{"id":337664,"date":"2018-08-02T02:00:00","date_gmt":"2018-08-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/objectifs-du-traitement-medicamenteux\/"},"modified":"2018-08-02T02:00:00","modified_gmt":"2018-08-02T00:00:00","slug":"objectifs-du-traitement-medicamenteux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/objectifs-du-traitement-medicamenteux\/","title":{"rendered":"Objectifs du traitement m\u00e9dicamenteux"},"content":{"rendered":"<p><strong>La chirurgie est le premier choix pour le carcinome gastrique localis\u00e9. La th\u00e9rapie syst\u00e9mique en p\u00e9ri- ou postop\u00e9ratoire peut am\u00e9liorer les taux de gu\u00e9rison. Palliativement, elle prolonge la survie et am\u00e9liore la qualit\u00e9 de vie.<\/strong><\/p>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong>Reconna\u00eetre une langueAfrikaansAlbanaisArabeArm\u00e9nienAzerba\u00efdjanaisBasqueBengaliBosniaqueBulgareBirmanCebuanoChichewaChinois (ver)Chinois (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/td>\n<td>\n<div id=\"SL_switch_b\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/switchb.png\") repeat scroll 0% 0%;\" title=\"Changer de langue\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<td>\n<div style=\"display: block;\">\n<div style=\"display: none;\">\n<div>\n<div>\n<table cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><strong><strong>AfrikaansAlbanaisArabeArm\u00e9nienAzerba\u00efdjanaisBasqueBengaliBosniaqueBulgareBirmanCebuanoChichewaChinois (ver)Chinois (trad)D\u00e4nischDeutschEnglischEsperantoEstnischFinnischFranz\u00f6sischGalizischGeorgischGriechischGujaratiHaitianischHausaHebr\u00e4ischHindiHmongIgboIndonesischIrischIsl\u00e4ndischItalienischJapanischJavanesischJiddischKannadaKasachischKatalanischKhmerKoreanischKroatischLaoLateinishLettischLitauischMalabarischMalagasyMalaysischMaltesischMaoriMarathischMazedonischMongolischNepalesischNiederl\u00e4ndischNorwegischPersischPolnischPortugiesischPunjabiRum\u00e4nischRussischSchwedischSerbischSesothoSinghalesischSlowakischSlowenischSomaliSpanischSuaheliSundanesischTadschikischTagalogTamilTeluguThail\u00e4ndischTschechischT\u00fcrkischUkrainischUngarischUrduUzbekischVietnamesischWalisischWei\u00dfrussischYorubaZulu<\/strong><\/strong><\/td>\n<td>\n<div id=\"SL_TTS_voice\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/ttsvoice.png\") repeat scroll 0% 0%;\" title=\"undefined\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<td>\n<div 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pop-up\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<div id=\"SL_shadow_translation_result\" style=\"visibility: visible;\">&nbsp;<\/div>\n<div class=\"SL_loading\" id=\"SL_loading\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/loading.gif\") repeat scroll 0% 0%;\">&nbsp;<\/div>\n<div id=\"SL_player2\">&nbsp;<\/div>\n<div id=\"SL_alert100\"><strong><strong><strong>La fonction son est limit\u00e9e \u00e0 200 caract\u00e8res<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n<div id=\"SL_Balloon_options\" style=\"background: rgb(255, 255, 255) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/bg3.png\") repeat scroll 0% 0%;\">\n<div id=\"SL_arrow_down\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/down.png\") repeat scroll 0% 0%;\">&nbsp;<\/div>\n<table id=\"SL_tbl_opt\" style=\"width:100%\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>&nbsp;<\/td>\n<td>\n<div id=\"SL_BBL_IMG\" style=\"background: rgba(0, 0, 0, 0) url(\"moz-extension:\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/img\/util\/bbl-logo.png\") repeat scroll 0% 0%;\" title=\"Bouton Afficher dans le traducteur 3 secondes\">&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<td><strong><strong><strong><a class=\"SL_options\" href=\"\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/html\/options\/options.html?bbl\" target=\"_blank\" title=\"Afficher les options\" rel=\"noopener\">Options<\/a>: <a class=\"SL_options\" href=\"\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/html\/options\/options.html?hist\" target=\"_blank\" title=\"Historique de la traduction\" rel=\"noopener\">Histoire<\/a>: <a class=\"SL_options\" href=\"\/\/27c8b66b-4e69-a543-b12c-ee19d038addf\/content\/html\/options\/options.html?feed\" target=\"_blank\" title=\"R\u00e9troaction\" rel=\"noopener\">R\u00e9troaction<\/a>: <a class=\"SL_options\" href=\"https:\/\/www.paypal.com\/cgi-bin\/webscr?cmd=_s-xclick&amp;hosted_button_id=GD9D8CPW8HFA2\" target=\"_blank\" title=\"Contribuer\" rel=\"noopener\">Donate<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<td><strong><strong><strong>Fermer<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les d\u00e9clarations faites dans cet article s&#8217;appliquent \u00e0 la fois au carcinome gastrique classique et aux carcinomes de transition gastro-\u0153sophagiens (tumeurs GEJ), car ces deux entit\u00e9s ont g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es ensemble dans les \u00e9tudes r\u00e9centes.<\/p>\n<h2 id=\"therapie-systemique-a-visee-curative\">Th\u00e9rapie syst\u00e9mique \u00e0 vis\u00e9e curative<\/h2>\n<p>Le taux de gu\u00e9rison du cancer de l&#8217;estomac de stade 1 est d&#8217;environ 70% en cas de r\u00e9section R0. Elle tombe d\u00e9j\u00e0 \u00e0 un peu plus de 35% pour une maladie de stade 2 avec une op\u00e9ration seule. Afin d&#8217;augmenter les taux de gu\u00e9rison, l&#8217;utilisation de th\u00e9rapies syst\u00e9miques pr\u00e9- et\/ou postop\u00e9ratoires a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans le cadre d&#8217;\u00e9tudes cliniques. Pour le traitement syst\u00e9mique \u00e0 vis\u00e9e curative, il existe le mod\u00e8le am\u00e9ricain (radiochimioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire [adjuvante] ) [1] et le mod\u00e8le europ\u00e9en (chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire [neoadjuvante und adjuvante] ) [2].<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude am\u00e9ricaine INT0116 a trait\u00e9 des patients ayant subi une r\u00e9section d&#8217;un carcinome gastrique par une radiochimioth\u00e9rapie au 5FU pendant cinq semaines et par deux administrations de 5FU \u00e0 intervalles mensuels [1]. La survie moyenne \u00e9tait de 36&nbsp;mois dans le groupe avec radiochimioth\u00e9rapie adjuvante et de 27&nbsp;mois avec le traitement chirurgical seul (l&#8217;\u00e9tude ayant \u00e9t\u00e9 critiqu\u00e9e en raison de l&#8217;\u00e9talement chirurgical insuffisant des stations ganglionnaires et de la surestimation potentielle des b\u00e9n\u00e9fices du traitement qui en r\u00e9sulte). Ind\u00e9pendamment du d\u00e9bat sur l&#8217;\u00e9tendue ad\u00e9quate du curage ganglionnaire, la radiochimioth\u00e9rapie adjuvante, par analogie avec l&#8217;\u00e9tude INT0116, reste tr\u00e8s r\u00e9pandue dans la r\u00e9gion am\u00e9ricaine &#8211; en particulier lorsque la discussion interdisciplinaire n&#8217;a lieu qu&#8217;apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration. Les \u00e9tudes ARTIST et CLASSIC ont d\u00e9montr\u00e9 que la chimioth\u00e9rapie exclusive par cisplatine\/cap\u00e9citabine ou chimioth\u00e9rapie par cellules souches \u00e9tait une alternative \u00e0 la radiochimioth\u00e9rapie adjuvante. Oxaliplatine\/Cap\u00e9citabine \u00e9tabli [3,4]. Ces deux \u00e9tudes pr\u00e9sentent certains inconv\u00e9nients, de sorte que les strat\u00e9gies qu&#8217;elles mettent en \u0153uvre ne sont pas largement appliqu\u00e9es en Europe. L&#8217;\u00e9tude ARTIST a compar\u00e9 la chimioth\u00e9rapie seule \u00e0 la radiochimioth\u00e9rapie (au lieu de l&#8217;observation seule) et l&#8217;\u00e9tude CLASSIC a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e exclusivement sur des patients asiatiques.<\/p>\n<p>La chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire s&#8217;est \u00e9tablie pour la premi\u00e8re fois avec l&#8217;\u00e9tude europ\u00e9enne MAGIC. Celle-ci a \u00e9tudi\u00e9 une chimioth\u00e9rapie comprenant trois cycles d&#8217;\u00e9pirubicine, de cisplatine et de 5FU (ECF) avant et trois cycles d&#8217;ECF apr\u00e8s la chirurgie vs la chirurgie seule [5]. Il en est ressorti un net avantage de survie pour le bras combin\u00e9, de sorte que ce traitement est devenu la norme \u00e0 partir de 2006<strong> (fig.&nbsp;1). <\/strong>Le traitement p\u00e9riop\u00e9ratoire a encore \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 comme principe (vs. chimioth\u00e9rapie seule) dans l&#8217;\u00e9tude FNLCC\/FFCD ou l&#8217;\u00e9tude EORTC-40954. Ces \u00e9tudes diff\u00e8rent par la dur\u00e9e de la chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire et par la composition des substances. Le type de chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 principalement dans l&#8217;\u00e9tude AIO-FLOT4, dans laquelle trois substances efficaces (5FU, oxaliplatine, doc\u00e9taxel) ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es sur quatre cycles avant et apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration contre le standard actuel de l&#8217;\u00e9tude Magic (ECF\/ECX) avant et apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration. La chimioth\u00e9rapie FLOT p\u00e9riop\u00e9ratoire a \u00e9t\u00e9 \u00e9tonnamment bien tol\u00e9r\u00e9e et a montr\u00e9 un net avantage en termes de survie, passant de 35 \u00e0 50 mois, de sorte que ce sch\u00e9ma est devenu un standard incontest\u00e9 jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent [6].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-10470\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0.png\" style=\"height:538px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"986\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0-800x717.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0-120x108.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0-90x81.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0-320x287.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb1_oh3_s15_0-560x502.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Le mod\u00e8le am\u00e9ricain est historiquement n\u00e9 du fait que les patients n&#8217;\u00e9taient pr\u00e9sent\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e9quipe interdisciplinaire qu&#8217;apr\u00e8s l&#8217;op\u00e9ration. Aujourd&#8217;hui, les cas sont g\u00e9n\u00e9ralement discut\u00e9s en pr\u00e9op\u00e9ratoire au sein du tumorboard interdisciplinaire. Sur la base des donn\u00e9es disponibles, il convient aujourd&#8217;hui d&#8217;envisager une th\u00e9rapie syst\u00e9mique p\u00e9riop\u00e9ratoire d\u00e8s le stade cT2cN0. Les raisons suivantes plaident en faveur de cette approche :<\/p>\n<ul>\n<li>Il n&#8217;est pas rare que le stade soit plus avanc\u00e9 que celui d\u00e9termin\u00e9 par les examens de staging.<\/li>\n<li>Le pronostic est g\u00e9n\u00e9ralement d\u00e9termin\u00e9 par les m\u00e9tastases \u00e0 distance et beaucoup plus rarement par les r\u00e9cidives locales.<\/li>\n<li>En postop\u00e9ratoire, les chimioth\u00e9rapies peuvent ne pas \u00eatre appliqu\u00e9es ou ne l&#8217;\u00eatre que partiellement (r\u00e9cup\u00e9ration postop\u00e9ratoire retard\u00e9e).<\/li>\n<li>Les principales \u00e9tudes qui ont test\u00e9 les chimioth\u00e9rapies p\u00e9riop\u00e9ratoires ont inclus des patients \u00e0 partir du stade cT2cN0.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Une grande \u00e9tude de phase III (\u00e9tude FLOT5) est actuellement en cours pour d\u00e9terminer si les patients atteints d&#8217;une tumeur gastrique\/GEJ avec des m\u00e9tastases limit\u00e9es doivent b\u00e9n\u00e9ficier d&#8217;une op\u00e9ration (chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire) ou \u00eatre trait\u00e9s uniquement par chimioth\u00e9rapie FLOT [7]. Compte tenu de l&#8217;am\u00e9lioration des techniques chirurgicales et de l&#8217;\u00e9tude pr\u00e9liminaire FLOT4 tr\u00e8s prometteuse [8], la probl\u00e9matique de cette \u00e9tude est tr\u00e8s int\u00e9ressante. Malheureusement, les premiers r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude ne sont pas attendus avant 2022.<\/p>\n<h2 id=\"therapie-palliative-systemique\">Th\u00e9rapie palliative syst\u00e9mique<\/h2>\n<p>L&#8217;\u00e9quilibre entre les b\u00e9n\u00e9fices du traitement et les effets secondaires associ\u00e9s au traitement est, comme toujours, crucial dans les situations palliatives. Le traitement palliatif syst\u00e9mique entra\u00eene en principe une prolongation de la survie et une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie. Il n&#8217;existe pas de norme claire pour le traitement de premi\u00e8re ligne. En g\u00e9n\u00e9ral, on utilise une combinaison de deux traitements (par exemple 5FU\/oxaliplatine) ou, si l&#8217;\u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral est bon et la motivation th\u00e9rapeutique \u00e9lev\u00e9e, une combinaison de trois traitements, comme la th\u00e9rapie FLOT mentionn\u00e9e ci-dessus. Dans les \u00e9tudes, le traitement \u00e9tait g\u00e9n\u00e9ralement administr\u00e9 sans pause jusqu&#8217;\u00e0 la progression, des effets secondaires importants ou l&#8217;arr\u00eat du traitement par le patient. Dans la pratique, il est tr\u00e8s rare que le traitement dure plus de douze mois, mais la plupart du temps, il ne dure que six mois.<\/p>\n<p>Environ 20 \u00e0 25% des cancers gastriques sont HER2-positifs. Conform\u00e9ment \u00e0 l&#8217;\u00e9tude TOGA, ces patients continuent de recevoir un traitement standard de premi\u00e8re ligne \u00e0 base de cisplatine, de 5FU (ou de cap\u00e9citabine) et de trastuzumab [9]. Le degr\u00e9 d&#8217;amplification de HER2 a une certaine valeur pr\u00e9dictive pour la r\u00e9ponse au traitement et la survie. Le trastuzumab prolonge la survie de pr\u00e8s de trois mois par rapport au cisplatine et \u00e0 la combinaison 5FU\/cap\u00e9citabine plus placebo. Malheureusement, contrairement au cancer du sein, les nouvelles th\u00e9rapies ciblant HER2 (comme le lapatinib ou le T-DM1) n&#8217;ont pas eu de succ\u00e8s, probablement en raison de l&#8217;expression fondamentalement plus faible de HER2 dans le cancer gastrique par rapport au cancer du sein.<\/p>\n<p>La chimioth\u00e9rapie a \u00e9galement sa place en deuxi\u00e8me ligne, car les taxanes et l&#8217;irinot\u00e9can ont tous deux montr\u00e9 un avantage en termes de survie globale dans des \u00e9tudes de phase III (avec un nombre insuffisant de patients, toutefois). L&#8217;anticorps anti-VEGFR2 ramucirumab, administr\u00e9 en monoth\u00e9rapie par rapport \u00e0 un placebo, prolonge \u00e9galement la survie des patients ayant progress\u00e9 apr\u00e8s un traitement de premi\u00e8re ligne [10]. Ce r\u00e9sultat \u00e9tait surprenant, car les autres anticorps anti-VEGF n&#8217;ont eu aucun effet en monoth\u00e9rapie. Le ramucirumab a \u00e9galement prolong\u00e9 la survie globale (de 7,4 \u00e0 9,6 mois, HR=0,807) en combinaison avec le paclitaxel (contre paclitaxel plus placebo) dans une \u00e9tude de phase III, de sorte que cette substance est d\u00e9sormais autoris\u00e9e en Suisse, seule et en combinaison avec le paclitaxel, apr\u00e8s pr\u00e9traitement [11].<\/p>\n<h2 id=\"immunotherapie\">Immunoth\u00e9rapie<\/h2>\n<p>Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain (inhibiteur de point de contr\u00f4le) qui se lie sp\u00e9cifiquement au r\u00e9cepteur PD1 sur les cellules T activ\u00e9es. Dans une \u00e9tude de phase III (\u00e9tude Attraction), ce traitement a d\u00e9montr\u00e9 un gain de survie de 4,1 \u00e0 5,3 mois par rapport au placebo chez des patients pr\u00e9trait\u00e9s [12]. Le rapport de risque \u00e9tait beaucoup plus net (0,63, significatif), ce qui montre que les dur\u00e9es moyennes de survie d\u00e9pendent fortement de l&#8217;\u00e9volution des courbes de survie <strong>(Fig.&nbsp;2). <\/strong>Le nivolumab est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 au Japon dans cette indication. Comme les \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur des patients asiatiques et que l&#8217;effet repose essentiellement sur un petit nombre de patients ayant bien r\u00e9pondu, il n&#8217;est actuellement pas encore certain que l&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 sera \u00e9galement accord\u00e9e en Suisse. Le prembrolizumab est un autre inhibiteur de point de contr\u00f4le d\u00e9j\u00e0 largement utilis\u00e9 en clinique. Ce dernier a d\u00e9sormais obtenu l&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9 aux \u00c9tats-Unis sur la base d&#8217;une \u00e9tude de phase II de plus grande envergure (\u00e9tude KEYNOTE-059) si l&#8217;expression de PD-L1 est d\u00e9tect\u00e9e dans le tissu tumoral (au moins dans 1% des cellules tumorales ou stromales). En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, on peut s&#8217;attendre \u00e0 une r\u00e9ponse chez 20% des patients avec une inhibition du point de contr\u00f4le. Bien qu&#8217;il existe des effets secondaires mortels, ces immunoth\u00e9rapies sont g\u00e9n\u00e9ralement tr\u00e8s bien tol\u00e9r\u00e9es et apportent une am\u00e9lioration clinique sensible et durable chez les quelque 20% de patients chez qui le traitement entra\u00eene une r\u00e9ponse.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-10471 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/08\/abb2_oh3_s16.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/655;height:357px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"655\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"test-moleculaire\">Test mol\u00e9culaire<\/h2>\n<p>A l&#8217;\u00e8re des th\u00e9rapies cibl\u00e9es, la question se pose de savoir quel test sp\u00e9cifique est actuellement pertinent pour les tumeurs gastriques\/GEJ. En dehors du test HER2, il faut certainement mentionner ici le test de l&#8217;instabilit\u00e9 des microsatellites en vue d&#8217;une inhibition des points de contr\u00f4le. Bien qu&#8217;il s&#8217;agisse d&#8217;un marqueur moins pr\u00e9dictif que l&#8217;instabilit\u00e9 des microsatellites, il est utile de tester l&#8217;expression de PD-L1 en vue d&#8217;une inhibition des points de contr\u00f4le, notamment en vue d&#8217;un traitement par pembrolizumab, comme nous l&#8217;avons d\u00e9j\u00e0 mentionn\u00e9 plus haut. Malgr\u00e9 des recherches intensives, d&#8217;autres changements mol\u00e9culaires sont trop rares ou n&#8217;ont pas de cons\u00e9quences th\u00e9rapeutiques en pratique clinique pour le moment.<\/p>\n<h2 id=\"resume\">R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n<p>La chirurgie est le premier choix pour le carcinome gastrique localis\u00e9. Dans ce contexte, l&#8217;utilisation de la th\u00e9rapie syst\u00e9mique en p\u00e9ri- ou postop\u00e9ratoire peut am\u00e9liorer les taux de gu\u00e9rison. La th\u00e9rapie palliative syst\u00e9mique peut prolonger la vie et \u00e9galement am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>En situation curative, le traitement p\u00e9riop\u00e9ratoire par docetaxel, oxaliplatine et fluorouracil\/leucovorine (FLOT) \u00e0 partir du stade cT2 doit \u00eatre discut\u00e9 avec le patient.<\/li>\n<li>Traitement palliatif syst\u00e9mique : ces derni\u00e8res ann\u00e9es, seul le ramucirumab a re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 en monoth\u00e9rapie ou en association. L&#8217;inhibition des points de contr\u00f4le est clairement efficace chez un petit nombre de patients. L&#8217;instabilit\u00e9 des microsatellites est de loin le meilleur facteur pr\u00e9dictif que l&#8217;expression de PD-L1.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Macdonald JS, et al : Chimioradioth\u00e9rapie apr\u00e8s chirurgie compar\u00e9e \u00e0 la chirurgie seule pour l&#8217;ad\u00e9nocarcinome de l&#8217;estomac ou de la jonction gastro-\u0153sophagienne. N Engl J Med 2001 ; 345 : 725-730.<\/li>\n<li>Al-Batran SE, et al. : Effet de la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante suivie d&#8217;une r\u00e9section chirurgicale sur la survie des patients atteints de cancer gastrique ou de la jonction gastro-\u0153sophagienne avec m\u00e9tastases limit\u00e9es. L&#8217;essai AIO-FLOT3. JAMAOncology 2017 ; 3 : 1237-1244.<\/li>\n<li>Noh SH, et al : Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC) : 5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2014 ; 15 : 1389-1396.<\/li>\n<li>Lee J, et al : Phase III trial comparing capecitabine plus cisplatin versus capecitabine plus cisplatin with concurrent capecitabine radiotherapy in completely resected gastric cancer with D2 lymph node dissection : the ARTIST trial. J Clin Oncol 2012 ; 30 : 268-273.<\/li>\n<li>Cunningham D, et al : Chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire versus chirurgie seule pour les cancers gastro-oesophagiens r\u00e9s\u00e9cables. N Engl J Med 2006 ; 355 : 11-20.<\/li>\n<li>Al-Batran SE, et al. : Chimioth\u00e9rapie p\u00e9riop\u00e9ratoire par doc\u00e9taxel, oxaliplatine et fluorouracil\/leucovorine (FLOT) versus \u00e9pirubicine, cisplatine et fluorouracil ou cap\u00e9citabine (ECF\/ECX) pour un ad\u00e9nocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-\u0153sophagienne (GEJ) r\u00e9s\u00e9cable (FLOT4-AIO) : A multicenter, randomized phase 3 trial. ASCO Annual Meeting 2017 ; Oral Abstract Session 1.<\/li>\n<li>Al-Batran SE, et al. : The RENAISSANCE (AIO-FLOT5) trial : effect of chemotherapy alone vs. chemotherapy followed by ongical resection on survival and quality of life in patients with limited- metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction &#8211; a phase III trial of the German AIO\/CAO-V\/CAOGI. BMC Cancer 2017 ; 17 : 893.<\/li>\n<li>Al-Batran SE, et al : Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction ad\u00e9nocarcinoma (FLOT4-AIO) : results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2\/3 trial. Lancet Oncology 2016 ; 17 : 1697-1708.<\/li>\n<li>Bang YJ, et al : Trastuzumab en association avec la chimioth\u00e9rapie versus chimioth\u00e9rapie seule pour le traitement du cancer de la jonction gastrique ou gastro-\u0153sophagienne avanc\u00e9 (ToGA) HER2-positif : une phase 3, open-label, randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e. Lancet 2010 ; 376 : 687-697.<\/li>\n<li>Fuchs CS, et al : Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD) : an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2014 Jan 4 ; 383(9911) : 31-39.<\/li>\n<li>Wilke H, et al : Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel chez les patients atteints d&#8217;ad\u00e9nocarcinome avanc\u00e9 de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9 (RAINBOW) : un essai de phase 3 randomis\u00e9 en double aveugle. Lancet 2014 ; 15 : 1224-1235.<\/li>\n<li>Kang YK, et al : Nivolumab chez les patients atteints de cancer avanc\u00e9 de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne r\u00e9fractaire \u00e0, ou intol\u00e9rant \u00e0, au moins deux r\u00e9gimes de chimioth\u00e9rapie ant\u00e9rieurs (ONO-4538-12, ATTRACTION-2) : un essai randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, de phase 3. Lancet 2017 ; 390 : 2461-2471.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2018 ; 6(3) : 14-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La chirurgie est le premier choix pour le carcinome gastrique localis\u00e9. La th\u00e9rapie syst\u00e9mique en p\u00e9ri- ou postop\u00e9ratoire peut am\u00e9liorer les taux de gu\u00e9rison. 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