{"id":337002,"date":"2018-12-13T01:00:00","date_gmt":"2018-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-dapagliflozine-reduit-le-taux-dhospitalisation-en-cas-dinsuffisance-cardiaque\/"},"modified":"2018-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2018-12-13T00:00:00","slug":"la-dapagliflozine-reduit-le-taux-dhospitalisation-en-cas-dinsuffisance-cardiaque","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-dapagliflozine-reduit-le-taux-dhospitalisation-en-cas-dinsuffisance-cardiaque\/","title":{"rendered":"La dapagliflozine r\u00e9duit le taux d&#8217;hospitalisation en cas d&#8217;insuffisance cardiaque"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le diab\u00e8te est associ\u00e9 \u00e0 un risque cardiovasculaire accru, ce qui doit \u00eatre pris en compte sur le plan th\u00e9rapeutique. En 2015, l&#8217;\u00e9tude EMPA-REG OUTCOME a d\u00e9montr\u00e9 les effets cardiovasculaires positifs de l&#8217;empagliflozine, un inhibiteur du SGLT-2. Les r\u00e9sultats de la plus grande \u00e9tude cardiovasculaire men\u00e9e \u00e0 ce jour dans ce domaine sont d\u00e9sormais disponibles : DECLARE-TIMI 58 a \u00e9valu\u00e9 la s\u00e9curit\u00e9 et l&#8217;efficacit\u00e9 de la dapagliflozine.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>On estime que 451 millions de personnes dans le monde souffrent de diab\u00e8te. D&#8217;ici 2045, ce chiffre devrait atteindre environ 690 millions [1]. Cette tendance s&#8217;applique \u00e9galement \u00e0 la Suisse, dont la pr\u00e9valence du diab\u00e8te se situe dans la moyenne mondiale <strong>(figure&nbsp;1).<\/strong> Les patients diab\u00e9tiques pr\u00e9sentent un risque accru d&#8217;issue d\u00e9favorable en termes de maladies cardiovasculaires art\u00e9rioscl\u00e9reuses, d&#8217;insuffisance cardiaque et de maladies r\u00e9nales. C&#8217;est pourquoi les mesures th\u00e9rapeutiques ne doivent pas seulement viser le diab\u00e8te, mais aussi r\u00e9duire le risque cardiovasculaire. Dans ce contexte, les inhibiteurs de SGLT-2 se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s \u00eatre une nouvelle classe de substances antidiab\u00e9tiques prometteuses.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-11155\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/12\/abb1_cv6_s35.png\" style=\"height:220px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"403\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"la-plus-grande-etude-de-resultats-sur-les-inhibiteurs-de-sglt-2-a-ce-jour\">La plus grande \u00e9tude de r\u00e9sultats sur les inhibiteurs de SGLT-2 \u00e0 ce jour<\/h2>\n<p>Apr\u00e8s EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin, Boehringer Ingelheim) [2] et CANVAS\/CANVAS-R (Canagliflozin, Janssen) [3], voici les r\u00e9sultats de la plus grande \u00e9tude men\u00e9e \u00e0 ce jour dans le domaine des inhibiteurs du SGLT-2 : DECLARE-TIMI 58 (&#8220;Dapagliflozin Effect on Cardiocasvular Events &#8211; Thrombolysis in Myocardial Infarction 58&#8221;) est une \u00e9tude de phase III randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, men\u00e9e sur 882 sites dans 33 pays [4]. L&#8217;objectif de cette \u00e9tude, financ\u00e9e par AstraZeneca, \u00e9tait de d\u00e9montrer l&#8217;innocuit\u00e9 et l&#8217;efficacit\u00e9 de la dapagliflozine.<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude a port\u00e9 sur 17 160 patients atteints de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant un profil de risque cardiovasculaire. Parmi eux, pr\u00e8s de 10 200 ne souffraient pas encore d&#8217;une maladie cardiovasculaire. Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ont re\u00e7u 10&nbsp;mg de dapagliflozine par jour contre un placebo en plus du traitement standard, et ce pendant une p\u00e9riode d&#8217;observation de 4,2 ans.<br \/>\nLe crit\u00e8re principal de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tait les \u00e9v\u00e9nements cardiaques majeurs (MACE), d\u00e9finis comme un d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident isch\u00e9mique. Les crit\u00e8res d&#8217;efficacit\u00e9 primaires \u00e9taient le MACE, le d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiaque et l&#8217;hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les crit\u00e8res secondaires d&#8217;efficacit\u00e9 d\u00e9finis \u00e9taient le d\u00e9c\u00e8s de toute cause et les \u00e9v\u00e9nements r\u00e9naux (baisse du DFGe de \u226540% \u00e0 &lt;60&nbsp;ml\/min par 1,73&nbsp;m2 de surface corporelle ; maladie r\u00e9nale en phase terminale nouvellement apparue ; d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine r\u00e9nale ou cardiovasculaire).<\/p>\n<h2 id=\"effets-positifs-en-cas-dinsuffisance-cardiaque-et-de-maladies-renales\">Effets positifs en cas d&#8217;insuffisance cardiaque et de maladies r\u00e9nales<\/h2>\n<p>La dapagliflozine s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e non inf\u00e9rieure au crit\u00e8re primaire de s\u00e9curit\u00e9 (MACE) par rapport au groupe t\u00e9moin placebo. La r\u00e9duction de la MACE n&#8217;\u00e9tait pas significative, bien qu&#8217;une faible tendance ait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la population de patients souffrant d&#8217;une maladie cardiovasculaire. Cependant, le traitement par la dapagliflozine a permis de r\u00e9duire significativement les cas de d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiovasculaire et d&#8217;hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport au groupe placebo. DECLARE-TIMI 58 confirme ainsi les r\u00e9sultats de EMPA-REG OUTCOME. Toutefois, cette derni\u00e8re \u00e9tude a fait sensation en 2015 en montrant un effet positif de l&#8217;empagliflozine sur la mortalit\u00e9 totale.<\/p>\n<p>Stephen Wiviott, MD, codirecteur de l&#8217;\u00e9tude et travaillant au Brigham and Women&#8217;s Hospital et \u00e0 la Harvard Medical School, a toutefois soulign\u00e9 que la population de patients de DECLARE-TIMI 58 \u00e9tait diff\u00e9rente de celle des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes dans ce domaine. D&#8217;une part, EMPA-REG OUTCOME et CANVAS\/CANVAS-R ont \u00e9tudi\u00e9 moins de patients avec un suivi plus court (respectivement 7000 et 10&#8217;000 pendant trois ans et 188 semaines). D&#8217;autre part, DECLARE-TIMI comprend 58 patients majoritairement &#8220;en bonne sant\u00e9&#8221;, sans maladie cardiovasculaire pr\u00e9existante. Pour cette population, il manquait jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent des donn\u00e9es d&#8217;\u00e9tudes correspondantes qui auraient confirm\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 des inhibiteurs de SGLT-2.<br \/>\nSelon les r\u00e9sultats des \u00e9tudes, la dapagliflozine est \u00e9galement efficace en cas de maladie r\u00e9nale. Alors que cela \u00e9tait suppos\u00e9 pour la canagliflozine dans CANVAS\/CANVAS-R, les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude DECLARE-TIMI 58 ont montr\u00e9 des taux de progression de la maladie r\u00e9nale plus faibles, ind\u00e9pendamment de la pr\u00e9sence d&#8217;une maladie cardiovasculaire art\u00e9rioscl\u00e9reuse, d&#8217;une insuffisance cardiaque ou d&#8217;une maladie r\u00e9nale chronique au moment de l&#8217;inclusion dans l&#8217;\u00e9tude <strong>(tableau&nbsp;1).<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-11156 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/12\/tab1_cv6_s35.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/538;height:293px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"538\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"quen-est-il-des-effets-secondaires\">Qu&#8217;en est-il des effets secondaires ?<\/h2>\n<p>Plusieurs \u00e9tudes portant sur les inhibiteurs du SGLT-2 ont parfois fait \u00e9tat d&#8217;un risque accru d&#8217;amputation, d&#8217;acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique, d&#8217;accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral ou de fractures osseuses, bien qu&#8217;il n&#8217;existe parfois pas de donn\u00e9es fiables \u00e0 ce sujet [2,3,5,6].<\/p>\n<p>Bien que des cas de cancer de la vessie aient \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s dans des \u00e9tudes ant\u00e9rieures de moindre envergure sur la dapagliflozine, des taux inf\u00e9rieurs ont \u00e9t\u00e9 constat\u00e9s dans le cadre de DECLARE-TIMI 58. En revanche, l&#8217;acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quente apr\u00e8s l&#8217;utilisation de la dapagliflozine par rapport au groupe t\u00e9moin placebo. Les taux d&#8217;infections g\u00e9nitales \u00e9taient \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9s. Aucune diff\u00e9rence n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e par rapport au traitement placebo en ce qui concerne la gangr\u00e8ne de Fournier.<\/p>\n<p>Dans l&#8217;ensemble, comme dans les \u00e9tudes sur l&#8217;empagliflozine et la canagliflozine, les effets sur la pr\u00e9vention de l&#8217;insuffisance cardiaque et sur les r\u00e9sultats des maladies r\u00e9nales ont \u00e9t\u00e9 plus importants que ceux sur la fr\u00e9quence des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires li\u00e9s \u00e0 l&#8217;art\u00e9rioscl\u00e9rose. Cette constatation correspond au m\u00e9canisme d&#8217;action des inhibiteurs de SGLT-2.<\/p>\n<p><em>Source : Sessions scientifiques de l&#8217;American Heart Association (AHA), 10-12 novembre 2018, Chicago (\u00c9tats-Unis)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Cho NH, et al. : IDF Diabetes Atlas : Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract 2018 ; 138 : 271-281.<\/li>\n<li>Zinman B, et al : Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015 ; 373 (22) : 2117-2128.<\/li>\n<li>Neal B, et al : Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2017 ; 377(7) : 644-657.<\/li>\n<li>Wiviott SD, et al : Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2018 ; doi : 10.1056\/NEJMoa1812389 [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Garg SK, et al : Strategy for Mitigating DKA Risk in Patients with Type 1 Diabetes on Adjunctive Treatment with SGLT Inhibitors : A STICH Protocol. Diabetes Technol Ther 2018 ; 20(9) : 571-575.<\/li>\n<li>Imparialos KP, et al : Stroke paradox with SGLT-2 inhibitors : a play of chance or a viscosity-mediated reality ? J&nbsp;Neurol Neurosurg Psychiatry 2017 ; 88(3) : 249-253.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>CARDOVASC 2018 ; 17(6) : 34-35 (publi\u00e9 le 28.11.18, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le diab\u00e8te est associ\u00e9 \u00e0 un risque cardiovasculaire accru, ce qui doit \u00eatre pris en compte sur le plan th\u00e9rapeutique. 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