{"id":337754,"date":"2018-07-21T02:00:00","date_gmt":"2018-07-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/induction-et-consolidation-quels-agents-quels-schemas-et-quels-objectifs\/"},"modified":"2018-07-21T02:00:00","modified_gmt":"2018-07-21T00:00:00","slug":"induction-et-consolidation-quels-agents-quels-schemas-et-quels-objectifs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/induction-et-consolidation-quels-agents-quels-schemas-et-quels-objectifs\/","title":{"rendered":"Induction et consolidation – quels agents, quels sch\u00e9mas et quels objectifs ?"},"content":{"rendered":"

Le traitement du lymphome primaire du SNC a beaucoup \u00e9volu\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. L’esp\u00e9rance de vie des patients a augment\u00e9. Le m\u00e9thotrexate reste la base de tous les traitements d’induction. Dans la consolidation, la situation est un peu plus floue.<\/strong><\/p>\n

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Les lymphomes primaires du SNC (LPNSC) sont des variantes extranodales des lymphomes non hodgkiniens qui se d\u00e9veloppent de mani\u00e8re limit\u00e9e dans le cerveau, la moelle \u00e9pini\u00e8re, les leptom\u00e9ninges ou les yeux et qui ne pr\u00e9sentent pas d’atteinte syst\u00e9mique. Les PZNSL sont tr\u00e8s agressives. Ils r\u00e9pondent g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 la chimioth\u00e9rapie et \u00e0 la radioth\u00e9rapie, avec une bonne chance de r\u00e9mission. Toutefois, le risque de r\u00e9cidive est \u00e9lev\u00e9 et le pronostic est dans ce cas mauvais. Les PZNSL peuvent survenir dans un contexte d’immunosuppression (VIH\/SIDA, cong\u00e9nital, apr\u00e8s une transplantation d’organe) ou chez des patients immunocomp\u00e9tents. Ce r\u00e9sum\u00e9 s’int\u00e9resse \u00e0 ces derniers patients.<\/p>\n

\u00c9pid\u00e9miologie et pronostic<\/h2>\n

Le PZNSL est une maladie rare dont l’incidence est de 0,4 \u00e0 0,5 pour 100 000 par an. Il repr\u00e9sente environ 4% de toutes les tumeurs c\u00e9r\u00e9brales diagnostiqu\u00e9es et 4 \u00e0 6% de tous les lymphomes extranodaux et peut survenir dans tous les groupes d’\u00e2ge. L’\u00e2ge m\u00e9dian au moment du diagnostic est de 65 ans. Le mod\u00e8le MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) peut pr\u00e9dire le r\u00e9sultat en fonction du statut de performance de Karnofsky et de l’\u00e2ge (Fig. 1)<\/strong> [1].<\/p>\n

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Clinique<\/h2>\n

La clinique peut varier extr\u00eamement en fonction du patient et de la localisation de l’atteinte dans le cerveau. Des d\u00e9ficits neurologiques focaux sont observ\u00e9s chez jusqu’\u00e0 70% des patients. Jusqu’\u00e0 43% des patients pr\u00e9sentent des anomalies psychiatriques ou des troubles du comportement. Les signes d’une augmentation de la pression intracr\u00e2nienne sont \u00e9galement fr\u00e9quents. En cas d’atteinte des yeux (infiltration du vitr\u00e9), les patients se plaignent dans 20 \u00e0 25% des cas d’une vision floue ou d’un manque de clart\u00e9.<\/p>\n

Diagnostic et staging<\/h2>\n

L’IRM avec ou sans contraste est l’examen de choix en cas de suspicion de PZNSL. Les l\u00e9sions solitaires ou multifocales p\u00e9riventriculaires situ\u00e9es au centre sont typiques et apparaissent hyperintenses sur les images pond\u00e9r\u00e9es en T2 avec une prise de contraste homog\u00e8ne et une restriction de la diffusion (Fig. 2).<\/strong> Malgr\u00e9 le tableau clinique typique et l’imagerie IRM, le diagnostic final doit \u00eatre confirm\u00e9 par une biopsie c\u00e9r\u00e9brale. Les st\u00e9ro\u00efdes sont lymphotoxiques et leur administration avant la biopsie peut conduire \u00e0 un diagnostic faussement n\u00e9gatif. L’atteinte leptom\u00e9ning\u00e9e peut \u00eatre pr\u00e9sente dans jusqu’\u00e0 20% des cas et une ponction lombaire doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e, sauf contre-indication (pression intracr\u00e2nienne), afin de d\u00e9terminer le nombre de cellules, le taux de prot\u00e9ines, le glucose, la cytologie, la cytom\u00e9trie en flux et le “r\u00e9arrangement immunoglobulinique” clonal. Un examen des yeux \u00e0 la lampe \u00e0 fente fait \u00e9galement partie du bilan (m\u00eame chez les patients sans troubles de la vision). Si le PZNSL est confirm\u00e9 histologiquement, un staging doit \u00eatre effectu\u00e9 avec une TEP corps entier. Toutefois, il faut au minimum exiger un scanner des poumons, du cou et de l’abdomen, ainsi qu’une \u00e9chographie testiculaire si la TEP ne peut pas \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e. Une biopsie de la moelle osseuse doit \u00e9galement \u00eatre effectu\u00e9e. Un h\u00e9mogramme, y compris un h\u00e9mogramme diff\u00e9rentiel, une LDH s\u00e9rique et un d\u00e9pistage du VIH font \u00e9galement partie du staging.<\/p>\n

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PZNSL nouvellement diagnostiqu\u00e9<\/h2>\n

Le traitement moderne d’un PZNSL d\u00e9pend de son \u00e2ge, de ses ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux et de son \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral. En g\u00e9n\u00e9ral, on commence par un traitement d’induction afin d’obtenir une r\u00e9mission compl\u00e8te. Il est suivi d’un traitement de consolidation qui vise \u00e0 \u00e9liminer la maladie microscopique r\u00e9siduelle et \u00e0 assurer une r\u00e9mission de longue dur\u00e9e. En raison de l’absence d’\u00e9tudes de phase III comparant les diff\u00e9rents sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques, diff\u00e9rentes th\u00e9rapies d’induction et d’entretien sont utilis\u00e9es dans le monde entier. Tous ont cependant en commun la part obligatoire de m\u00e9thotrexate (MTX). Les autres agents chimioth\u00e9rapeutiques ainsi que le r\u00f4le et le moment de la radioth\u00e9rapie sont parfois tr\u00e8s controvers\u00e9s. Le MTX administr\u00e9 \u00e0 des doses >1,5 g\/m2<\/sup> et en un temps de perfusion court franchit \u00e9galement la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique intacte (MTX \u00e0 haute dose ; HD-MTX). Comme ces doses sont tr\u00e8s toxiques pour les autres organes, la leucovorine doit imp\u00e9rativement \u00eatre appliqu\u00e9e en m\u00eame temps. La leucovorine inactive le MTX au niveau syst\u00e9mique, mais ne peut pas franchir la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, assurant ainsi une concentration \u00e9lev\u00e9e de MTX dans le SNC. Le MTX en monoth\u00e9rapie (8 g\/m2<\/sup>) pr\u00e9sente des taux de r\u00e9ponse (“overall response rate”, ORR) de 74% [2]. L’utilit\u00e9 de la polychimioth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e par Ferreri et al. dans une \u00e9tude randomis\u00e9e o\u00f9 l’utilisation de la cytarabine en plus du MTX a permis d’obtenir une survie sans progression (SSP) plus longue de 18 mois contre trois mois et un TRO de 69% contre 40% par rapport au bras standard [3].<\/p>\n

Il est courant d’int\u00e9grer l’anticorps anti-CD20 rituximab dans une polychimioth\u00e9rapie au MTX, m\u00eame si cette grande mol\u00e9cule d’anticorps ne peut probablement franchir que la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique perturb\u00e9e dans les l\u00e9sions prenant le contraste et y exercer son effet de d\u00e9pl\u00e9tion des cellules B. Une \u00e9tude randomis\u00e9e de 227 patients (IELSG32) a montr\u00e9 que le meilleur ROR peut \u00eatre observ\u00e9 lorsque les patients sont trait\u00e9s par rituximab\/thiot\u00e9pa\/HD-MTX\/cytarabine (sch\u00e9ma MATRiX ; ROR 86%). A titre de comparaison, les combinaisons rituximab\/HD-MTX\/cytarabine ou HD-MTX\/cytarabine ont atteint un TRO de 73% et 53% respectivement [4].<\/p>\n

Le choix du traitement d’induction varie selon les r\u00e9gions et les m\u00e9decins. Les traitements typiques consistent en rituximab\/HD-MTX\/procarbazine\/vincristine (R-MVP), rituximab\/HD-MTX, t\u00e9mozolomide\/HD-MTX, MATRiX (voir ci-dessus) et rituximab\/HD-MTX\/t\u00e9niposide\/carmustine\/m\u00e9thylprednisolone (R-MVBP).<\/p>\n

Ces sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques sont g\u00e9n\u00e9ralement bien tol\u00e9r\u00e9s et m\u00eame les patients \u00e2g\u00e9s peuvent \u00eatre trait\u00e9s avec ces traitements, tant que la fonction r\u00e9nale est bien pr\u00e9serv\u00e9e. L’h\u00e9patite, l’insuffisance de la moelle osseuse et l’insuffisance r\u00e9nale sont des effets secondaires possibles. La toxicit\u00e9 neurologique du MTX est d\u00e9crite, notamment sous forme d’enc\u00e9phalopathies aigu\u00ebs ou subaigu\u00ebs et de leuco-enc\u00e9phalopathies multifocales qui se d\u00e9veloppent plusieurs mois ou ann\u00e9es apr\u00e8s l’administration du MTX.<\/p>\n

Le r\u00f4le de la radioth\u00e9rapie du cerveau entier (WBRT) reste controvers\u00e9 : une \u00e9tude de phase III a montr\u00e9 qu’une WBRT de consolidation prolongeait la PFS de 12 \u00e0 18 mois, mais sans am\u00e9liorer la survie (32,4 vs. 37 mois). Cependant, une neurotoxicit\u00e9 accrue a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e suite \u00e0 l’irradiation [5]. N\u00e9anmoins, plusieurs groupes de travail continuent \u00e0 travailler sur des sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques impliquant une WBRT modifi\u00e9e et surtout \u00e0 dose r\u00e9duite. La WBRT est de plus en plus remplac\u00e9e par des sch\u00e9mas de consolidation avec chimioth\u00e9rapie, dans la mesure o\u00f9 les fonctions organiques et l’\u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral du patient le permettent, en raison de sa neurotoxicit\u00e9 connue et irr\u00e9versible. Une \u00e9tude multicentrique portant sur 202 patients a montr\u00e9 des taux de r\u00e9ussite similaires pour les patients trait\u00e9s par \u00e9toposide\/cytarabine \u00e0 haute dose apr\u00e8s un traitement d’induction R-MTX par rapport \u00e0 une WBRT [6]. Des chimioth\u00e9rapies my\u00e9loablatives plus agressives avec autogreffe de cellules souches (HCD-ASCT) peuvent \u00eatre administr\u00e9es \u00e0 des patients plus jeunes et en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral. Deux \u00e9tudes utilisant soit R-MVP soit HD-MTX\/Thiotepa\/Cytarabine comme sch\u00e9mas d’induction ont montr\u00e9 des taux de r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9s (>90%) et une SSP de >74 mois avec HCD-ASCT [7,8].<\/p>\n

Plusieurs \u00e9tudes r\u00e9trospectives n’ont pas montr\u00e9 d’avantage pour l’ajout d’une chimioth\u00e9rapie intrath\u00e9cale [9]. On estime que les doses de MTX >3 g\/m2<\/sup> atteignent d\u00e9j\u00e0 des concentrations de LCR cytotoxiques qui rendent l’administration intrath\u00e9cale superflue et ne justifient plus l’effort plus important du traitement par des ponctions lombaires r\u00e9p\u00e9t\u00e9es et le risque d’infection qui en r\u00e9sulte.<\/p>\n

Surveillance apr\u00e8s le traitement<\/h2>\n

Comme le risque de r\u00e9cidive est \u00e9lev\u00e9 apr\u00e8s un traitement de premi\u00e8re ligne, les patients doivent \u00eatre suivis r\u00e9guli\u00e8rement au cours de leur \u00e9volution. Outre un examen clinique et neurologique, une imagerie c\u00e9r\u00e9brale par IRM doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e tous les trois mois pendant les deux premi\u00e8res ann\u00e9es, puis tous les six mois. Apr\u00e8s cinq ans, les contr\u00f4les peuvent avoir lieu chaque ann\u00e9e.<\/p>\n

Patients \u00e2g\u00e9s<\/h2>\n

La prise en charge optimale des patients \u00e2g\u00e9s atteints de PZNSL reste controvers\u00e9e. Ces patients pr\u00e9sentent des probl\u00e8mes sp\u00e9cifiques, g\u00e9n\u00e9ralement en raison de leurs comorbidit\u00e9s, d’un \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral moins bon, de taux de complications plus \u00e9lev\u00e9s et du fait qu’ils r\u00e9pondent typiquement moins bien aux traitements. Une \u00e9tude fran\u00e7aise a compar\u00e9 deux m\u00e9thodes de traitement chez des patients de plus de 70 ans. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que le HD-MTX\/procarbazine\/vincristine\/cytarabine \u00e9tait aussi bien tol\u00e9r\u00e9 qu’un traitement moins agressif par HD-MTX et temozolomide. Cependant, l’ORR (82% vs. 71%) et la survie globale (31 vs. 14 mois) \u00e9taient meilleurs dans le premier groupe [10].<\/p>\n

Traitement du PZNSL r\u00e9cidivant ou r\u00e9fractaire<\/h2>\n

Bien que les taux de r\u00e9ponse apr\u00e8s traitement d’induction soient tout \u00e0 fait remarquables, 10 \u00e0 15% des patients restent r\u00e9fractaires au traitement d’induction. En outre, 50% des patients qui ont r\u00e9pondu au traitement initial d\u00e9veloppent une r\u00e9cidive au cours de l’\u00e9volution. Le d\u00e9lai m\u00e9dian avant la r\u00e9cidive est de 10 \u00e0 18 mois [11]. En cas de r\u00e9cidive, le pronostic ult\u00e9rieur est tr\u00e8s mauvais. Au moment de la r\u00e9cidive, il convient de proc\u00e9der \u00e0 un nouveau staging clinique avec imagerie de l’ensemble de l’axe du SNC, \u00e0 un examen ophtalmologique et \u00e0 une TEP corps entier. Il convient de noter que jusqu’\u00e0 10% des patients atteints de PZNSL pr\u00e9sentent une r\u00e9cidive syst\u00e9mique.<\/p>\n

Il n’existe \u00e0 ce jour aucun traitement standard pour cette situation. Le choix du traitement repose sur l’\u00e2ge du patient, le statut de performance, la prise en compte des traitements pr\u00e9c\u00e9dents et de leur r\u00e9ponse, ainsi que la prise en compte des comorbidit\u00e9s. La r\u00e9exposition au MTX peut \u00eatre une option raisonnable, en particulier chez les patients qui ont montr\u00e9 une r\u00e9ponse initiale \u00e0 long terme \u00e0 un sch\u00e9ma d’induction contenant du MTX. Ce traitement a permis d’obtenir des TRO de 85 \u00e0 91% et des dur\u00e9es de survie m\u00e9dianes de 41 \u00e0 62 mois [12,13]. Des \u00e9tudes prospectives avec d’autres agents chimioth\u00e9rapeutiques, y compris le t\u00e9mozolomide, le pemetrexed, le topotecan ou le rituximab, ont montr\u00e9 des taux de r\u00e9ponse de 31-55% avec des taux m\u00e9dians de PFS de 1,6-5,7 mois. Chez les patients plus jeunes et en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral, la TCA-HCD peut \u00eatre une option [14]. La WBRT reste une alternative pour les patients qui ne peuvent pas recevoir une chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose ou qui sont en tr\u00e8s mauvais \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral. Des \u00e9tudes r\u00e9trospectives avec WBRT montrent des taux de r\u00e9ponse de 74-79% et des dur\u00e9es de survie m\u00e9dianes de 10-16 mois [15]. Cependant, le sympt\u00f4me principal des d\u00e9ficits cognitifs est souvent aggrav\u00e9, de sorte qu’il convient d’\u00e9valuer tr\u00e8s soigneusement les avantages et les risques de la WBRT. Il convient \u00e9galement d’envisager une abstention th\u00e9rapeutique raisonnable chez les patients souffrant de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales graves.<\/p>\n

De nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques apparaissent \u00e9galement. Le ligand PD-1 (“programmed cell death” ; PDL-1) est d\u00e9r\u00e9gul\u00e9 et surexprim\u00e9 dans >50% des PZNSL. Les traitements avec des anticorps monoclonaux contre PD-1 ou PDL-1, comme le nivolumab ou le pembrolizumab, sont donc prometteurs. Une petite s\u00e9rie de quatre patients atteints de PZNSL r\u00e9cidivant ou r\u00e9fractaire a montr\u00e9 une PFS de 14 \u00e0 17 mois [16]. Des \u00e9tudes prospectives sont actuellement en phase de recrutement. Le l\u00e9nalidomide, un d\u00e9riv\u00e9 de la thalidomide, associ\u00e9 au rituximab, a montr\u00e9 des r\u00e9sultats positifs lors d’une pr\u00e9sentation \u00e0 l’ASCO Meeting 2016 par Rubenstein et al. \u00e9galement un ORR prometteur de 67%.<\/p>\n

L’ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, une partie centrale de la voie de signalisation des r\u00e9cepteurs des cellules B, qui pr\u00e9sente souvent des mutations dans les PZNSL. L’ibrutinib traverse la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et peut \u00eatre mesur\u00e9 dans le LCR \u00e0 des doses th\u00e9rapeutiques. Dans une petite s\u00e9rie de PZNSL r\u00e9cidivantes, l’ibrutinib a montr\u00e9 un ORR de 77% avec un taux de PFS de 7,4 mois [17]. Une \u00e9tude de phase I a combin\u00e9 un traitement initial par ibrutinib avec une consolidation compos\u00e9e de temozolomide, d’\u00e9toposide, de doxorubicine liposomale, de dexam\u00e9thasone et de rituximab. Les patients de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 un ROR de 94% apr\u00e8s ibrutinib, et 86% des patients ont ensuite atteint une r\u00e9mission compl\u00e8te [18]. Cependant, l’ibrutinib entra\u00eene un risque \u00e9lev\u00e9 d’aspergillose pulmonaire et c\u00e9r\u00e9brale.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Abrey LE, et al : Lymphome primaire du syst\u00e8me nerveux central : le mod\u00e8le pronostique du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. J Clin Oncol 2006 ; 24(36) : 5711-5715.<\/li>\n
  2. Batchelor T, et al : Treatment of primary CNS lymphoma with methotrexate and deferred radiotherapy : a report of NABTT 96-07. J Clin Oncol 2003 ; 21(6) : 1044-1049.<\/li>\n
  3. Ferreri AJ, et al : cytarabine \u00e0 haute dose plus m\u00e9thotrexate \u00e0 haute dose versus m\u00e9thotrexate \u00e0 haute dose seul chez les patients atteints de lymphome primaire du SNC : un essai randomis\u00e9 de phase 2. Lancet 2009 ; 374(9700) : 1512-1520.<\/li>\n
  4. Ferreri AJ, et al : Chimio-immunoth\u00e9rapie avec m\u00e9thotrexate, cytarabine, thiot\u00e9pa, et rituximab (r\u00e9gime MATRix) chez les patients atteints de lymphome primaire du SNC : r\u00e9sultats de la premi\u00e8re randomisation de l’International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol 2016 ; 3(5) : e217-227.<\/li>\n
  5. Korfel A, et al : \u00c9tude randomis\u00e9e de phase III de la radioth\u00e9rapie du cerveau entier pour le lymphome primaire du SNC. Neurology 2015 ; 84(12) : 1242-1248.<\/li>\n
  6. Rubenstein JL, et al : Chimioth\u00e9rapie et immunoth\u00e9rapie intensives chez les patients atteints d’un lymphome primaire du SNC nouvellement diagnostiqu\u00e9 : CALGB 50202 (Alliance 50202). J Clin Oncol 2013 ; 31(25) : 3061-3068<\/li>\n
  7. Omuro A, et al : R-MPV suivi d’une chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose avec TBC et greffe de cellules souches autologues pour un lymphome primaire du SNC nouvellement diagnostiqu\u00e9. Blood 2015 ; 125(9) : 1403-1410.<\/li>\n
  8. Illerhaus G, et al : Chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose avec transplantation autologue de cellules souches h\u00e9mopo\u00ef\u00e9tiques pour un lymphome primaire du SNC nouvellement diagnostiqu\u00e9 : un essai de phase 2, prospective et \u00e0 bras unique. Lancet Haematol 2016 ; 3(8) : e388-397.<\/li>\n
  9. Sierra Del Rio M, et al : Chimioth\u00e9rapie intrath\u00e9cale prophylactique dans le lymphome primaire du SNC. J Neurooncol 2012 ; 106(1) : 143-146.<\/li>\n
  10. Omuro A, et al : Methotrexate and temozolomide versus methotrexate, procarbazine, vincristine, and cytarabine for primary CNS lymphoma in an elderly population : an intergroup ANOCEF-GOELAMS randomised phase 2 trial. Lancet Haematol 2015 ; 2(6) : e251-259.<\/li>\n
  11. Jahnke K, et al : Relapse of primary central nervous system lymphoma : clinical features, outcome and prognostic factors. J Neurooncol 2006 ; 80(2) : 159-165.<\/li>\n
  12. Pentsova E, Deangelis LM, Omuro A : Methotrexate re-challenge for recurrent primary central nervous system lymphoma. J Neurooncol 2014 ; 117(1) : 161-165.<\/li>\n
  13. Plotkin SR, et al : Treatment of relapsed central nervous system lymphoma with high-dose methotrexate. Clin Cancer Res 2004 ; 10(17) : 5643-5646.<\/li>\n
  14. Soussain C, et al : Chimioth\u00e9rapie intensive suivie d’un sauvetage de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques pour lymphome primaire r\u00e9fractaire et r\u00e9cidivant du SNC et intraoculaire : J Clin Oncol 2008 ; 26(15) : 2512-2518.<\/li>\n
  15. Hottinger AF, et al : Salvage whole brain radiotherapy for recurrent or refractory primary CNS lymphoma. Neurology 2007 ; 69(11) : 1178-1182.<\/li>\n
  16. Nayak L, et al : Blocage du PD-1 par le nivolumab dans les lymphomes primaires du syst\u00e8me nerveux central et testiculaires en rechute\/r\u00e9fractaires. Blood 2017 ; 129(23) : 3071-3073.<\/li>\n
  17. Grommes C, et al : Ibrutinib Unmasks Critical Role of Bruton Tyrosine Kinase in Primary CNS Lymphoma. Cancer Discov 2017 ; 7(9) : 1018-1029.<\/li>\n
  18. Lionakis MS, et al : Inhibition de la signalisation du r\u00e9cepteur des cellules B par l’ibrutinib dans le lymphome primaire du SNC. Cancer Cell 2017 ; 31(6) : 833-843.e5.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2018 ; 6(3) : 34-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le traitement du lymphome primaire du SNC a beaucoup \u00e9volu\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es. L’esp\u00e9rance de vie des patients a augment\u00e9. Le m\u00e9thotrexate reste la base de tous les traitements d’induction.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":80256,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Lymphomes du SNC","footnotes":""},"category":[11531,11383,11389,11549],"tags":[27248,32827,32823,32814,32809,31042,32830,26788,28463],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337754","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-neurologie-fr","category-oncologie","category-rx-fr","tag-clinique","tag-consolidation-fr","tag-induction-fr","tag-lymphome-primaire-du-snc","tag-objectifs-therapeutiques","tag-recidive","tag-schemas","tag-staging-fr","tag-vieux","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 17:29:49","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":337766,"slug":"induzione-e-consolidamento-quali-agenti-schemi-e-obiettivi","post_title":"Induzione e consolidamento - quali agenti, schemi e obiettivi?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/induzione-e-consolidamento-quali-agenti-schemi-e-obiettivi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":337771,"slug":"inducao-e-consolidacao-que-agentes-esquemas-e-alvos","post_title":"Indu\u00e7\u00e3o e consolida\u00e7\u00e3o - que agentes, esquemas e alvos?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inducao-e-consolidacao-que-agentes-esquemas-e-alvos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337723,"slug":"induccion-y-consolidacion-que-agentes-planes-y-objetivos","post_title":"Inducci\u00f3n y consolidaci\u00f3n: \u00bfqu\u00e9 agentes, planes y objetivos?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/induccion-y-consolidacion-que-agentes-planes-y-objetivos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337754","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337754"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337754\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/80256"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337754"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337754"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337754"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337754"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}