{"id":337373,"date":"2018-09-09T02:00:00","date_gmt":"2018-09-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/biomarqueurs-dans-la-maladie-dalzheimer-nouvelles-cibles-therapeutiques-dans-la-migraine\/"},"modified":"2018-09-09T02:00:00","modified_gmt":"2018-09-09T00:00:00","slug":"biomarqueurs-dans-la-maladie-dalzheimer-nouvelles-cibles-therapeutiques-dans-la-migraine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/biomarqueurs-dans-la-maladie-dalzheimer-nouvelles-cibles-therapeutiques-dans-la-migraine\/","title":{"rendered":"Biomarqueurs dans la maladie d&#8217;Alzheimer, nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques dans la migraine"},"content":{"rendered":"<p><strong>Quel est le r\u00f4le des biomarqueurs dans la maladie d&#8217;Alzheimer ? Et comment les connaissances sur la pathogen\u00e8se de la migraine peuvent-elles am\u00e9liorer son traitement ? Ces deux questions ont \u00e9t\u00e9 abord\u00e9es lors d&#8217;un symposium pr\u00e9sidentiel organis\u00e9 \u00e0 Lisbonne pendant l&#8217;EAN 2018.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Au cours du symposium, dont les diff\u00e9rentes conf\u00e9rences portaient le nom de neurologues c\u00e9l\u00e8bres, deux experts internationaux ont pr\u00e9sent\u00e9 les derniers d\u00e9veloppements sur la maladie d&#8217;Alzheimer et la migraine.<\/p>\n<h2 id=\"edouard-brown-sequard-lecture-alzheimer\">Edouard Brown-S\u00e9quard Lecture &#8211; Alzheimer<\/h2>\n<p>Le professeur Philip Scheltens, du Centre Alzheimer d&#8217;Amsterdam, aux Pays-Bas, a donn\u00e9 des informations sur l&#8217;importance des biomarqueurs dans le diagnostic et la recherche sur la maladie d&#8217;Alzheimer (MA). En 1984, la MA \u00e9tait un diagnostic d&#8217;exclusion qui ne pouvait \u00eatre assur\u00e9 que post mortem. Aujourd&#8217;hui, des biomarqueurs tels que l&#8217;imagerie, la b\u00eata-amylo\u00efde, le T-Tau et le P-Tau-181, etc. font partie du diagnostic (voir l&#8217;encadr\u00e9 &#8220;Concept clinico-biologique de la maladie d&#8217;Alzheimer&#8221;) [1,2]. Le d\u00e9veloppement de biomarqueurs a chang\u00e9 la perception de la MA et permet notamment de distinguer des sous-types de MA. Le National Institute on Aging and Alzheimer&#8217;s Association (NIA-AA) a publi\u00e9 en avril de cette ann\u00e9e une mise \u00e0 jour des connaissances sur le diagnostic par biomarqueurs [3]. Elles indiquent notamment qu&#8217;en l&#8217;absence d&#8217;amylo\u00efdes, il ne peut s&#8217;agir d&#8217;une MA et que la quantit\u00e9 de d\u00e9p\u00f4ts de tau est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la pr\u00e9sentation clinique.<\/p>\n<p>Les biomarqueurs ont \u00e9galement une valeur pratique, comme le montre l&#8217;\u00e9tude de Duits et al. a montr\u00e9 [4]. Dans une clinique de la m\u00e9moire \u00e0 Amsterdam, 80% des 438 patients inclus dans l&#8217;\u00e9tude ont subi une ponction lombaire. La d\u00e9termination des biomarqueurs dans le LCR a entra\u00een\u00e9 une modification du diagnostic chez 7% des patients, la certitude du diagnostic est pass\u00e9e de 84% \u00e0 89% et la prise en charge de la maladie a \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9e chez 13% des patients suite \u00e0 la d\u00e9termination des biomarqueurs. L&#8217;imagerie a \u00e9galement pris une grande importance dans le diagnostic de la MA [5]. Dans l&#8217;\u00e9tude ABIDE actuelle, un PET-scan a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 sur environ 500 patients examin\u00e9s au Centre Alzheimer d&#8217;Amsterdam [6]. Chez un quart \u00e0 un tiers des patients (selon le syndrome pr\u00e9sent et l&#8217;\u00e9tiologie), le diagnostic a \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9 apr\u00e8s le PET-scan et chez 24%, le PET-scan a entra\u00een\u00e9 un changement dans la prise en charge de la maladie (examens compl\u00e9mentaires, modification de la m\u00e9dication, participation \u00e0 une \u00e9tude, etc.) Une \u00e9tude similaire (IDEAS) est actuellement en cours aux \u00c9tats-Unis avec environ 18 000 patients ; les r\u00e9sultats sont attendus pour juillet 2019.<\/p>\n<p>Les biomarqueurs peuvent \u00e9galement aider \u00e0 mieux \u00e9valuer le risque individuel et le pronostic des patients. Dans l&#8217;\u00e9tude de van Maurik, la prise en compte de diff\u00e9rentes valeurs de biomarqueurs a permis de d\u00e9terminer le risque que les patients atteints de &#8220;Subjective Cognitive Declines&#8221; d\u00e9veloppent une MA dans un d\u00e9lai d&#8217;un ou trois ans [7]. Ce risque d\u00e9pend clairement de biomarqueurs tels que l&#8217;\u00e9tendue de l&#8217;atrophie c\u00e9r\u00e9brale, la b\u00eata-amylo\u00efde ou les taux de tau. Les auteurs des \u00e9tudes ont d\u00e9velopp\u00e9 une application (&#8220;Adappt&#8221;) \u00e0 partir des r\u00e9sultats, qui devrait permettre au praticien de d\u00e9terminer rapidement le risque individuel pour chaque patient ; un prototype de l&#8217;application est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9.<\/p>\n<p>L&#8217;orateur a soulign\u00e9 qu&#8217;il restait encore beaucoup de travail \u00e0 faire en ce qui concerne les biomarqueurs. &#8220;Un objectif important est que nous puissions \u00e9galement am\u00e9liorer le diagnostic pr\u00e9coce gr\u00e2ce aux biomarqueurs&#8221;, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. &#8220;Cela devrait \u00eatre possible, car la formation des amylo\u00efdes pr\u00e9c\u00e8de de plusieurs d\u00e9cennies les sympt\u00f4mes de la MA&#8221;. Ce temps pourrait \u00eatre mis \u00e0 profit pour prendre des mesures pr\u00e9ventives. Un autre domaine d&#8217;application des biomarqueurs est le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments. &#8220;Nous devons absolument faire mieux dans ce domaine, apr\u00e8s dix ans o\u00f9 rien n&#8217;a \u00e9t\u00e9 fait&#8221;, a appel\u00e9 le professeur Scheltens.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-10725\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/09\/kasten_np5_s49.png\" style=\"height:365px; width:400px\" width=\"863\" height=\"787\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"moritz-romberg-lecture-migraine\">Moritz Romberg Lecture &#8211; Migraine<\/h2>\n<p>Le professeur Jes Olesen, Rigshospitalet Glostrup, Danemark, a parl\u00e9 des nouvelles connaissances sur la pathogen\u00e8se de la migraine et des nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. Selon l&#8217;OMS, la migraine est la deuxi\u00e8me maladie entra\u00eenant une incapacit\u00e9 de travail la plus fr\u00e9quente au monde. Les personnes les plus touch\u00e9es sont celles \u00e2g\u00e9es de 20 \u00e0 50 ans&nbsp;&#8211; dans cette tranche d&#8217;\u00e2ge, la migraine est m\u00eame la principale maladie invalidante (devant les maux de dos et la d\u00e9pression). Dans cette tranche d&#8217;\u00e2ge, environ 25% des femmes et 10% des hommes souffrent de migraines. &#8220;Malheureusement, il n&#8217;existe toujours pas de biomarqueurs de la migraine&#8221;, a regrett\u00e9 le conf\u00e9rencier, &#8220;et m\u00eame en imagerie neurologique, tout semble normal chez les patients migraineux&#8221;. Ces facteurs compliquent la recherche sur la migraine et le d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments.<\/p>\n<p>Une \u00e9tiologie h\u00e9r\u00e9ditaire est pr\u00e9sente chez environ 30 \u00e0 57% des patients souffrant de migraine avec aura. En outre, le risque pour les fr\u00e8res et s\u0153urs des patients migraineux de souffrir eux-m\u00eames de migraine avec aura est 3,8 fois plus \u00e9lev\u00e9 que dans la population g\u00e9n\u00e9rale. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, la recherche a identifi\u00e9 42 locus associ\u00e9s au d\u00e9veloppement de la migraine. Ces locus donnent un aper\u00e7u de la pathogen\u00e8se des sympt\u00f4mes de la migraine : Cinq des 42 Loki sont li\u00e9s \u00e0 l&#8217;hom\u00e9ostasie ionique, neuf au stress oxydatif et aux voies de signalisation du NO, et neuf autres aux maladies vasculaires. &#8220;Le fait qu&#8217;une migraine soit d&#8217;origine h\u00e9r\u00e9ditaire ou non est \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 l&#8217;efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments&#8221;, a rapport\u00e9 le professeur Olesen. La plupart des m\u00e9dicaments contre la migraine, qu&#8217;ils soient utilis\u00e9s \u00e0 titre pr\u00e9ventif ou lors d&#8217;une crise aigu\u00eb, sont plus efficaces chez les patients atteints de migraine h\u00e9r\u00e9ditaire.<\/p>\n<p>L&#8217;hypoperfusion pendant une crise de migraine se propage \u00e0 travers le cortex \u00e0 une vitesse de 2-3&nbsp;mm\/min. Si cette propagation pouvait \u00eatre supprim\u00e9e, les crises de migraine seraient \u00e9galement moins fr\u00e9quentes. Un moyen efficace pour y parvenir est l&#8217;inhibition du NO, comme le montrent des \u00e9tudes exp\u00e9rimentales. Malheureusement, il n&#8217;existe pas encore de m\u00e9dicaments capables de supprimer efficacement la production de NO dans le cerveau. Une autre approche th\u00e9rapeutique consiste \u00e0 inhiber le b\u00eata-CGRP, un peptide \u00e0 fort effet vasodilatateur dans le cerveau. En 2004, un antagoniste du CGRP a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 et a montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse allant jusqu&#8217;\u00e0 80% en deux heures \u00e0 des doses de 2,5 \u00e0 10&nbsp;mg, mais aucun m\u00e9dicament \u00e9quivalent n&#8217;a jamais \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9. Plusieurs anticorps monoclonaux sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement : l&#8217;un d&#8217;entre eux est d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9 aux \u00c9tats-Unis et devrait \u00eatre autoris\u00e9 en Europe dans le courant de l&#8217;ann\u00e9e prochaine.<\/p>\n<p><em>Source : 4e congr\u00e8s de l&#8217;European Academy of Neurology (EAN), 16-19 juin 2018, Lisbonne (Portugal)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Dubois B, et al : Crit\u00e8res de recherche pour le diagnostic de la maladie d&#8217;Alzheimer : r\u00e9vision des crit\u00e8res NINCDS-ADRDA. Lancet Neurol 2007 ; 6(8) : 734-746.<\/li>\n<li>Dubois B, et al : Advancing research diagnosis criteria for Alzheimer&#8217;s disease : the IWG-2 criteria. Lancet Neurol 2014 ; 13(6) : 614-629.<\/li>\n<li>Jack CR, et al : NIA-AA Research Framework : Toward a biological definition of Alzheimer&#8217;s disease. Alzheimers Dement 2018 Apr ; 14(4) : 535-562. doi : 10.1016\/j.jalz.2018.02.018.<\/li>\n<li>Duits FH, et al : Impact diagnostique des biomarqueurs du LCR pour la maladie d&#8217;Alzheimer dans une clinique de la m\u00e9moire tertiaire. Alzheimers Dement 2015 ; 11(5) : 523-532.<\/li>\n<li>Morbelli S, et al. : Imaging biomarkers in Alzheimer&#8217;s<\/li>\n<li>maladie : valeur ajout\u00e9e dans le cadre clinique. Q J Nucl Med Mol Imaging 2017 Dec ; 61(4) : 360-371.<\/li>\n<li>de Wilde A, et al : Association of Amyloid Positron Emission Tomography With Changes in Diagnosis and Patient Treatment in an Unselected Memory Clinic Cohort : The ABIDE Project. JAMA Neurol 2018 Jun 11. doi : 10.1001\/jamaneurol.2018.1346.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>van Maurik IS, et al : Interpreting Biomarker Results in Individual Patients With Mild Cognitive Impairment in the Alzheimer&#8217;s Biomarkers in Daily Practice (ABIDE) Project. JAMA Neurol 2017 Dec 1 ; 74(12) : 1481-1491.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2018 ; 16(5) : 49-50<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Quel est le r\u00f4le des biomarqueurs dans la maladie d&#8217;Alzheimer ? Et comment les connaissances sur la pathogen\u00e8se de la migraine peuvent-elles am\u00e9liorer son traitement ? 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