{"id":337995,"date":"2018-05-31T02:00:00","date_gmt":"2018-05-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/loracle-des-intestins\/"},"modified":"2018-05-31T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-31T00:00:00","slug":"loracle-des-intestins","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/loracle-des-intestins\/","title":{"rendered":"L’oracle des intestins"},"content":{"rendered":"

La complexit\u00e9 de la flore intestinale humaine est de mieux en mieux comprise. L’intestin semble m\u00eame avoir une influence sur les personnes qui r\u00e9pondent ou non \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie du cancer.<\/strong><\/p>\n

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La fonction son est limit\u00e9e \u00e0 200 caract\u00e8res<\/strong><\/strong><\/div>\n
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Options<\/a>: Histoire<\/a>: R\u00e9troaction<\/a>: Donate<\/a><\/strong><\/strong><\/td>\nFermer<\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n\n
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Les inhibiteurs de points de contr\u00f4le, qui activent le syst\u00e8me immunitaire, sont extr\u00eamement efficaces chez certains patients. Leur utilisation part du principe que la tumeur est reconnue par le syst\u00e8me immunitaire, mais que cette r\u00e9ponse immunitaire est bloqu\u00e9e, du moins en partie, par les points de contr\u00f4le (p. ex. PD-1\/PDL-1).<\/p>\n

Cependant, pour d’autres patients, la r\u00e9ponse n’est pas donn\u00e9e. D’autres m\u00e9canismes immunosuppresseurs sont-ils actifs ou le syst\u00e8me immunitaire ne reconna\u00eet-il tout simplement pas les tumeurs – aucune r\u00e9ponse immunitaire ne peut donc \u00eatre “d\u00e9bloqu\u00e9e” ? Actuellement, on cherche f\u00e9brilement des m\u00e9thodes de test satisfaisantes qui permettent de pr\u00e9dire avec certitude la r\u00e9ponse au blocage de PD-1\/PD-L1. Trois \u00e9tudes r\u00e9centes font r\u00e9f\u00e9rence au r\u00f4le de l’intestin dans ce domaine.<\/p>\n

\u00c9tude 1 – Les antibiotiques d\u00e9t\u00e9riorent la r\u00e9ponse<\/h2>\n

Une \u00e9quipe fran\u00e7aise [1] a d\u00e9couvert que la r\u00e9sistance primaire aux inhibiteurs de points de contr\u00f4le \u00e9tait due \u00e0 une composition particuli\u00e8re du microbiome intestinal. En transplantant des selles de r\u00e9pondeurs dans des souris exemptes de germes ou trait\u00e9es par antibiotiques, l’effet antitumoral du blocage de PD-1 s’est am\u00e9lior\u00e9. Inversement, rien ne s’est produit lorsque des selles de non-r\u00e9pondants ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es. Des \u00e9tudes sur les selles humaines de patients atteints de cancer du poumon et du rein au moment du diagnostic ont montr\u00e9 une corr\u00e9lation entre la pr\u00e9sence fr\u00e9quente de la bact\u00e9rie A. muciniphila et une r\u00e9ponse clinique plus tardive. La suppl\u00e9mentation orale avec cette bact\u00e9rie a permis de “compenser” l’\u00e9chec d’une transplantation f\u00e9cale (c’est-\u00e0-dire des selles de non-r\u00e9pondeurs), c’est-\u00e0-dire de r\u00e9induire une efficacit\u00e9 du blocage de PD-1 chez la souris.<\/p>\n

L’effet est \u00e9galement observ\u00e9 chez les humains : Les personnes qui avaient pris des antibiotiques pour traiter des infections en plus de leur traitement anticanc\u00e9reux ont moins bien r\u00e9pondu \u00e0 l’inhibition du PD-1 que la cohorte globale (leur survie sans progression et leur survie globale \u00e9taient significativement plus courtes).<\/p>\n

\u00c9tude 2 – Diff\u00e9rences significatives dans l’intestin humain<\/h2>\n

Une \u00e9quipe am\u00e9ricaine [2] a montr\u00e9 des diff\u00e9rences significatives dans la diversit\u00e9 et la composition du microbiome intestinal des r\u00e9pondeurs et des non-r\u00e9pondeurs chez 112 patients atteints de m\u00e9lanome trait\u00e9s par immunoth\u00e9rapie PD-1. Dans les 30 \u00e9chantillons de selles contre 13 au total, on a constat\u00e9 une plus grande diversit\u00e9 et une pr\u00e9sence accrue de bact\u00e9ries clostridiales comme les ruminococcaceae. Les patients pr\u00e9sentant un microbiome intestinal “favorable” avaient une meilleure immunit\u00e9 syst\u00e9mique et antitumorale (forte corr\u00e9lation positive entre les cellules T tueuses dans la tumeur et la pr\u00e9sence des bact\u00e9ries mentionn\u00e9es). Il en a \u00e9t\u00e9 de m\u00eame pour les souris exemptes de germes qui ont re\u00e7u des selles transplant\u00e9es de r\u00e9pondeurs. Compar\u00e9e aux patients pr\u00e9sentant une diversit\u00e9 interm\u00e9diaire et faible, la survie sans progression \u00e9tait la plus longue en cas de diversit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e.<\/p>\n

\u00c9tude 3 – Association entre le microbiome et la r\u00e9ponse<\/h2>\n

Enfin, une autre \u00e9quipe am\u00e9ricaine [3] a d\u00e9montr\u00e9 une association significative entre la composition commensale de l’intestin avant l’immunoth\u00e9rapie et la r\u00e9ponse clinique ult\u00e9rieure – ceci chez 42 patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique. Chez les r\u00e9pondeurs au traitement PD-1 ou CTLA-4, les esp\u00e8ces bact\u00e9riennes Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens et Enterococcus faecium, entre autres, \u00e9taient fr\u00e9quentes, tandis que chez les non-r\u00e9pondeurs, Ruminococcus obeum et Roseburia intestinalis dominaient.<\/p>\n

Les chercheurs ont attribu\u00e9 des points \u00e0 la flore intestinale (“favorable”\/”non favorable”), un ratio sup\u00e9rieur \u00e0 1,5 \u00e9tant en corr\u00e9lation avec une r\u00e9ponse.<\/p>\n

Les connaissances peuvent-elles \u00eatre utilis\u00e9es ?<\/h2>\n

Une flore intestinale “saine” semble aider les patients dans leur lutte contre le cancer. En revanche, une composition intestinale mal \u00e9quilibr\u00e9e a un impact n\u00e9gatif sur l’activit\u00e9 des cellules immunitaires et pourrait emp\u00eacher la r\u00e9ponse au traitement. De nombreux \u00e9l\u00e9ments indiquent que le microbiome intestinal devrait \u00eatre pris en compte lors de l’\u00e9valuation de l’intervention th\u00e9rapeutique, car il exerce une forte influence sur le syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

Tout cela est encore tr\u00e8s exp\u00e9rimental, disent certains. C’est vrai. De plus, l’intestin n’est qu’une des nombreuses raisons qui peuvent expliquer une non-r\u00e9ponse. De nombreux autres biomarqueurs font l’objet de recherches et sont parfois d\u00e9j\u00e0 bien plus avanc\u00e9s en termes d’utilisation th\u00e9rapeutique (par exemple, les niveaux d’expression de PD-L1 dans la tumeur). Au d\u00e9but de l’ann\u00e9e, l’Universit\u00e9 de Zurich a \u00e9galement fait \u00e9tat de nouveaux biomarqueurs sanguins potentiels [4]. Il n’est pas certain que l’on puisse un jour utiliser l’intestin comme biomarqueur, en raison de l’immense complexit\u00e9 du microbiome. Les trois \u00e9tudes indiquent en outre que diff\u00e9rentes bact\u00e9ries jouent un r\u00f4le dans la r\u00e9ponse. Les efforts de normalisation risquent de s’av\u00e9rer difficiles, de nombreux processus sont tout simplement encore flous.<\/p>\n

N\u00e9anmoins, l’activit\u00e9 de recherche dans ce domaine est importante, et les trois nouvelles \u00e9tudes s’inscrivent dans une veine d\u00e9j\u00e0 entretenue depuis longtemps par des rapports scientifiques. Et ils abordent une question clinique importante, celle de la manipulation. Peut-on “convertir” les non-r\u00e9pondants en r\u00e9pondants ? On pourrait imaginer une transplantation f\u00e9cale comme dans les \u00e9tudes mentionn\u00e9es, mais on peut aussi faire plus simple. Le microbiome humain est un facteur de risque modifiable. Un r\u00e9gime ou la prise d’anti\/probiotiques peuvent d\u00e9j\u00e0 faire une diff\u00e9rence importante. Les premi\u00e8res \u00e9tudes cliniques sont d\u00e9sormais en pr\u00e9paration.<\/p>\n

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Une tentative de combiner, par exemple, des bifido-bact\u00e9ries sous forme de g\u00e9lules et des inhibiteurs de PD-1 afin d’observer la r\u00e9ponse apr\u00e8s la colonisation par des bact\u00e9ries “utiles” semble tout \u00e0 fait r\u00e9alisable dans un premier temps. Il est possible que d’autres communaut\u00e9s microbiennes synth\u00e9tiques soient cr\u00e9\u00e9es \u00e0 l’avenir afin d’optimiser la r\u00e9ponse des patients \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Routy B, et al : Science 2018 ; 359(6371) : 91-97.<\/li>\n
  2. Gopalakrishnan V, et al : Science 2018 ; 359(6371) : 97-103.<\/li>\n
  3. Matson V, et al : Science 2018 ; 359(6371) : 104-108.<\/li>\n
  4. Krieg C, et al. : Nature Medicine 2018. DOI : 10.1038\/nm.4466.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2018 ; 6(2) : 5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La complexit\u00e9 de la flore intestinale humaine est de mieux en mieux comprise. L’intestin semble m\u00eame avoir une influence sur les personnes qui r\u00e9pondent ou non \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie du cancer.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77918,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Le microbiome comme biomarqueur pr\u00e9dictif","footnotes":""},"category":[11523,11527,11414,11315,11389,11549],"tags":[13688,13703,13586,12865,22167,33539],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-337995","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-actualites","category-etudes","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-medecine-interne-generale","category-oncologie","category-rx-fr","tag-bacteries","tag-biomarqueurs","tag-immunotherapie-fr","tag-intestin","tag-microbiome-fr","tag-repondre-a","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 03:06:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":338002,"slug":"loracolo-intestinale","post_title":"L'oracolo intestinale","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/loracolo-intestinale\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338009,"slug":"o-oraculo-intestinal","post_title":"O or\u00e1culo intestinal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-oraculo-intestinal\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":337982,"slug":"el-oraculo-intestinal","post_title":"El or\u00e1culo intestinal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-oraculo-intestinal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337995","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=337995"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/337995\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77918"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=337995"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=337995"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=337995"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=337995"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}