{"id":338055,"date":"2018-05-15T02:00:00","date_gmt":"2018-05-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/amelioration-du-diagnostic-in-vitro-des-exanthemes-medicamenteux-de-type-tardif\/"},"modified":"2018-05-15T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-15T00:00:00","slug":"amelioration-du-diagnostic-in-vitro-des-exanthemes-medicamenteux-de-type-tardif","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/amelioration-du-diagnostic-in-vitro-des-exanthemes-medicamenteux-de-type-tardif\/","title":{"rendered":"Am\u00e9lioration du diagnostic in vitro des exanth\u00e8mes m\u00e9dicamenteux de type tardif"},"content":{"rendered":"

Les allergies de type tardif aux m\u00e9dicaments peuvent se pr\u00e9senter sous diff\u00e9rentes formes, allant d’un exanth\u00e8me l\u00e9ger \u00e0 des r\u00e9actions potentiellement mortelles. Le diagnostic est g\u00e9n\u00e9ralement difficile et repose sur l’anamn\u00e8se, les tests cutan\u00e9s et le test classique de transformation des lymphocytes (LTT). Le cyto-LTT est bas\u00e9 sur la mesure d’une combinaison de cytokines dans des surnageants de culture cellulaire et a remplac\u00e9 le LTT classique dans le diagnostic de routine en raison de sa plus grande sensibilit\u00e9.<\/strong><\/p>\n

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La fonction son est limit\u00e9e \u00e0 200 caract\u00e8res<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n
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Options<\/a>: Histoire<\/a>: R\u00e9troaction<\/a>: Donate<\/a><\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\nFermer<\/strong><\/strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Les allergies aux m\u00e9dicaments se manifestent g\u00e9n\u00e9ralement au niveau de la peau, mais dans les formes plus graves, le foie, les reins, les poumons et m\u00eame le muscle cardiaque sont \u00e9galement impliqu\u00e9s. Les principaux sympt\u00f4mes sont des exanth\u00e8mes qui se pr\u00e9sentent sous la forme d’un exanth\u00e8me maculopapulaire (MPE), d’une pustulose exanth\u00e9matique aigu\u00eb g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e (AGEP), d’une r\u00e9action bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson, SJS, et n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique, TEN) et d’une r\u00e9action m\u00e9dicamenteuse avec \u00e9osinophilie et sympt\u00f4mes syst\u00e9miques (DRESS). Il s’agit de r\u00e9actions des cellules T \u00e0 un m\u00e9dicament. Ils n’apparaissent g\u00e9n\u00e9ralement qu’apr\u00e8s plusieurs jours de traitement. Les patients concern\u00e9s ne pr\u00e9sentent pas d’anticorps IgE contre le m\u00e9dicament, de sorte que les tests s\u00e9rologiques correspondants restent n\u00e9gatifs. Apr\u00e8s le premier contact avec la sensibilisation, un petit nombre de lymphocytes T persistent en tant que cellules m\u00e9moires, \u00e9galement appel\u00e9es lymphocytes T \u00e0 m\u00e9moire, majoritairement dans la rate et les ganglions lymphatiques. Peu de ces cellules m\u00e9moires circulent \u00e9galement dans le sang. Malgr\u00e9 leur faible nombre, les cellules T sp\u00e9cifiques aux m\u00e9dicaments sont pr\u00e9sentes en nombre suffisant dans le sang et peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9es par des tests cellulaires sp\u00e9ciaux \u00e0 des fins de diagnostic.<\/p>\n

Depuis plus de 40 ans, on utilise ici le test de transformation des lymphocytes (LTT), qui est utilis\u00e9 pour un grand nombre de m\u00e9dicaments. Le test est complexe, car il ne repose pas sur l’analyse du s\u00e9rum, mais d\u00e9tecte la r\u00e9action sp\u00e9cifique des cellules T vivantes. Les cellules mononucl\u00e9aires (= lymphocytes, monocytes) sont isol\u00e9es du sang total par centrifugation \u00e0 gradient de densit\u00e9, puis mises en culture avec le m\u00e9dicament pr\u00e9sum\u00e9 d\u00e9clencheur, qui repr\u00e9sente l’allerg\u00e8ne. On teste g\u00e9n\u00e9ralement 3 \u00e0 5 concentrations. Apr\u00e8s une semaine, au cours des 16 derni\u00e8res heures de culture cellulaire, la prolif\u00e9ration de ces cellules est mesur\u00e9e par absorption de thymidine radiomarqu\u00e9e et compar\u00e9e \u00e0 la prolif\u00e9ration spontan\u00e9e sans antig\u00e8ne. Ce rapport est appel\u00e9 indice de stimulation (SI). En g\u00e9n\u00e9ral, un SI de 2-3 est consid\u00e9r\u00e9 comme positif et indique la pr\u00e9sence de lymphocytes T sp\u00e9cifiquement sensibilis\u00e9s. Ce test permet donc d’identifier le m\u00e9dicament d\u00e9clencheur et de confirmer la suspicion d’allergie m\u00e9dicamenteuse. respectivement  de d\u00e9terminer le m\u00e9dicament responsable en cas d’administration de plusieurs m\u00e9dicaments.<\/p>\n

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Un inconv\u00e9nient du LTT actuel  r\u00e9side dans une sensibilit\u00e9 parfois faible en fonction du m\u00e9dicament. Deux raisons \u00e0 cela : d’une part, seule la r\u00e9ponse cellulaire prolif\u00e9rative est mesur\u00e9e sur une courte fen\u00eatre de temps. Si la dur\u00e9e de stimulation est courte, les cellules cultiv\u00e9es peuvent d\u00e9j\u00e0 \u00eatre \u00e0 nouveau au repos et ne sont alors plus d\u00e9tectables dans le LTT standard. Deuxi\u00e8mement, les allergies aux m\u00e9dicaments sont tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes dans leurs manifestations et les r\u00e9ponses \u00e0 m\u00e9diation cellulaire ne se traduisent pas toujours par une forte augmentation de la prolif\u00e9ration. Il a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que dans les r\u00e9actions cytotoxiques telles que le syndrome de Stevens-Johnson, le LTT donne un r\u00e9sultat positif pour le m\u00e9dicament d\u00e9clencheur dans seulement 30% des cas. Dans de tels cas, la r\u00e9action n’est pas bas\u00e9e sur une augmentation de la prolif\u00e9ration, mais plut\u00f4t sur la lib\u00e9ration de m\u00e9diateurs cytotoxiques tels que le granzyme B et la granulysine. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, on a donc cherch\u00e9 des alternatives au LTT standard d\u00e9crit ci-dessus.<\/p>\n

La diversit\u00e9 des manifestations cliniques de l’allergie m\u00e9dicamenteuse repose sur la s\u00e9cr\u00e9tion de cytokines (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-\u03b3,…) et de mol\u00e9cules cytotoxiques (granzyme B, granulysine, perforine,…). Dans le but d’am\u00e9liorer le LTT standard (et de remplacer la m\u00e9thodologie radioactive), l’accent a \u00e9t\u00e9 mis sur une s\u00e9lection de cytokines appropri\u00e9es. L’influence du nombre de cellules et de la dur\u00e9e de la culture cellulaire ainsi que les conditions exactes de culture ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es. Le cyto-LTT (cytokine-LTT) r\u00e9sultant de ces efforts mesure la concentration de cinq m\u00e9diateurs, IL-5, IL-13, IFN-\u03b3, granzyme B et granulysine, dans des surnageants de culture cellulaire par cytom\u00e9trie de flux. La p\u00e9riode d’incubation est de sept jours et des valeurs SI sont obtenues, comme pour le LTT classique. Une sensibilit\u00e9 accrue a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e sur plus de 150 patients test\u00e9s, tout en conservant une excellente sp\u00e9cificit\u00e9. Une raison importante est probablement les r\u00e9ponses non prolif\u00e9ratives que la mesure des cytokines permet de d\u00e9tecter en plus de la prolif\u00e9ration, contrairement au LTT classique. Un avantage suppl\u00e9mentaire d\u00e9cisif du cyto-LTT r\u00e9side dans la d\u00e9tection cumulative : il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la quantit\u00e9 de cytokines s’accumule dans les surnageants de culture tout au long des sept jours, alors que le LTT classique ne d\u00e9tecte que les 16 derni\u00e8res heures de prolif\u00e9ration. Ainsi, le cyto-LTT permet d\u00e9sormais de suivre indirectement toute la p\u00e9riode de r\u00e9action.<\/p>\n

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Le cyto-LTT pr\u00e9sente des avantages importants par rapport au LTT classique et le remplace d\u00e9sormais. La sensibilit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9e de 50% (SJS, n=8) \u00e0 83% (MPE, n=36). La mesure de plusieurs cytokines agissant de mani\u00e8re fonctionnellement diff\u00e9rente est l’une des raisons de cette sensibilit\u00e9 accrue et permet \u00e9galement de mieux appr\u00e9hender l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 d’un tableau clinique ou de la refl\u00e9ter dans l’\u00e9prouvette. Il est m\u00eame possible de tirer des conclusions sur la dangerosit\u00e9 de la r\u00e9action. Des donn\u00e9es pr\u00e9liminaires montrent qu’un exanth\u00e8me “banal” \u00e0 l’amoxicilline, par exemple, est principalement associ\u00e9 \u00e0 des taux \u00e9lev\u00e9s d’IL-5\/IL-13, alors que chez les patients atteints de DRESS, les cinq param\u00e8tres mesur\u00e9s sont \u00e9lev\u00e9s. Chez les patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson, seuls les taux de granzyme B et de granulysine, et \u00e9ventuellement d’IFN-\u03b3, sont \u00e0 nouveau \u00e9lev\u00e9s.<\/p>\n

Le cyto-LTT permet de faciliter le diagnostic difficile des allergies m\u00e9dicamenteuses. A ce jour, plus de 250 m\u00e9dicaments diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s, les plus courants sont list\u00e9s dans le tableau 1<\/strong>. Comme le cyto-LTT peut donner des r\u00e9sultats clairement positifs m\u00eame en cas de tests cutan\u00e9s n\u00e9gatifs et qu’il n’est donc pas rare qu’il soit plus sensible que le test cutan\u00e9, il peut m\u00eame, dans certaines circonstances, remplacer le test cutan\u00e9 m\u00e9dicamenteux (intradermique ou \u00e9picutan\u00e9), techniquement et temporellement plus complexe. D’autre part, il s’agit d’un test co\u00fbteux. Les analyses ne sont justifi\u00e9es qu’en cas de suspicion raisonnable d’allergie m\u00e9dicamenteuse et l’indication doit en \u00eatre pos\u00e9e par le m\u00e9decin sp\u00e9cialiste.<\/p>\n

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Messages Take-Home<\/h2>\n
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  • Les allergies de type tardif aux m\u00e9dicaments peuvent se pr\u00e9senter sous diff\u00e9rentes formes, allant d’un exanth\u00e8me l\u00e9ger \u00e0 des r\u00e9actions potentiellement mortelles.<\/li>\n
  • Le diagnostic est g\u00e9n\u00e9ralement difficile et repose sur l’anamn\u00e8se, les tests cutan\u00e9s et le test classique de transformation des lymphocytes (LTT).<\/li>\n
  • Les tests de provocation sont mal standardis\u00e9s pour les r\u00e9actions de type tardif (dose unique ou cycle th\u00e9rapeutique complet ?)<\/li>\n
  • Le cyto-LTT est bas\u00e9 sur la mesure d’une combinaison de cytokines dans des surnageants de culture cellulaire et a remplac\u00e9 le LTT classique dans le diagnostic de routine en raison de sa plus grande sensibilit\u00e9.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

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    • Yawalkar N, Egli F, Pichler WJ, et al : Infiltration des cellules T cytotoxiques dans les \u00e9ruptions cutan\u00e9es induites par les m\u00e9dicaments. Clin Exp Allergy 2000 ; 30 : 847-855.<\/li>\n
    • Pichler WJ : M\u00e9canisme immunitaire de l’hypersensibilit\u00e9 aux m\u00e9dicaments. Immunol Allergy Clin North Am 2004 ; 24(3) : 373-397, Review.<\/li>\n
    • Lochmatter P, Beeler A, Pichler WJ, et al : Drug-specific in vitro release of IL-2, IL-5, IL-13 and IFN-gamma in patients with delayed-type drug hypersensitivity. Allergy 2009 ; 64 : 1269-1278.<\/li>\n
    • Naisbitt DJ, Farrell J, Pichler WJ, et al : Caract\u00e9risation des cellules T sp\u00e9cifiques aux m\u00e9dicaments dans l’hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la lamotrigine. J Allergy Clin Immunol 2003 ; 111(6) : 1393-1403.<\/li>\n
    • Pichler WJ, Tilch J : The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity. Allergy 2004 ; 59(8) : 809-820.<\/li>\n<\/ul>\n

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      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2018 ; 28(2) : 23-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Les allergies de type tardif aux m\u00e9dicaments peuvent se pr\u00e9senter sous diff\u00e9rentes formes, allant d’un exanth\u00e8me l\u00e9ger \u00e0 des r\u00e9actions potentiellement mortelles. Le diagnostic est g\u00e9n\u00e9ralement difficile et repose sur…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77410,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cyto-LTT","footnotes":""},"category":[11349,11531,11549],"tags":[33717,31325,33710,33705],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338055","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-allergies-de-type-tardif-aux-medicaments","tag-cyto-ltt","tag-ltt-fr","tag-test-de-transformation-des-lymphocytes","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 02:11:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":338063,"slug":"miglioramento-della-diagnostica-in-vitro-dellesantema-da-farmaci-di-tipo-tardivo","post_title":"Miglioramento della diagnostica in vitro dell'esantema da farmaci di tipo tardivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/miglioramento-della-diagnostica-in-vitro-dellesantema-da-farmaci-di-tipo-tardivo\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338067,"slug":"diagnostico-in-vitro-melhorado-do-exantema-de-medicamentos-do-tipo-tardio","post_title":"Diagn\u00f3stico in vitro melhorado do exantema de medicamentos do tipo tardio","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diagnostico-in-vitro-melhorado-do-exantema-de-medicamentos-do-tipo-tardio\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338026,"slug":"mejora-del-diagnostico-in-vitro-del-exantema-tardio-por-medicamentos","post_title":"Mejora del diagn\u00f3stico in vitro del exantema tard\u00edo por medicamentos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-del-exantema-tardio-por-medicamentos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338055","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338055"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338055\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77410"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338055"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338055"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338055"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338055"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}