{"id":337141,"date":"2018-10-27T02:00:00","date_gmt":"2018-10-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancer-de-la-prostate-et-du-sein-lavenir-appartient-aux-therapies-combinees\/"},"modified":"2018-10-27T02:00:00","modified_gmt":"2018-10-27T00:00:00","slug":"cancer-de-la-prostate-et-du-sein-lavenir-appartient-aux-therapies-combinees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/cancer-de-la-prostate-et-du-sein-lavenir-appartient-aux-therapies-combinees\/","title":{"rendered":"Cancer de la prostate et du sein : l’avenir appartient aux th\u00e9rapies combin\u00e9es"},"content":{"rendered":"

Les options th\u00e9rapeutiques sont souvent limit\u00e9es, tant pour le cancer de la prostate que pour le cancer du sein. La recherche de nouveaux m\u00e9dicaments efficaces et de th\u00e9rapies combin\u00e9es est donc l’objectif prioritaire des \u00e9tudes actuelles.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Pour le cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9 \u00e0 un stade pr\u00e9coce mais encore hormonosensible (en abr\u00e9g\u00e9 : mHSPC), le traitement par d\u00e9privation androg\u00e9nique (ADT) \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme le seul standard de m\u00e9decine palliative au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. En fait, l’ADT pr\u00e9coce et profond, qui permet \u00e0 l’homme d’atteindre le niveau de castration actuellement \u226420 ng\/dl de testost\u00e9rone au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement, a une efficacit\u00e9 durable et pr\u00e9vient la progression vers le PCa hormono-r\u00e9fractaire pendant une p\u00e9riode pouvant atteindre dix ans [1]. Cependant, des \u00e9tudes r\u00e9centes montrent que les patients \u00e9ligibles \u00e0 la chimioth\u00e9rapie \u00e0 ce stade pr\u00e9coce de la tumeur mHSPC b\u00e9n\u00e9ficient encore plus d’une combinaison ADT plus chimioth\u00e9rapie par docetaxel [2,3].<\/p>\n

La ligne directrice S3 actuelle recommande le traitement ADT combin\u00e9 plus doc\u00e9taxel<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude CHAARTED [2] et de l’\u00e9tude STAMPEDE [3] sont si convaincants que la directive S3 “Cancer de la prostate” de la Deutsche Gesellschaft f\u00fcr Urologie e. V. (Soci\u00e9t\u00e9 allemande d’urologie), actuellement en vigueur, recommande de ne pas d\u00e9passer la dose maximale recommand\u00e9e. (DGU) recommande de “proposer aux patients en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral (ECOG 0-1) atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique (M1) et hormonosensible une chimioth\u00e9rapie par docetaxel ou un traitement antihormonal compl\u00e9mentaire par abirat\u00e9rone (plus prednisone\/prednisolone) en plus de la d\u00e9privation androg\u00e9nique” [4].<\/p>\n

CHAARTED et STAMPEDE : les donn\u00e9es disponibles<\/h2>\n

Dans l’\u00e9tude CHAARTED, la combinaison de l’ADT et du doc\u00e9taxel s’est av\u00e9r\u00e9e visiblement sup\u00e9rieure au traitement ADT palliatif seul du mHSPC (M1) [2]. En association avec le doc\u00e9taxel, la survie globale des patients atteints de PCa trait\u00e9s a encore augment\u00e9 de 13,6 mois [2].<\/p>\n

Des r\u00e9sultats comparables ont \u00e9t\u00e9 obtenus dans l’essai STAMPEDE, une \u00e9tude multi-bras qui compare en continu l’influence de tous les r\u00e9gimes de traitement actuellement disponibles [3]. Dans le bras de l’\u00e9tude comparant le doc\u00e9taxel plus ADT \u00e0 la norme th\u00e9rapeutique de l’\u00e9poque (ADT), les chercheurs ont constat\u00e9 une augmentation de la survie globale m\u00e9diane d’environ dix mois chez les patients atteints de mHSPC [3].<\/p>\n

Existe-t-il des alternatives \u00e0 la chimioth\u00e9rapie d’une efficacit\u00e9 comparable ?<\/h2>\n

Les patients “high risk\/high volume”, qui pr\u00e9sentent une charge tumorale tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e ou des m\u00e9tastases tr\u00e8s pr\u00e9coces, constituent toujours un probl\u00e8me majeur dans le traitement du cancer de la prostate. Que peut-on proposer \u00e0 ces hommes en cas d’\u00e9chec du doc\u00e9taxel plus ADT et de progression biochimique (augmentation du PSA sous ADT) ? Dans la situation “high risk\/high volume”, l’abirat\u00e9rone pourrait \u00eatre utilis\u00e9e. Celui-ci soutient la th\u00e9rapie antihormonale et r\u00e9duit ainsi encore le taux de PSA.<\/p>\n

L’abirat\u00e9rone a une efficacit\u00e9 comparable \u00e0 celle du docetaxel sur la survie globale des patients. C’est pourquoi il est \u00e9galement autoris\u00e9 dans le traitement de premi\u00e8re ligne du mHSPC et recommand\u00e9 dans la ligne directrice au m\u00eame titre que le doc\u00e9taxel [4]. Il est toutefois important (parall\u00e8lement \u00e0 l’administration d’abirat\u00e9rone) d’administrer de la prednisone aux patients \u00e0 titre protecteur. Le raisonnement sous-jacent : L’abirat\u00e9rone augmente le risque d’hypertension et surtout d’hypokali\u00e9mie.<\/p>\n

Nouveau traitement combin\u00e9 avec inhibition de CDK4\/6 dans le cancer du sein<\/h2>\n

Tout comme pour le cancer masculin, le traitement du carcinome mammaire a beaucoup \u00e9volu\u00e9 ces derniers mois et ann\u00e9es. Le traitement endocrinien reste la norme pour le traitement du cancer du sein avanc\u00e9 \u00e0 r\u00e9cepteurs positifs. N\u00e9anmoins, la r\u00e9sistance aux hormones qui se d\u00e9veloppe dans la tumeur au fil du temps pose aux m\u00e9decins un probl\u00e8me qui ne peut \u00eatre r\u00e9solu de mani\u00e8re satisfaisante pour tous les patients en raison des options th\u00e9rapeutiques limit\u00e9es \u00e0 ce jour.<\/p>\n

Cependant, depuis quelques ann\u00e9es, il existe deux inhibiteurs CDK4\/6 dits “monotargets”, le palbociclib et le ribociclib, qui, en association avec le traitement endocrinien, ont nettement marqu\u00e9 la premi\u00e8re et la deuxi\u00e8me ligne du carcinome mammaire avanc\u00e9 et\/ou m\u00e9tastatique. Avec l’abemaciclib, un autre inhibiteur de CDK4\/6 est d\u00e9sormais autoris\u00e9 dans toute l’Europe (pas en CH) depuis le 1er octobre 2018, mais en tant qu’inhibiteur “multicible”, il d\u00e9ploie un spectre d’action plus large contre une s\u00e9rie de kinases.<\/p>\n

Pourquoi faut-il des inhibiteurs de CDK4\/6 dans le cancer du sein ?<\/h2>\n

La r\u00e9sistance aux hormones dans le cancer du sein reste l’un des plus grands probl\u00e8mes th\u00e9rapeutiques. Elle peut \u00eatre d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sente de mani\u00e8re primaire ou une r\u00e9sistance hormonale secondaire peut appara\u00eetre au cours de l’\u00e9volution ult\u00e9rieure de la maladie et des m\u00e9tastases sous traitement antihormonal. En outre, il est possible que les cellules tumorales empruntent des voies de signalisation alternatives et les quittent \u00e9galement en cas de pression s\u00e9lective exerc\u00e9e par un r\u00e9gime de traitement. De telles r\u00e9sistances sont alors dues \u00e0 des modifications tr\u00e8s diverses, par ex :<\/p>\n

    \n
  • Mutations des r\u00e9cepteurs hormonaux,<\/li>\n
  • ER\u03b1-splicing alternatif,<\/li>\n
  • Perte totale du r\u00e9cepteur des \u0153strog\u00e8nes (ER),<\/li>\n
  • des troubles de la r\u00e9gulation du cycle cellulaire et<\/li>\n
  • le passage \u00e0 des voies de signalisation alternatives.<\/li>\n<\/ul>\n

    En cas d’\u00e9chec de l’anti-hormonoth\u00e9rapie et des approches alternatives telles que l’inhibition de mTOR, on arrivait tr\u00e8s souvent au bout des possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques sans chimioth\u00e9rapie avant la d\u00e9couverte des inhibiteurs de CDK4\/6. Cependant, avec les nouveaux inhibiteurs de CDK4\/6, il existe une autre option de traitement tr\u00e8s efficace et \u00e9vidente pour le cancer du sein m\u00e9tastatique.<\/p>\n

    Inhibiteurs de CDK4\/6 dans le traitement de premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

    Dans les trois \u00e9tudes pivots, PALOMA-2 (palbociclib) [5], MONARCH-3 (abemaciclib) [6] et MONALEESA-2 (ribociclib) [7], la survie sans progression a \u00e9t\u00e9 nettement meilleure dans l’association avec l’inhibition de CDK4\/6 que dans le bras placebo plus standard. En moyenne, la SSP variait de 9,3 \u00e0 13,5 mois selon les \u00e9tudes et les agents, par rapport \u00e0 un traitement endocrinien plus placebo [5\u20137]. La r\u00e9ponse globale relative \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 50%. En outre, les trois th\u00e9rapies combin\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 efficaces dans tous les sous-groupes \u00e9tudi\u00e9s.<\/p>\n

    Des effets secondaires peuvent survenir, mais ils n’affectent pas durablement la qualit\u00e9 de vie. Ainsi, des cas de neutrop\u00e9nie – plus rarement de neutrop\u00e9nie f\u00e9brile – d’\u00e9l\u00e9vation de l’enzyme h\u00e9patique, de diarrh\u00e9e et d’allongement de l’intervalle QTc >480 ms selon la substance administr\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits [5\u20137].<\/p>\n

    Inhibition de CDK4\/6 dans le traitement de deuxi\u00e8me ligne<\/h2>\n

    Les \u00e9tudes pivots (PALOMA-3 [8], MONARCH-2 [9], MONALEESA-3 [10]) ont \u00e9galement montr\u00e9 une nette am\u00e9lioration de la SSP en deuxi\u00e8me ligne pour les inhibiteurs de CDK4\/6 palbociclib, abemaciclib et ribociclib par rapport au traitement endocrinien seul. La PFS en deuxi\u00e8me ligne \u00e9tait comprise entre 4,9 et 7,7 mois, selon la substance utilis\u00e9e [8\u201310].<\/p>\n

    Messages Take-Home<\/h2>\n

    mHSPC<\/strong><\/p>\n

      \n
    • En raison de l’augmentation convaincante de la survie globale allant jusqu’\u00e0 13,6 mois, six cycles de doc\u00e9taxel sont actuellement utilis\u00e9s en association avec<\/li>\n
    • d’une ADT comme traitement standard pour les patients atteints de mHSPC \u00e9ligibles \u00e0 la chimioth\u00e9rapie.<\/li>\n
    • Les patients “haut risque\/haut volume” pourraient quant \u00e0 eux b\u00e9n\u00e9ficier davantage de l’abirat\u00e9rone, dont l’efficacit\u00e9 est comparable.<\/li>\n<\/ul>\n

      Cancer du sein<\/strong><\/p>\n

        \n
      • La th\u00e9rapie endocrinienne reste la norme pour le traitement du carcinome mammaire avanc\u00e9. Les m\u00e9tastases et la r\u00e9sistance aux hormones restent des situations th\u00e9rapeutiques difficiles.<\/li>\n
      • Cependant, avec les nouveaux inhibiteurs de CDK4\/6, il existe d\u00e9sormais une option de traitement combin\u00e9 efficace en premi\u00e8re et deuxi\u00e8me ligne du carcinome mammaire.<\/li>\n
      • Cette combinaison de traitements est avantageuse pour les patientes, dont la survie sans progression augmente ainsi de 9,3 \u00e0 13,5 mois en premi\u00e8re ligne et de 4,9 \u00e0 7,7 mois en deuxi\u00e8me ligne.<\/li>\n<\/ul>\n

        \nSources : Congr\u00e8s de la DGHO, 28 septembre au 2 octobre 2018, Vienne (A)<\/em><\/p>\n

         <\/p>\n

        Litt\u00e9rature :<\/p>\n

          \n
        1. Klotz L, et al : Nadir testosterone within first year of androgen-deprivation therapy (ADT) predicts for time to castration-resistant progression : a secondary analysis of the PR-7 trial of intermittent versus continuous ADT. J Clin Oncol 2015 ; 33 : 1151-1156.<\/li>\n
        2. Sweeney CJ, et al : Traitement chimio-hormonal dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique hormono-sensible. N Engl J Med 2015 ; 373 : 737-746.<\/li>\n
        3. James ND, et al : Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE) : survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet 2016 ; 387 : 1163-1177.<\/li>\n
        4. Ligne directrice interdisciplinaire de qualit\u00e9 S3 sur le d\u00e9pistage, le diagnostic et le traitement des diff\u00e9rents stades du cancer de la prostate. Version courte 5.0. 2018 avril ; num\u00e9ro de registre AWMF 043\/022OL.<\/li>\n
        5. Finn RS, et al : PALOMA-2 : R\u00e9sultats primaires d’un essai de phase III du palbociclib (P) avec le l\u00e9trozole (L) compar\u00e9 au l\u00e9trozole seul chez des femmes postm\u00e9nopaus\u00e9es atteintes d’un cancer du sein avanc\u00e9 ER+\/HER2 (ABC). J Clin Oncol 2016 ; 34(15) : 507-507.<\/li>\n
        6. Goetz MP, et al : MONARCH 3 : Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2017 ; 35(32) : 3638-3646.<\/li>\n
        7. Hortobagyi GN, et al : Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2016 ; 375 : 1738-1748.<\/li>\n
        8. Cristofanilli M, et al : Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo pour le traitement du cancer du sein m\u00e9tastatique HER2-n\u00e9gatif avec r\u00e9cepteurs hormonaux positifs ayant progress\u00e9 sous traitement endocrinien ant\u00e9rieur (PALOMA-3) : analyse finale de l’essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 multicentrique en double aveugle de phase 3. Lancet Oncol 2016 ; 17(4) : 425-439.<\/li>\n
        9. Sledge GW, et al : MONARCH 2 : Abemaciclib en association avec le fulvestrant chez les femmes atteintes d’un cancer du sein avanc\u00e9 HR+\/HER2 qui avaient progress\u00e9 pendant qu’elles recevaient un traitement endocrinien. J Clin Oncol 2017 ; 35(25) : 2875-2884.<\/li>\n
        10. Slamon DJ, et al : Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer : MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018 ; 36(24) : 2465-2472.<\/li>\n<\/ol>\n

          \nInFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2018 ; 6(5) : 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Les options th\u00e9rapeutiques sont souvent limit\u00e9es, tant pour le cancer de la prostate que pour le cancer du sein. La recherche de nouveaux m\u00e9dicaments efficaces et de th\u00e9rapies combin\u00e9es est…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":83908,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"DGHO \u00e0 Vienne","footnotes":""},"category":[11527,11422,11389,11535,11549,11514],"tags":[17937,13596,17882,17883,25977],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337141","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-gynecologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","category-urologie-fr","tag-cancer-de-la-prostate","tag-cancer-du-sein-fr","tag-deuxieme-ligne","tag-premiere-ligne","tag-therapie-combinee","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-19 07:19:29","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":337152,"slug":"carcinoma-della-prostata-e-della-mammella-il-futuro-appartiene-alle-terapie-combinate","post_title":"Carcinoma della prostata e della mammella: il futuro appartiene alle terapie combinate","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/carcinoma-della-prostata-e-della-mammella-il-futuro-appartiene-alle-terapie-combinate\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":337154,"slug":"carcinoma-da-prostata-e-da-mama-o-futuro-pertence-as-terapias-combinadas","post_title":"Carcinoma da pr\u00f3stata e da mama: o futuro pertence \u00e0s terapias combinadas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-da-prostata-e-da-mama-o-futuro-pertence-as-terapias-combinadas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337156,"slug":"carcinoma-de-prostata-y-de-mama-el-futuro-pertenece-a-las-terapias-combinadas","post_title":"Carcinoma de pr\u00f3stata y de mama: el futuro pertenece a las terapias combinadas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-de-prostata-y-de-mama-el-futuro-pertenece-a-las-terapias-combinadas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337141","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337141"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337141\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337141"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337141"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337141"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337141"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}