{"id":336815,"date":"2019-01-19T01:00:00","date_gmt":"2019-01-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/douleurs-fractures-et-ce-qui-peut-etre-fait-pour-y-remedier\/"},"modified":"2019-01-19T01:00:00","modified_gmt":"2019-01-19T00:00:00","slug":"douleurs-fractures-et-ce-qui-peut-etre-fait-pour-y-remedier","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/douleurs-fractures-et-ce-qui-peut-etre-fait-pour-y-remedier\/","title":{"rendered":"Douleurs, fractures, et ce qui peut \u00eatre fait pour y rem\u00e9dier"},"content":{"rendered":"

Les m\u00e9tastases osseuses du cancer du sein sont fr\u00e9quentes. Les agents modificateurs de l’os (bisphosphonates, denosumab) sont associ\u00e9s au traitement syst\u00e9mique. Ils r\u00e9duisent significativement les “\u00e9v\u00e9nements li\u00e9s au squelette”.<\/strong><\/p>\n

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Pourquoi l’os en particulier ? En cas de progression du cancer du sein, les cellules tumorales se diss\u00e9minent \u00e0 partir de la tumeur primaire et sont g\u00e9n\u00e9ralement dormantes dans diff\u00e9rentes r\u00e9gions (appel\u00e9es “cellules dormantes”). Des ph\u00e9nom\u00e8nes g\u00e9n\u00e9tiques et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques sont tenus pour responsables de leur croissance en macrom\u00e9tastases. Il existe un tropisme sp\u00e9cifique pour ce que l’on appelle le “microenvironnement” de l’os. Les cellules canc\u00e9reuses d\u00e9truisent alors l’\u00e9quilibre physiologique entre la r\u00e9sorption et la formation osseuse. Il en r\u00e9sulte des l\u00e9sions osseuses mixtes, principalement lytiques dans le cas du carcinome mammaire [1].<\/p>\n

Les m\u00e9tastases osseuses du cancer du sein sont fr\u00e9quentes : des \u00e9tudes d’autopsie montrent qu’en cas de m\u00e9tastases, les os sont touch\u00e9s dans pr\u00e8s de 80% des cas. Une \u00e9tude men\u00e9e chez des patientes atteintes d’un cancer du sein en phase adjuvante (stades I-III) a montr\u00e9 qu’en moyenne 12% d’entre elles ont d\u00e9velopp\u00e9 des m\u00e9tastases osseuses sur une p\u00e9riode de suivi de 60 mois. Parmi les patientes dont la maladie \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 m\u00e9tastas\u00e9e \u00e0 l’entr\u00e9e dans l’\u00e9tude, 58% (m\u00e9diane) souffraient de m\u00e9tastases osseuses [2]. Ces chiffres mettent en \u00e9vidence la fr\u00e9quence et les souffrances associ\u00e9es aux m\u00e9tastases osseuses du cancer du sein. Le cancer du sein est le cancer le plus fr\u00e9quent chez la femme dans le monde. En raison de l’\u00e9volution d\u00e9mographique, on s’attend \u00e0 une nette augmentation du nombre de patientes atteintes d’un cancer du sein dans les ann\u00e9es \u00e0 venir. Aujourd’hui d\u00e9j\u00e0, une patiente sur trois atteinte d’un cancer du sein est \u00e2g\u00e9e de plus de 70 ans.<\/p>\n

Pr\u00e9visions<\/h2>\n

Les patientes pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases uniquement osseuses vivent en moyenne 24 \u00e0 55 mois [3]. Il n’est donc pas rare que des ann\u00e9es de survie soient possibles, pendant lesquelles une prise en charge attentive contribue longtemps \u00e0 une bonne qualit\u00e9 de vie. A la clinique, nous suivons souvent les patientes pendant de nombreuses ann\u00e9es. Les \u00e9volutions favorables concernent surtout les femmes pr\u00e9sentant une extension oligom\u00e9tastatique par rapport \u00e0 des l\u00e9sions osseuses multiples. Le d\u00e9lai apr\u00e8s le traitement primaire jusqu’\u00e0 l’apparition d’une m\u00e9tastase solitaire est plus long que dans le cas d’une m\u00e9tastase multitope. Dans le cas de l\u00e9sions osseuses solitaires, on observe m\u00eame parfois des r\u00e9missions compl\u00e8tes [4].<\/p>\n

Les zones les plus fr\u00e9quemment touch\u00e9es sont la colonne vert\u00e9brale, les c\u00f4tes, le bassin et les os longs. La majorit\u00e9 des patientes qui d\u00e9veloppent des m\u00e9tastases osseuses comme premier site de m\u00e9tastase souffrent de complications associ\u00e9es \u00e0 l’os, telles que la douleur ou l’hypercalc\u00e9mie et ce que l’on appelle les “\u00e9v\u00e9nements li\u00e9s au squelette” (SRE) [5]. Ces derni\u00e8res incluent les fractures pathologiques, la compression spinale, la n\u00e9cessit\u00e9 d’une radioth\u00e9rapie et\/ou d’une chirurgie. Les SRE sont associ\u00e9s \u00e0 une augmentation significative de la morbidit\u00e9 et ont un impact d\u00e9cisif sur la survie globale – en pr\u00e9sence de SRE, elle est encore d’environ sept mois [6]. La qualit\u00e9 de vie est sensiblement affect\u00e9e par la douleur, la diminution de la mobilit\u00e9 et la r\u00e9duction de la vie sociale (aper\u00e7u 1).<\/strong><\/p>\n

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Diagnostic<\/h2>\n

Les troubles localis\u00e9s du squelette nouvellement apparus chez les femmes ayant un cancer du sein connu doivent \u00eatre rapidement examin\u00e9s par imagerie (en g\u00e9n\u00e9ral par tomodensitom\u00e9trie, ou par IRM en cas d’indices de pathologie spinale) (fig. 1 et 2).<\/strong><\/p>\n

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Th\u00e9rapie<\/h2>\n

Les patientes pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases osseuses symptomatiques b\u00e9n\u00e9ficient d’une part d’un traitement syst\u00e9mique efficace, qui permet souvent de contr\u00f4ler des m\u00e9tastases \u00e9tendues. Dans le cas des tumeurs Her2-positives en particulier, il existe des combinaisons m\u00e9dicamenteuses (chimioth\u00e9rapie\/immunoth\u00e9rapie) tr\u00e8s efficaces et bien tol\u00e9r\u00e9es en situation m\u00e9tastatique, qui agissent rapidement et efficacement. D’autre part, les radioth\u00e9rapies locales cibl\u00e9es peuvent constituer un excellent traitement de la douleur.<\/p>\n

Si un os est d\u00e9j\u00e0 cass\u00e9 ou menace de se casser, une intervention orthop\u00e9dique de stabilisation doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e. En g\u00e9n\u00e9ral, la r\u00e9gion est encore irradi\u00e9e en postop\u00e9ratoire. Cela doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 \u00e0 chaque fois de mani\u00e8re interdisciplinaire, car la radioth\u00e9rapie peut parfois retarder le d\u00e9but d’une chimioth\u00e9rapie efficace.<\/p>\n

Les d\u00e9ficiences neurologiques dues \u00e0 une compression spinale sont consid\u00e9r\u00e9es comme des urgences et n\u00e9cessitent une action rapide de d\u00e9compression. Une imagerie par IRM “long spine” doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e en vue d’une d\u00e9compression neurochirurgicale imm\u00e9diate. Si l’intervention chirurgicale n’est pas r\u00e9alisable, la radioth\u00e9rapie, initi\u00e9e en urgence, est le traitement de choix.<\/p>\n

Utilisation d’agents modificateurs d’os (BMA)<\/h2>\n

Les bisphosphonates sont structurellement des analogues des pyrophosphates endog\u00e8nes, plusieurs sont autoris\u00e9s dans cette indication (zol\u00e9dronate, ibandronate, clodronate). Ils sont \u00e0 notre disposition depuis bient\u00f4t 20 ans. Ils r\u00e9duisent efficacement les complications li\u00e9es aux m\u00e9tastases osseuses (douleur, hypercalc\u00e9mie) tout en \u00e9tant bien tol\u00e9r\u00e9s.<\/p>\n

Le d\u00e9nosumab (Xgeva\u00ae<\/sup> 120 mg s\/c par mois) est un anticorps monoclonal qui se lie au RANKL (“receptor activator of nuclear factor \u03baB ligand”), ce qui inhibe l’activit\u00e9 des ost\u00e9oclastes et r\u00e9duit les autres destructions m\u00e9di\u00e9es par le cancer. Une grande \u00e9tude de phase III a montr\u00e9 une am\u00e9lioration des “skeletal-related events” par rapport au zol\u00e9dronate [7]. Le profil d’effets secondaires est \u00e9galement favorable (tr\u00e8s faible n\u00e9phrotoxicit\u00e9, quasiment aucune r\u00e9action de phase aigu\u00eb apr\u00e8s l’application, rare apparition d’ost\u00e9on\u00e9croses de la m\u00e2choire, administration sous-cutan\u00e9e). En raison de la survenue fr\u00e9quente d’hypocalc\u00e9mies, une suppl\u00e9mentation en calcium et en vitamine D3 est recommand\u00e9e sous d\u00e9nosumab.<\/p>\n

Combien de temps les BMA doivent-ils \u00eatre utilis\u00e9s ?<\/h2>\n

La question de la dur\u00e9e du traitement et de l’intervalle d’application est pressante pour tous les cliniciens. On sait que plus la dur\u00e9e d’utilisation est longue, plus le risque d’ost\u00e9on\u00e9crose de la m\u00e2choire augmente. Pour le zol\u00e9dronate au moins (4 mg en 15 minutes i.v.), il existe des donn\u00e9es montrant que l’intervalle de trois mois n’est pas moins efficace que l’intervalle mensuel en termes de r\u00e9duction de l’ERS, et ce avec une diff\u00e9rence de co\u00fbt significative. Dans une analyse qui n’\u00e9tait pas soutenue par des produits pharmaceutiques, le co\u00fbt des m\u00e9dicaments, l’application et le SRE ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s. Le co\u00fbt du d\u00e9nosumab par rapport au zol\u00e9dronate \u00e0 trois mois a \u00e9t\u00e9 multipli\u00e9 par neuf et les ann\u00e9es de vie ajust\u00e9es en fonction de la qualit\u00e9 \u00e9taient pratiquement identiques [8,9]. Actuellement, l’intervalle prolong\u00e9 est \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 pour le denosumab dans le cadre d’une \u00e9tude du SAKK (Groupe suisse de recherche clinique sur le cancer) en collaboration avec d’autres pays. Ce qui est remarquable dans ce protocole d’\u00e9tude, c’est qu’il n’est pas sponsoris\u00e9 par l’industrie pharmaceutique, mais qu’il a \u00e9t\u00e9 cofinanc\u00e9 par les caisses d’assurance maladie.<\/p>\n

Un r\u00e9sum\u00e9 du traitement des m\u00e9tastases osseuses est pr\u00e9sent\u00e9 sur 2.<\/strong><\/p>\n

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Messages Take-Home<\/h2>\n
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  • Les patientes atteintes d’un cancer du sein et de m\u00e9tastases osseuses ont souvent une esp\u00e9rance de vie de plusieurs ann\u00e9es, et ce avec une bonne qualit\u00e9 de vie.<\/li>\n
  • Un traitement efficace de la tumeur est crucial et consid\u00e9r\u00e9 comme une pr\u00e9vention contre les complications (douleur, fractures, etc.). La chirurgie et la radioth\u00e9rapie sont d’autres piliers th\u00e9rapeutiques.<\/li>\n
  • Les agents modificateurs de l’os (bisphosphonates, denosumab) sont associ\u00e9s au traitement syst\u00e9mique et r\u00e9duisent les \u00e9v\u00e9nements li\u00e9s au squelette.<\/li>\n
  • significatif.<\/li>\n
  • Une d\u00e9s\u00e9chelle (zol\u00e9dronate trois fois par an au lieu d’une fois par mois) devrait \u00eatre envisag\u00e9e, des donn\u00e9es sur l’intervalle prolong\u00e9 sous d\u00e9nosumab suivront (\u00e9tude SAKK 96\/12).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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    1. Kang Y : De nouvelles astuces contre un vieil ennemi : la dissection mol\u00e9culaire du tropisme tissulaire m\u00e9tastatique dans le cancer du sein. Breast Dis 2006-2007 ; 26 : 129-138.<\/li>\n
    2. Body JJ, et al : Systematic review and meta-analysis on the proportion of patients with breast cancer that develop bone metastases. Reviews in Oncology\/Hematology 2017 ; 115 : 67-80.<\/li>\n
    3. Ahn SG, et al : Facteurs pronostiques pour les patients atteints de m\u00e9tastases osseuses dans le cancer du sein. Yonsei Med J 2013 ; 54 : 1168-1177.<\/li>\n
    4. Koizumi M, et al : Comparaison entre les l\u00e9sions m\u00e9tastatiques squelettiques solitaires et multiples de patients atteints de cancer du sein. Ann Oncol 2003 ; 14 : 1234-1240.<\/li>\n
    5. Coleman RE : Caract\u00e9ristiques cliniques de la maladie osseuse m\u00e9tastatique et risque de morbidit\u00e9 squelettique. Clin Cancer Res 2006 ; 12 : 6243s-6249s.<\/li>\n
    6. Yong M, et al : Survival in breast cancer patients with bone metastases and skeletal-related events : a population-based cohort study in Denmark (1999-2007). Breast Cancer Res Treat 2011 ; 129 : 495-503.<\/li>\n
    7. Stopeck AT, et al : D\u00e9nosumab compar\u00e9 \u00e0 l’acide zol\u00e9dronique pour le traitement des m\u00e9tastases osseuses chez les patients atteints de cancer du sein en phase avanc\u00e9e : une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle. JCO 2010 ; 28 : 5132-5139.<\/li>\n
    8. Himelstein AL, et al : A randomized phase III study of standard dosing vs. longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer CALGB 70604 (Alliance). JCO 2015 ; 33(15 suppl) : 9501.<\/li>\n
    9. Shapiro CL, et al. : Cost-effectiveness analysis of monthly zoledronic acid, zoledronic acid every 3 months, and monthly denosumab in women with breast cancer and skeletal metastases : CALGB 70604 (Alliance). JCO 2017 ; 35 : 3949-3955.<\/li>\n<\/ol>\n

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      InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2018 ; 6(5) : 5-7<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Les m\u00e9tastases osseuses du cancer du sein sont fr\u00e9quentes. Les agents modificateurs de l’os (bisphosphonates, denosumab) sont associ\u00e9s au traitement syst\u00e9mique. Ils r\u00e9duisent significativement les “\u00e9v\u00e9nements li\u00e9s au squelette”.<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":83917,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"M\u00e9tastases osseuses du carcinome mammaire","footnotes":""},"category":[11531,11422,11389,11549],"tags":[30637,23329,30634],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-336815","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-gynecologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-agents-modificateurs-dos","tag-cancer-des-os","tag-metastases-osseuses","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-17 08:02:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":336826,"slug":"dolore-fratture-e-cosa-fare-in-questi-casi","post_title":"Dolore, fratture e cosa fare in questi casi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dolore-fratture-e-cosa-fare-in-questi-casi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":336831,"slug":"dor-fracturas-e-o-que-fazer-com-elas","post_title":"Dor, fracturas, e o que fazer com elas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dor-fracturas-e-o-que-fazer-com-elas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":336796,"slug":"dolor-fracturas-y-que-hacer-al-respecto","post_title":"Dolor, fracturas y qu\u00e9 hacer al respecto","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dolor-fracturas-y-que-hacer-al-respecto\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336815","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=336815"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/336815\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/83917"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=336815"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=336815"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=336815"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=336815"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}