{"id":336664,"date":"2019-02-25T01:00:00","date_gmt":"2019-02-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/donnees-detudes-prospectives-sur-le-lymphome-diffus-a-grandes-cellules-b\/"},"modified":"2019-02-25T01:00:00","modified_gmt":"2019-02-25T00:00:00","slug":"donnees-detudes-prospectives-sur-le-lymphome-diffus-a-grandes-cellules-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/donnees-detudes-prospectives-sur-le-lymphome-diffus-a-grandes-cellules-b\/","title":{"rendered":"Donn\u00e9es d’\u00e9tudes prospectives sur le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B"},"content":{"rendered":"

De nouveaux r\u00e9sultats sur le traitement du lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B ont notamment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s. L’\u00e9tude de phase III FLYER a compar\u00e9 le traitement standard (6xR-CHOP) \u00e0 un traitement r\u00e9duit de deux cycles de chimioth\u00e9rapie. Une autre \u00e9tude a permis de d\u00e9velopper une nouvelle m\u00e9thode de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire comme base d’une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9e.<\/strong><\/p>\n

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La fonction son est limit\u00e9e \u00e0 200 caract\u00e8res<\/div>\n
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Options<\/a>: Histoire<\/a>: R\u00e9troaction<\/a>: Donate<\/a><\/td>\nFermer<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Le lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome non hodgkinien le plus fr\u00e9quent au monde et fait partie des lymphomes non hodgkiniens dits agressifs. Le traitement standard est jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent l’immunochimioth\u00e9rapie 6xR-CHOP. 6xR-CHOP combine des anticorps monoclonaux (R) et des cytostatiques (CHOP) en six cycles [1]. La base empirique de ce sch\u00e9ma de traitement provient de l’essai MINT [3]. Chez les patients ayant un indice pronostique adapt\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge (aaIPI) de 0 et ne pr\u00e9sentant pas de masse tumorale, un traitement de six cycles a permis d’obtenir une EFS \u00e0 3 ans de 89% et une PFS \u00e0 3 ans de 95%, ainsi qu’un OS \u00e0 3 ans de 98% [3].<\/p>\n

L’essai FLYER a montr\u00e9 qu’il \u00e9tait possible de se passer de deux cycles de chimioth\u00e9rapie sans que cela ait un impact n\u00e9gatif sur l’\u00e9volution de la maladie. Une dur\u00e9e plus courte de la chimioth\u00e9rapie signifie que les patients peuvent revenir plus rapidement \u00e0 une vie quotidienne normale et au travail, comme l’explique l’auteur principal de l’\u00e9tude, le Dr Viola Poeschel, de la Saarland University Medical School \u00e0 Homburg\/Saar (Allemagne) [1].<\/p>\n

\u00c9tude multicentrique FLYER : r\u00e9duction de la chimioth\u00e9rapie sans effets n\u00e9gatifs<\/h2>\n

L’\u00e9tude internationale multicentrique et prospective FLYER (n=588) a examin\u00e9 l’impact d’une r\u00e9duction des cycles de traitement cytostatique du traitement standard sur les param\u00e8tres li\u00e9s \u00e0 la maladie. Pour ce faire, 6xR-CHOP (n=295) a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 un traitement selon le sch\u00e9ma 4xR-CHOP+2xR (n=293) sur une p\u00e9riode de onze ans (2005-2016) dans le cadre d’un plan de non-inf\u00e9riorit\u00e9 randomis\u00e9 et \u00e9quilibr\u00e9. Les patients, \u00e2g\u00e9s de 18 \u00e0 60 ans, avaient un DLBCL sans masse tumorale de stade I ou II et ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans l’un des deux bras de l’\u00e9tude (six contre quatre cycles de CHOP et six administrations de rituximab chacun). Les cycles de R-CHOP ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s \u00e0 un intervalle de 21 jours.  Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la non-inf\u00e9riorit\u00e9 en termes de survie sans progression (PFS). Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires \u00e9taient divers param\u00e8tres li\u00e9s \u00e0 la maladie. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que 4xR-CHOP+2xR n’\u00e9tait pas inf\u00e9rieur au traitement standard 6xR-CHOP ; l’\u00e9limination des cellules canc\u00e9reuses et la pr\u00e9vention des r\u00e9cidives \u00e9taient aussi efficaces avec quatre cycles de chimioth\u00e9rapie qu’avec six cycles. En ce qui concerne la tol\u00e9rance, la r\u00e9duction de la chimioth\u00e9rapie de deux cycles a eu un effet favorable [1].<\/p>\n

Le taux de PFS \u00e0 3 ans (crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal) apr\u00e8s une p\u00e9riode de suivi moyenne de 66 mois \u00e9tait de 94% (IC \u00e0 95%, 91-97) dans la condition 6xR-CHOP (n=295) et de 96% (IC \u00e0 95%, 94-99) dans la condition 4xR-CHOP+2xR (n=293).  De m\u00eame, en ce qui concerne le taux de SG \u00e0 3 ans apr\u00e8s un suivi moyen de 67 mois, les r\u00e9sultats ne diff\u00e9raient que l\u00e9g\u00e8rement 98% (IC 95%, 96-99) pour six cycles versus 99% (IC 95%, 98-100) pour quatre cycles [1].<\/p>\n

En ce qui concerne la tol\u00e9rance, les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 les suivants : Compar\u00e9 \u00e0 la condition 6xR-CHOP (1295 EI), le nombre total d’EI dans la condition 4xR-CHOP+2xR (835 EI) \u00e9tait inf\u00e9rieur d’environ un tiers [1]. Le nombre total d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables non h\u00e9matologiques de grade 3 et de grade 4 (EI) \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le bras de traitement 6xR-CHOP (70 EI) par rapport au bras de traitement 4-cycles (46 EI) [1,4]. En ce qui concerne les EI h\u00e9matologiques, le nombre de personnes touch\u00e9es \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans la condition 6 R-CHOP par rapport \u00e0 la condition 4xR-CHOP+2xR : leucop\u00e9nie de grade 3 ou 4 (110 vs 80), an\u00e9mie (8 vs. 2) et thromocytop\u00e9nie (7 vs. 5). De m\u00eame, dans la condition 6xR-CHOP, davantage de patients \u00e9taient affect\u00e9s par une paresth\u00e9sie de grade 3 et 4 (14 vs 12), des naus\u00e9es (12 vs 6), une infection (23 vs 20), des vomissements (7 vs 1) et une mucosite (3 vs 1). Pour pouvoir d\u00e9terminer si une r\u00e9duction du nombre de cycles de R-CHOP a une influence sur les effets n\u00e9gatifs \u00e0 long terme de la chimioth\u00e9rapie, un suivi sur une p\u00e9riode suppl\u00e9mentaire de cinq ans est n\u00e9cessaire [1].<\/p>\n

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Personnalisation du traitement : nouvelle analyse g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire<\/h2>\n

Les lymphomes diffus \u00e0 grandes cellules B peuvent \u00eatre class\u00e9s selon des crit\u00e8res morphologiques (centroblastique, immunoblastique, anaplasique), selon l’expression des g\u00e8nes (“germinal-center B-cell (GCB)-like”, “activated B-cell (ABC)-like”), selon les caract\u00e9ristiques immunohistochimiques (notamment CD5, CD30, MYC, BCL2, BCL6, GCB-like, non-GCB-like) et selon les anomalies g\u00e9n\u00e9tiques (notamment translocation de MYC, BCL2 et\/ou BCL6). Dans la derni\u00e8re \u00e9dition de la classification de l’OMS, la d\u00e9finition des types de lymphomes a \u00e9t\u00e9 r\u00e9vis\u00e9e en tenant compte des connaissances acquises par les nouvelles m\u00e9thodes d’analyse mol\u00e9culaire telles que le “next generation sequencing” (tableau 1)<\/strong> [5].<\/p>\n

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L’identification de sous-groupes mol\u00e9culaires est une base possible pour la personnalisation du traitement. Une \u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 l’ASH et publi\u00e9e en parall\u00e8le dans le Journal of Oncology reprend cette approche [2]. Un sous-groupe a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 au sein de la variante de DLBCL “germinal-center B-cell (GCB)-like” (GCB-DLBCL), qui se distingue cliniquement et biologiquement par une signature de l’expression du g\u00e8ne HGBL-DH\/TH-BCL2.  Le contexte de cette \u00e9tude \u00e9tait la constatation que les lymphomes \u00e0 cellules B de haut grade avec MYC et BCL2 et\/ou BCL6 (HGBL-DH\/TH) r\u00e9pondaient mal au traitement standard (chimio-immunoth\u00e9rapie). Pour analyser les propri\u00e9t\u00e9s mol\u00e9culaires de HGBL-DH\/TH avec BCL2 (HGBL-DH\/TH-BCL2), ainsi que la morphologie du DLBCL, une signature \u00e0 104 g\u00e8nes double-hit (DHITsig) a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e comme caract\u00e9ristique distinctive entre HGBL-DH\/TH-BCL2 et les autres GCB-DLBCL.<\/p>\n

Le DHITsig permet d’identifier les tumeurs qui se distinguent par des caract\u00e9ristiques biologiques susceptibles d’avoir une incidence sur l’\u00e9volution et le traitement. Les tumeurs DHITsig-pos sont caract\u00e9ris\u00e9es par un COO de la zone interm\u00e9diaire\/obscure du type centre germinal (GC) et ont une expression significativement plus faible des g\u00e8nes de la zone claire par rapport aux tumeurs DHITsig-neg (p<0,001) (Fig. 1).<\/strong> Il s’est av\u00e9r\u00e9 que les patients DHITsig positifs avaient un moins bon r\u00e9sultat apr\u00e8s immunochimioth\u00e9rapie R-CHOP par rapport aux patients DHITsig n\u00e9gatifs (taux de survie sans progression \u00e0 5 ans, 57% et 81% respectivement ; p<0,001), ind\u00e9pendamment du statut HGBL-DH\/TH-BCL2.<\/p>\n

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L’expression de MYC dans les cellules normales du centre germinal est limit\u00e9e aux cellules qui se trouvent \u00e0 l’int\u00e9rieur de la LZ pour la r\u00e9entr\u00e9e dans la DZ. Les auteurs de l’\u00e9tude sugg\u00e8rent que ces cellules de recyclage constituent l’antagoniste physiologique des cellules tumorales DHITsig-pos. Outre une incidence \u00e9lev\u00e9e de mutations au sein des g\u00e8nes modifiant la chromatine, ils pr\u00e9sentent une incidence \u00e9lev\u00e9e de faible expression du CMH-I et du CMH-II et un taux \u00e9lev\u00e9 d’expression de g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 la phosphorylation oxydative.<\/p>\n

 Selon les auteurs, ces caract\u00e9ristiques biologiques peuvent \u00e9ventuellement servir de base au d\u00e9veloppement de substances actives cibl\u00e9es, au-del\u00e0 de l’accent mis actuellement sur les inhibiteurs de BCL2. Les approches th\u00e9rapeutiques possibles qui en d\u00e9coulent concernent la diff\u00e9renciation cellulaire (“enhancer of zeste homolog 2 inhibitors”), la r\u00e9duction de l’invasion immunitaire (“histone deacetylase inhibitors”), l’augmentation de l’activation des cellules T (anticorps anti-CD20 de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration), ainsi que la phosphorylation oxydative et le prot\u00e9asome. Le taux d’expression \u00e9lev\u00e9 de certains g\u00e8nes indique \u00e9galement que des inhibiteurs sp\u00e9cifiques pourraient \u00eatre b\u00e9n\u00e9fiques (par exemple, les inhibiteurs de l’arachidonate 5-lipoxyg\u00e9nase).<\/p>\n

L’analyse de sous-groupe par la signature d’expression g\u00e9nique DHITsig d\u00e9velopp\u00e9e dans cette \u00e9tude peut \u00eatre utilis\u00e9e pour examiner des \u00e9chantillons de biopsie dans un contexte clinique.<\/p>\n

Source : 60e r\u00e9union de l’ASH, du 1er au 4 d\u00e9cembre 2018, San Diego (\u00c9tats-Unis) <\/em><\/p>\n

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\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Poeschel V, et al : Excellent outcome of young patients (18-60 years) with favourable-prognosis diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with 4 cycles CHOP plus 6 applications of rituximab : results of the 592 patients of the FLYER trial of the Dshnhl\/GLA. Oral and Poster Abstracts, Abstract No. 781 : Session : 626. Presented at : ASH Annual Meeting and Exposition ; December 4-8, 2018 ; San Diego, California. Abstract 781, https:\/\/ash.confex.com\/ash\/2018\/webprogram\/Paper112403.html<\/li>\n
  2. Ennishi D, et al : Double-Hit Gene Expression Signature Defines a Distinct Subgroup of Germinal Center B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 2018 ; Dec 3:JCO1801583. doi : 10.1200\/JCO.18.01583. [Epub ahead of print], Pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 la 60e conf\u00e9rence annuelle de l’American Society of Hematology, San Diego, CA, d\u00e9cembre 1-4, 2018.<\/li>\n
  3. Pfreundschuh M, Truemper L, Osterborg A, et al : CHOP-like chemotherapy plus rituximab compared with CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large B-cell lymphoma : a randomized controlled trial by the Mabthera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncology 2006 ; 7(5) : 379-391.<\/li>\n
  4. NIH : Institut national du cancer. Division du traitement et du diagnostic du cancer. Common Terminology Criteria for Adverse Events, https:\/\/ctep.cancer.gov\/protocolDevelopment\/electronic_applications\/ctc.htm#ctc_40, derni\u00e8re consultation 19.12.2018.<\/li>\n
  5. Menter T, Dirnhofer S : OMS 2017 : progr\u00e8s, r\u00e9gression ou pas de c\u00f4t\u00e9 ? Suisse Med Forum 2018 ; 18(03) : 52-54 DOI : https:\/\/doi.org\/10.4414\/smf.2018.03150.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2019 ; 7(1) : 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    De nouveaux r\u00e9sultats sur le traitement du lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B ont notamment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s. L’\u00e9tude de phase III FLYER a compar\u00e9 le traitement standard (6xR-CHOP) \u00e0 un…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":87031,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ASH \u00e0 San Diego ","footnotes":""},"category":[11527,11373,11389,11535,11549],"tags":[25716,30232,30233,30138,12749],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336664","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-hematologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-ash-fr","tag-chop-fr","tag-flyer-fr","tag-lymphome-fr","tag-non-hodgkin-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 15:03:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":336679,"slug":"dati-dello-studio-pionieristico-sul-linfoma-diffuso-a-grandi-cellule-b","post_title":"Dati dello studio pionieristico sul linfoma diffuso a grandi cellule B","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dati-dello-studio-pionieristico-sul-linfoma-diffuso-a-grandi-cellule-b\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":336686,"slug":"dados-de-estudo-pioneiros-sobre-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b","post_title":"Dados de estudo pioneiros sobre linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dados-de-estudo-pioneiros-sobre-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336645,"slug":"datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes","post_title":"Datos de un estudio pionero sobre el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/datos-de-un-estudio-pionero-sobre-el-linfoma-difuso-de-celulas-b-grandes\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336664","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336664"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336664\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/87031"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336664"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336664"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336664"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336664"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}