{"id":336625,"date":"2019-03-03T01:00:00","date_gmt":"2019-03-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/immunotherapie-du-melanome-malin\/"},"modified":"2019-03-03T01:00:00","modified_gmt":"2019-03-03T00:00:00","slug":"immunotherapie-du-melanome-malin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/immunotherapie-du-melanome-malin\/","title":{"rendered":"Immunoth\u00e9rapie du m\u00e9lanome malin"},"content":{"rendered":"

Les experts ont fait le point sur l’immunoth\u00e9rapie combin\u00e9e, le blocage du point de contr\u00f4le immunitaire adjuvant et la survie \u00e0 long terme apr\u00e8s un traitement par inhibiteur de PD-1 lors de deux symposiums satellites organis\u00e9s dans le cadre du Congr\u00e8s allemand sur le cancer de la peau.<\/strong><\/p>\n

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Les taux de survie \u00e0 long terme obtenus par le double blocage du point de contr\u00f4le immunitaire avec le nivolumab et l’ipilimumab chez les patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastas\u00e9 ou non r\u00e9s\u00e9cable sont impressionnants. Le traitement adjuvant par nivolumab permet d’obtenir plus d’efficacit\u00e9 avec moins d’effets secondaires que l’ipilimumab. Les chances de rester sans tumeur \u00e0 long terme sont consid\u00e9rablement augment\u00e9es par le nivolumab adjuvant. Des donn\u00e9es \u00e0 long terme de 4 et m\u00eame 5 ans d\u00e9montrent une efficacit\u00e9 antitumorale durable chez de nombreux patients ayant r\u00e9pondu au traitement par pembrolizumab.<\/p>\n

Meilleure survie \u00e0 long terme avec l’immunoth\u00e9rapie combin\u00e9e<\/h2>\n

L’efficacit\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie du m\u00e9lanome malin peut \u00eatre augment\u00e9e si deux inhibiteurs de checkpoints ayant des cibles diff\u00e9rentes sont utilis\u00e9s en combinaison. L’anticorps CTLA-4 ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>) l\u00e8ve la d\u00e9sactivation de l’activit\u00e9 des cellules T obtenue via le point de contr\u00f4le immunitaire CTLA-4 lors de la phase d’amor\u00e7age de l’activation des cellules T dans les ganglions lymphatiques. En revanche, les anticorps anti-PD-1 tels que le nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>) peuvent r\u00e9activer l’activit\u00e9 des cellules T dans le tissu tumoral au cours de la phase effectrice, qui est d\u00e9sactiv\u00e9e par le point de contr\u00f4le immunitaire PD-1. Le double blocage du point de contr\u00f4le par nivolumab plus ipilimumab a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 aux deux monoth\u00e9rapies dans l’\u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle de phase III Check-Mate 067. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur 945 patients atteints d’un m\u00e9lanome malin m\u00e9tastas\u00e9 ou non r\u00e9s\u00e9cable. L’ipilimumab a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 pendant trois mois – quatre cycles toutes les trois semaines. Les patients du bras de traitement combin\u00e9 ont \u00e9galement re\u00e7u du nivolumab pendant les quatre cycles, puis du nivolumab en monoth\u00e9rapie toutes les deux semaines. Apr\u00e8s trois ans, la survie sans progression a \u00e9t\u00e9 atteinte chez 10% des patients trait\u00e9s par ipilimumab en monoth\u00e9rapie, 32% des patients trait\u00e9s par nivolumab en monoth\u00e9rapie et 39% des patients trait\u00e9s par le traitement combin\u00e9 [1]. Le taux de survie globale \u00e0 3 ans \u00e9tait respectivement de 34%, 52% et 58% [1]. Apr\u00e8s trois ans, respectivement 20%, 45% et 59% des patients n’avaient toujours pas besoin d’un traitement de suivi [1].<\/p>\n

Le profil de s\u00e9curit\u00e9 de la th\u00e9rapie combin\u00e9e \u00e9tait coh\u00e9rent avec les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Dirk Schadendorf, Essen. Les patients qui arr\u00eatent le traitement en raison d’effets secondaires peuvent \u00e9galement b\u00e9n\u00e9ficier de la th\u00e9rapie combin\u00e9e. C’est ce qui ressort d’une analyse group\u00e9e d’\u00e9tudes randomis\u00e9es de phase II\/III. La survie globale \u00e0 18 mois \u00e9tait comparable chez les patients ayant interrompu le traitement et chez ceux qui ne l’avaient pas fait (67% contre 62%) [2].<\/p>\n

Succ\u00e8s d’une monoth\u00e9rapie adjuvante avec le nivolumab<\/h2>\n

Le professeur Ralf Gutzmer, de Hanovre, a d\u00e9clar\u00e9 que l’inhibition des points de contr\u00f4le \u00e9tait sur le point d’\u00eatre introduite dans le cadre du traitement adjuvant du m\u00e9lanome. Malgr\u00e9 l’ablation compl\u00e8te du tissu tumoral, des microm\u00e9tastases invisibles laiss\u00e9es dans le corps peuvent entra\u00eener une r\u00e9cidive. Il s’agissait donc de v\u00e9rifier si les immunoth\u00e9rapies pouvaient \u00eatre utilis\u00e9es pour \u00e9liminer les r\u00e9sidus tumoraux microscopiques. Dans l’\u00e9tude EORTC-18071, le traitement adjuvant par ipilimumab s’est av\u00e9r\u00e9 utile par rapport au placebo chez les patients de stade III ayant subi une r\u00e9section compl\u00e8te en termes de survie sans r\u00e9cidive et de survie globale. L’\u00e9tude randomis\u00e9e de phase III en double aveugle Check-Mate 238 a \u00e9valu\u00e9 le traitement adjuvant par nivolumab par rapport au traitement adjuvant par ipilimumab. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur 906 patients de stade IIIB, IIIC ou IV apr\u00e8s r\u00e9section compl\u00e8te des m\u00e9tastases des ganglions lymphatiques r\u00e9gionaux ou des m\u00e9tastases \u00e0 distance [3]. Pour une dur\u00e9e de traitement allant jusqu’\u00e0 un an, la moiti\u00e9 des patients a re\u00e7u du nivolumab 3 mg par kg en perfusion intraveineuse toutes les deux semaines et l’autre moiti\u00e9 de l’ipilimumab \u00e0 forte dose (10 mg par kg quatre fois toutes les trois semaines pour l’induction, puis une perfusion toutes les douze semaines en phase d’entretien). Le traitement par nivolumab a permis d’obtenir une am\u00e9lioration significative de la survie sans r\u00e9cidive. A 12 mois, le taux de survie sans r\u00e9cidive \u00e9tait de 70,5% (vs 60,8% dans le groupe ipilimumab), \u00e0 18 mois de 66,4% (vs 52,7%) [3] et \u00e0 deux ans de 62,6% (vs 50,2%) [4]. Le nivolumab en traitement adjuvant s’est av\u00e9r\u00e9 nettement plus avantageux que l’ipilimumab en termes d’effets secondaires. Des effets secondaires de grade 3 ou 4 associ\u00e9s au traitement sont survenus chez 14,4% des patients dans le groupe nivolumab et chez 45,9% des patients dans le groupe ipilimumab [3]. En raison des effets secondaires, 9,7% et 42,6% des patients ont arr\u00eat\u00e9 le traitement avant la fin. En m\u00e9diane, les patients ont re\u00e7u 24 doses de nivolumab (total possible de 26) mais seulement quatre doses d’ipilimumab (total possible de sept) [3]. Le nivolumab en monoth\u00e9rapie est une option de traitement adjuvant du m\u00e9lanome nouvellement approuv\u00e9e (dur\u00e9e maximale de traitement de douze mois) pour les patients pr\u00e9sentant une atteinte ganglionnaire ou des m\u00e9tastases \u00e0 distance apr\u00e8s une r\u00e9section compl\u00e8te, ind\u00e9pendamment du statut mutationnel de BRAF, a r\u00e9sum\u00e9 l’orateur.<\/p>\n

Survie \u00e0 long terme \u00e0 4 et 5 ans avec le pembrolizumab<\/h2>\n

PD Dr. med. Martin Kaatz, Gera, a pr\u00e9sent\u00e9 de nouvelles donn\u00e9es sur la survie \u00e0 long terme de patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 et trait\u00e9s par pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>), un anticorps dirig\u00e9 contre le r\u00e9cepteur immunor\u00e9gulateur PD-1. Dans l’\u00e9tude KEYNOTE-006 [5], les patients atteints de m\u00e9lanome non r\u00e9s\u00e9cable ou m\u00e9tastatique ont re\u00e7u soit du pembrolizumab (une perfusion toutes les deux ou trois semaines pendant deux ans), soit de l’ipilimumab (quatre doses). En cas de progression, une deuxi\u00e8me p\u00e9riode de traitement par pembrolizumab \u00e9tait possible. Le taux de survie globale \u00e0 4 ans \u00e9tait de 42% dans les bras pool\u00e9s de pembrolizumab et de 34% dans le bras d’ipilimumab. Apr\u00e8s la progression, un nouveau traitement par pembrolizumab a permis d’obtenir une nouvelle r\u00e9ponse chez la plupart des patients, avec une tol\u00e9rance acceptable. Apr\u00e8s une rechute, un deuxi\u00e8me traitement par pembrolizumab peut donc \u00eatre tout \u00e0 fait utile, selon l’orateur. Dans l’\u00e9tude KEYNOTE-001, 655 patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par pembrolizumab \u00e0 trois doses diff\u00e9rentes. Le taux de survie globale \u00e0 5 ans \u00e9tait de 34% [6]. Il s’agit du plus long suivi du traitement par pembrolizumab dans le m\u00e9lanome. Les donn\u00e9es confirment une efficacit\u00e9 antitumorale durable et robuste avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 g\u00e9rable, a d\u00e9clar\u00e9 le conf\u00e9rencier.<\/p>\n

Source : Symposium satellite de Bristol-Myers Squibb et de MSD, 28e Congr\u00e8s allemand sur le cancer de la peau, 13-15 septembre 2018, Stuttgart (D)<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Wolchok JD, et al : Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2017 ; 377 : 1345-1356.<\/li>\n
  2. Schadendorf D, et al : Efficacit\u00e9 et r\u00e9sultats de s\u00e9curit\u00e9 chez les patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 qui ont interrompu le traitement par nivolumab et ipilimumab en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables : une analyse group\u00e9e des essais randomis\u00e9s de phase II et III. J Clin Oncol 2017 ; 35 : 3807-3814.<\/li>\n
  3. Weber J, et al : Adjuvant nivolumab versus ipilimumab dans le m\u00e9lanome de stade III ou IV r\u00e9s\u00e9qu\u00e9. N Engl J Med 2017 ; 377 : 1824-1835.<\/li>\n
  4. Weber J, et al. : Traitement adjuvant par nivolumab versus ipilimumab apr\u00e8s r\u00e9section compl\u00e8te d’un m\u00e9lanome de stade III\/IV : r\u00e9sultats mis \u00e0 jour d’un essai de phase III (CheckMate 238). ASCO Annual Meeting 2018 ; Abstract 9502.<\/li>\n
  5. Long GV et al. : 4-year survival and outcomes after stop of pembrolizumab after 2 years in patients with ipilimumab-naive advanced melanoma in KEYNOTE-006. ASCO Annual Meeting 2018 ; Abstract 9503.<\/li>\n
  6. Hamid O, et al. : 5-year survival outcomes in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001. ASCO Annual Meeting 2018 ; Abstract 9516.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2019 ; 29(1) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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