{"id":337266,"date":"2018-09-30T02:00:00","date_gmt":"2018-09-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/car-t-cells-nouvelle-approche-therapeutique-du-myelome-multiple\/"},"modified":"2018-09-30T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-30T00:00:00","slug":"car-t-cells-nouvelle-approche-therapeutique-du-myelome-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/car-t-cells-nouvelle-approche-therapeutique-du-myelome-multiple\/","title":{"rendered":"CAR-T cells – Nouvelle approche th\u00e9rapeutique du my\u00e9lome multiple"},"content":{"rendered":"

Il existe de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques du my\u00e9lome multiple. Par exemple, l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 des cellules CAR-T sont \u00e9tudi\u00e9es. Ils pourraient notamment \u00eatre utilisables \u00e0 l’avenir dans les situations r\u00e9fractaires et r\u00e9cidivantes.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Le l\u00e9nalidomide est de plus en plus utilis\u00e9 comme traitement d’induction chez les patients atteints de my\u00e9lome multiple. Cependant, en raison de la r\u00e9sistance au l\u00e9nalidomide des my\u00e9lomes multiples, qui survient fr\u00e9quemment au cours du traitement ult\u00e9rieur, la recherche de traitements de suivi efficaces est m\u00e9dicalement n\u00e9cessaire.<\/p>\n

OPTIMISMM : il est prouv\u00e9 que l’optimisme n’est pas une fatalit\u00e9<\/h2>\n

Aujourd’hui, le pomalidomide est g\u00e9n\u00e9ralement utilis\u00e9 dans le traitement du my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire et s’est m\u00eame souvent montr\u00e9 efficace contre les cellules r\u00e9sistantes au l\u00e9nalidomide [1]. L’\u00e9tude de phase III pr\u00e9sent\u00e9e, appel\u00e9e OPTIMISMM, men\u00e9e chez des patients atteints de my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire pr\u00e9trait\u00e9s par le l\u00e9nalidomide (dont environ 70% \u00e9taient auparavant r\u00e9fractaires au l\u00e9nalidomide), a notamment r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une augmentation significative de la survie sans progression : Dans la population en intention de traiter, mais aussi apr\u00e8s un seul traitement pr\u00e9alable (y compris le l\u00e9nalidomide), la PFS et la r\u00e9ponse globale (ORR) \u00e9taient meilleures pour le pomalidomide, le bort\u00e9zomib et la dexam\u00e9thasone \u00e0 faible dose par rapport au bort\u00e9zomib et \u00e0 la dexam\u00e9thasone seuls. (Tab. 1)<\/strong> [1].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

R\u00e9ponse th\u00e9rapeutique durable gr\u00e2ce \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie ?<\/h2>\n

Le congr\u00e8s de l’EHA de cette ann\u00e9e a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 l’occasion d’un d\u00e9bat tr\u00e8s anim\u00e9 sur une autre nouvelle approche de traitement du my\u00e9lome multiple, l’immuno-oncologie utilisant les cellules CAR-T. Les participants se sont montr\u00e9s tr\u00e8s enthousiastes \u00e0 l’id\u00e9e d’utiliser les cellules CAR-T pour traiter le my\u00e9lome multiple. L’immunoth\u00e9rapie pourrait constituer une option de traitement \u00e0 l’avenir, en particulier pour les patients atteints de MM r\u00e9fractaire et tr\u00e8s fortement pr\u00e9trait\u00e9s.<\/p>\n

L’antig\u00e8ne de maturation des cellules B (en abr\u00e9g\u00e9 : BCMA) semble actuellement \u00eatre une cible th\u00e9rapeutique tr\u00e8s prometteuse. La BCMA est principalement exprim\u00e9e \u00e0 la surface des plasmocytes et ne se trouve que dans tr\u00e8s peu d’autres tissus du corps humain. Cela en fait un marqueur tumoral appropri\u00e9 et une cible potentielle pour l’immunoth\u00e9rapie [2].<\/p>\n

Dans une premi\u00e8re \u00e9tude multicentrique de phase I [2], les h\u00e9matologues utilisent des cellules T bb2121, des r\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques (CAR) de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration, capables de reconna\u00eetre BCMA de mani\u00e8re cibl\u00e9e. La phase d’escalade de dose de l’\u00e9tude a d\u00e9j\u00e0 donn\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs en termes d’efficacit\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9 du bb2121 chez les patients atteints de my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire.<\/p>\n

Une bonne moiti\u00e9 des patients pr\u00e9sent\u00e9s ont particip\u00e9 \u00e0 la phase d’escalade. Auparavant, ils devaient avoir subi au moins trois th\u00e9rapies (dont un inhibiteur du prot\u00e9asome et un immunomodulateur) ou \u00eatre doublement r\u00e9fractaires. Sur leurs plasmocytes, ces patients portaient la BCMA dans \u226550% des cas [2]. La deuxi\u00e8me partie de l’\u00e9tude en cours, appel\u00e9e phase d’expansion de dose, exigeait un traitement pr\u00e9alable au daratumumab pour les autres patients pr\u00e9sent\u00e9s. En outre, la maladie devait \u00eatre r\u00e9fractaire au dernier traitement. En revanche, il n’\u00e9tait plus n\u00e9cessaire de prouver l’expression de BCMA.<\/p>\n

Le r\u00e9sultat a montr\u00e9 que le bb2121 \u00e9tait tr\u00e8s prometteur \u00e0 des doses de \u2265150 \u00d7 106 cellules CAR-T (tableau 2)<\/strong> [2] :<\/p>\n

    \n
  • Une r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique soutenue a \u00e9t\u00e9 obtenue, la neurotoxicit\u00e9 et le syndrome de lib\u00e9ration de cytokines (SRC) \u00e9taient contr\u00f4lables, car principalement de grade 1-2.<\/li>\n
  • Dans l’ensemble, la th\u00e9rapie par cellules CAR-T contre BCMA avec bb2121 semble \u00eatre une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

    Hot Topic : immunoth\u00e9rapie<\/h2>\n

    Le my\u00e9lome multiple est tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne d’un point de vue g\u00e9n\u00e9tique, ce qui en fait une maladie complexe. Aujourd’hui, le s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (NGS) va d\u00e9j\u00e0 bien au-del\u00e0 de la valeur diagnostique de la cytog\u00e9n\u00e9tique conventionnelle et a notamment aid\u00e9 \u00e0 d\u00e9crypter des voies de signalisation et des processus de mutation importants qui peuvent influencer le pronostic d’un patient atteint de my\u00e9lome multiple. Parall\u00e8lement, les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine du diagnostic g\u00e9n\u00e9tique sont le point de d\u00e9part de nouvelles m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques telles que l’immunoth\u00e9rapie, dont font bien s\u00fbr partie le proc\u00e9d\u00e9 des cellules CAR-T ou l’anticorps anti-CD38 daratumumab.<\/p>\n

    Le daratumumab, un anticorps monoclonal anti-CD38, est d\u00e9j\u00e0 un facteur important dans la lutte contre le my\u00e9lome multiple. Le m\u00e9canisme d’action est aussi simple qu’efficace : l’anticorps anti-CD38 induit la mort cellulaire des cellules my\u00e9lomateuses par des effets immunitaires directs et par l’\u00e9limination des cellules immunosuppressives. Des \u00e9tudes ont en outre montr\u00e9 que des combinaisons d’anticorps monoclonaux comme le daratumumab ou l’elotuzumab et de m\u00e9dicaments immunomodulateurs ou d’inhibiteurs du prot\u00e9asome pouvaient augmenter leur efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique, sans toutefois entra\u00eener davantage d’effets toxiques.<\/p>\n

    Selon les experts pr\u00e9sents au congr\u00e8s de l’EHA, l’\u00e9ventail des immunoth\u00e9rapies contre le my\u00e9lome multiple devrait m\u00eame s’\u00e9largir \u00e0 l’avenir. Ainsi, les conjugu\u00e9s compos\u00e9s d’un anticorps et d’un m\u00e9dicament ou l’utilisation des inhibiteurs de points de contr\u00f4le pour le traitement du my\u00e9lome multiple sont notamment discut\u00e9s [3].<\/p>\n

    Ce que les h\u00e9matologues et les oncologues doivent retenir<\/h2>\n

    Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des d\u00e9veloppements remarquables ont eu lieu dans le domaine des options th\u00e9rapeutiques pour le my\u00e9lome multiple. Cependant, il ne faut pas oublier que le MM reste \u00e0 ce jour une maladie tumorale non curable. Le choix des options th\u00e9rapeutiques est consid\u00e9r\u00e9 comme limit\u00e9, en particulier pour le my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire. L’immunoth\u00e9rapie pourrait offrir de nouvelles possibilit\u00e9s dans ce domaine \u00e0 l’avenir, mais de nombreuses approches pour le traitement du MM, y compris les cellules CAR-T, sont actuellement en phase de d\u00e9veloppement et ne sont donc malheureusement pas encore disponibles pour la pratique quotidienne.<\/p>\n

    L’autorisation de diverses nouvelles combinaisons de m\u00e9dicaments (par exemple carfilzomib-l\u00e9nalidomide-dexam\u00e9thasone, daratumumab-l\u00e9nalidomide-dexam\u00e9thasone ou elotuzumab-l\u00e9nalidomide-dexam\u00e9thasone, ainsi que bort\u00e9zomib-dexam\u00e9thasone-daratumumab) a certes am\u00e9lior\u00e9 le traitement des patients atteints de my\u00e9lome multiple r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire. Cependant, cela a \u00e9galement compliqu\u00e9 le processus de d\u00e9cision th\u00e9rapeutique pour les m\u00e9decins et les patients. Dans tous les cas, le traitement doit \u00eatre optimis\u00e9 individuellement pour chaque patient, en particulier en cas de r\u00e9cidive [3].<\/p>\n

    Source : Congr\u00e8s de l’EHA, 14-17 juin 2018, Stockholm<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Richardson P, et al : OPTIMISMM : Phase 3 trial of pomalidomide, bortezomib, and low-dose dexamethasone vs bortezomib and low-dose dexamethasone in lenalidomide-exposed patients with relapsed\/refractory multiple myeloma. EHA 2018 ; Abstract S847.<\/li>\n
    2. Raje N, et al : bb2121 anti-bcma car t cell therapy in patients with relapsed\/refractory multiple myeloma : updated results from a multicenter phase I study. EHA 2018 ; Abstract S138.<\/li>\n
    3. Van de Donk N : Immunoth\u00e9rapie dans le my\u00e9lome : pourquoi, quand et comment ? Topic : My\u00e9lome \u00e0 cellules plasmatiques 3ec (my\u00e9lome multiple). EHA 2018 ; 219162.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2018 ; 6(4) : 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Il existe de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques du my\u00e9lome multiple. Par exemple, l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 des cellules CAR-T sont \u00e9tudi\u00e9es. Ils pourraient notamment \u00eatre utilisables \u00e0 l’avenir dans les situations…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":82808,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"EHA \u00e0 Stockholm","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11527,11373,11389,11535,11549],"tags":[31908,17800,13604,31890,13859,31904,31884,31897],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337266","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-hematologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-bb2121-fr","tag-cellules-car-t","tag-eha-fr","tag-lenalidomide-fr","tag-myelome-multiple","tag-optimismm-fr","tag-pomalidomide-fr","tag-sequencage","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-25 08:48:29","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":337278,"slug":"cellule-car-t-nuovo-approccio-terapeutico-per-il-mieloma-multiplo","post_title":"Cellule CAR-T - Nuovo approccio terapeutico per il mieloma multiplo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cellule-car-t-nuovo-approccio-terapeutico-per-il-mieloma-multiplo\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":337284,"slug":"celulas-car-t-nova-abordagem-terapeutica-para-o-mieloma-multiplo","post_title":"C\u00e9lulas CAR-T - Nova abordagem terap\u00eautica para o mieloma m\u00faltiplo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/celulas-car-t-nova-abordagem-terapeutica-para-o-mieloma-multiplo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337243,"slug":"celulas-car-t-nuevo-enfoque-terapeutico-para-el-mieloma-multiple","post_title":"C\u00e9lulas CAR-T - Nuevo enfoque terap\u00e9utico para el mieloma m\u00faltiple","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/celulas-car-t-nuevo-enfoque-terapeutico-para-el-mieloma-multiple\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337266","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337266"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337266\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337266"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337266"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337266"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337266"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}