaments topiques [2]. Les sujets ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans l&#8217;une des conditions : [a] Dupilumab 100&nbsp;mg \u00e0 intervalles de 4 semaines, [b] Dupilumab 200&nbsp;mg \u00e0 intervalles de 2 semaines, [c] Dupilumab 300&nbsp;mg \u00e0 intervalles d&#8217;une semaine, [d] Dupilumab 300 mg \u00e0 intervalles de 2 semaines&nbsp; [e] Placebo. Les param\u00e8tres d&#8217;outcome \u00e9valu\u00e9s \u00e9taient le prurit (POEM et \u00e9chelle de notation num\u00e9rique), l&#8217;anxi\u00e9t\u00e9 et la d\u00e9pression (HADS), ainsi que la qualit\u00e9 de vie (DLQI, EuroQol).<\/p>\n<p>Dupilumab a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction significative du prurit 16 semaines apr\u00e8s la ligne de base (p&lt;0,0001  [b,c,d]  respectivement p&lt;0,05 [a]) et \u00e0 une am\u00e9lioration significative de la qualit\u00e9 de vie (p&lt;0,05  [b,c,d]et de l&#8217;anxi\u00e9t\u00e9 et des sympt\u00f4mes d\u00e9pressifs (p&lt;0,05 dans tous les dosages).<\/p>\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, le dupilumab a rapidement produit des effets positifs et cliniquement significatifs sur la sant\u00e9 mentale et la qualit\u00e9 de vie, avec une efficacit\u00e9 maximale \u00e0 la dose de 300&nbsp;mg \u00e0 des intervalles d&#8217;une semaine [c] et de deux semaines [d] respectivement.<\/p>\n<p>\n<em>Source : R\u00e9union annuelle de l&#8217;AAD, Washington, 2 mars 2019<\/em><\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>de Bruin-Welleret M, et al : Dupilumab avec traitement corticost\u00e9ro\u00efde topique concomitant chez les adultes atteints de dermatite atopique avec une r\u00e9ponse inad\u00e9quate ou une intol\u00e9rance \u00e0 la ciclosporine A ou lorsque ce traitement est m\u00e9dicalement inadmissible : un essai clinique randomis\u00e9 de phase III contr\u00f4l\u00e9 par placebo (LIBERTY AD CAF\u00c9). Br J Dermatol 2018 May ; 178(5) : 1083-1101. doi : 10.1111\/bjd.16156. Epub 2018 Mar 25.<\/li>\n<li>Simpson EL, et al : Le traitement par dupilumab apporte une am\u00e9lioration cliniquement significative des r\u00e9sultats rapport\u00e9s par les patients (PROs) : A phase IIb, randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo, essai clinique chez des patients adultes atteints de dermatite atopique (DA) mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. J Am Acad Dermatol 2016 Sep;75(3):506-515. doi : 10.1016\/j.jaad.2016.04.054. Epub 2016 Jun 4.<\/li>\n<li>Imprimante A : pr\u00e9sentation de diapositives. Comorbidit\u00e9s de la dermatite atopique : que doivent savoir les dermatologues ? R\u00e9union annuelle de l&#8217;AAD 2019, San Francisco 2 mars 2019.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2019 ; 29(3) : 33-34 (publi\u00e9 le 13.6.19, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les sympt\u00f4mes psychologiques comorbides sont fr\u00e9quents dans la dermatite atopique et peuvent avoir de graves cons\u00e9quences. 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