{"id":338094,"date":"2018-05-10T02:00:00","date_gmt":"2018-05-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/amelioration-du-diagnostic-in-vitro-de-lallergie-aux-medicaments-et-de-lanaphylaxie\/"},"modified":"2018-05-10T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-10T00:00:00","slug":"amelioration-du-diagnostic-in-vitro-de-lallergie-aux-medicaments-et-de-lanaphylaxie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/amelioration-du-diagnostic-in-vitro-de-lallergie-aux-medicaments-et-de-lanaphylaxie\/","title":{"rendered":"Am\u00e9lioration du diagnostic in vitro de l’allergie aux m\u00e9dicaments et de l’anaphylaxie"},"content":{"rendered":"

Les allergies de type imm\u00e9diat aux m\u00e9dicaments peuvent d\u00e9clencher des r\u00e9actions graves pouvant aller jusqu’\u00e0 l’anaphylaxie. Le test de provocation reste le “gold standard”, mais il comporte le risque d’une nouvelle r\u00e9action allergique. Le test d’activation des basophiles (TAB) peut \u00eatre utile dans ce cas en tant que test de laboratoire compl\u00e9mentaire et peut constituer une alternative au test de provocation.<\/strong><\/p>\n

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En clinique, il est souvent difficile de diagnostiquer une allergie m\u00e9dicamenteuse \u00e0 m\u00e9diation IgE sur la seule base de l’anamn\u00e8se, des tests cutan\u00e9s (et des IgE sp\u00e9cifiques lorsqu’elles sont disponibles). Souvent, les solutions de test prick\/intradermal ne sont pas disponibles et la pr\u00e9paration des dilutions pour les tests cutan\u00e9s est co\u00fbteuse. De plus, il existe peu de tests s\u00e9rologiques (IgE) pour les m\u00e9dicaments.<\/p>\n

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Alors qu’un r\u00e9sultat positif peut souvent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme pertinent et probant, un r\u00e9sultat n\u00e9gatif n’est pas suffisant pour exclure avec certitude une allergie en raison d’une sensibilit\u00e9 limit\u00e9e. C’est pourquoi la provocation avec le m\u00e9dicament d\u00e9clencheur (ou avec un produit structurellement apparent\u00e9 comme alternative) reste le “gold standard” pour diagnostiquer clairement une allergie m\u00e9dicamenteuse de type imm\u00e9diat. Il faut alors accepter un certain risque de d\u00e9clencher \u00e0 nouveau l’allergie. Si un certain nombre de m\u00e9dicaments sont susceptibles d’\u00eatre des d\u00e9clencheurs, le test peut s’av\u00e9rer complexe et co\u00fbteux et n’est pas toujours r\u00e9alisable.  Un test in vitro tel que le test d’activation des basophiles (TAB) peut \u00eatre utile dans ce cas en tant que test de laboratoire compl\u00e9mentaire et peut constituer une alternative au test de provocation.<\/p>\n

Granulocytes basophiles<\/h2>\n

Les granulocytes basophiles (basophiles) repr\u00e9sentent environ 1% des leucocytes du sang p\u00e9riph\u00e9rique. Les basophiles et les mastocytes, qui se trouvent dans les tissus et dont la fonction est similaire \u00e0 celle des basophiles, sont les cellules d\u00e9terminantes des r\u00e9actions allergiques aigu\u00ebs. Les mastocytes, tout comme les basophiles, peuvent \u00eatre activ\u00e9s par des voies IgE-d\u00e9pendantes et IgE-ind\u00e9pendantes. Dans cet article, nous nous limiterons aux allergies m\u00e9dicamenteuses IgE-d\u00e9pendantes.<\/p>\n

Les anticorps IgE se lient au r\u00e9cepteur des IgE de haute affinit\u00e9 (Fc\u03b5RI) \u00e0 la surface des basophiles et des mastocytes. Les m\u00e9dicaments de petite mol\u00e9cule se lient souvent \u00e0 une prot\u00e9ine de l’organisme (p. ex. l’albumine) et forment ainsi un “nouvel” antig\u00e8ne. Les cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes peuvent alors produire des anticorps IgE sp\u00e9cifiques (sensibilisation). Lorsque les IgE sp\u00e9cifiques aux m\u00e9dicaments sont pont\u00e9es (r\u00e9ticul\u00e9es) \u00e0 la surface des cellules par la liaison du complexe m\u00e9dicament-prot\u00e9ine, les basophiles\/mastocytes sont activ\u00e9s et lib\u00e8rent par d\u00e9granulation les m\u00e9diateurs stock\u00e9s dans leurs granules, comme l’histamine et l’h\u00e9parine. (Fig.1A). <\/strong>Cela entra\u00eene, en plus des sympt\u00f4mes classiques sur la peau (flush, urticaire), en cas de forte stimulation, un bronchospasme, une chute de la tension art\u00e9rielle, voire un choc anaphylactique.<\/p>\n

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Test d’activation des basophiles (BAT)<\/h2>\n

Les premi\u00e8res publications sur l’analyse de l’activation des basophiles \u00e0 l’aide de la cytom\u00e9trie en flux remontent au d\u00e9but des ann\u00e9es 1990 [1]. Aujourd’hui, cette m\u00e9thode est propos\u00e9e en routine dans diff\u00e9rents laboratoires pour diagnostiquer les allergies de type imm\u00e9diat aux m\u00e9dicaments. La sensibilit\u00e9 du BAT pour l’analyse des allergies m\u00e9dicamenteuses d\u00e9pend du m\u00e9dicament et se situe g\u00e9n\u00e9ralement entre 50 et 60%, la sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9tant d’environ 80% [2\u20137]. Un r\u00e9sultat positif indique donc fortement que le m\u00e9dicament est responsable de l’allergie, tandis qu’un r\u00e9sultat n\u00e9gatif ne permet pas d’exclure d\u00e9finitivement l’allergie. Les r\u00e9sultats des autres tests (tests cutan\u00e9s, \u00e9ventuellement provocation) doivent \u00e9galement \u00eatre pris en compte.<\/p>\n

La MTD consiste \u00e0 “recr\u00e9er” en laboratoire la r\u00e9action qui se produit dans le corps. Le sang est incub\u00e9 avec le m\u00e9dicament pr\u00e9sum\u00e9 d\u00e9clencheur \u00e0 l’\u00e9tat pur et \u00e0 une concentration croissante , ce qui active les basophiles pr\u00e9sents dans le sang en cas de sensibilisation. Outre la lib\u00e9ration de m\u00e9diateurs (histamine, h\u00e9parine), diff\u00e9rents marqueurs d’activation (CD63 et CD203c) sont \u00e9galement exprim\u00e9s \u00e0 la surface des basophiles et peuvent \u00eatre quantifi\u00e9s par cytom\u00e9trie de flux.  <\/p>\n

Le test est complexe et repose sur des cellules vivantes, ce qui n\u00e9cessite un transport rapide des \u00e9chantillons (<24h) et une protection contre les temp\u00e9ratures ext\u00e9rieures froides pendant les mois d’hiver. Comme contr\u00f4le positif et pour le contr\u00f4le de qualit\u00e9 interne, les cellules sont \u00e9galement stimul\u00e9es avec des anti-IgE (r\u00e9activit\u00e9) et un produit bact\u00e9rien (fMLP, contr\u00f4le de vitalit\u00e9) (Fig. 1A, 1B).<\/strong> De plus, 10 \u00e0 15% des personnes sont des non-r\u00e9pondeurs aux IgE, les basophiles ne peuvent donc pas \u00eatre activ\u00e9s par le Fc\u03b5RI et il n’est pas possible de se prononcer sur la sensibilisation avec la BAT.<\/p>\n

Le BAT doit \u00eatre utilis\u00e9 en cas de suspicion raisonnable d’allergie m\u00e9dicamenteuse. Les groupes de m\u00e9dicaments suivants se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s particuli\u00e8rement appropri\u00e9s : P\u00e9nicillines, c\u00e9phalosporines, myorelaxants, inhibiteurs de la pompe \u00e0 protons, fluoroquinolones et divers d\u00e9sinfectants (tableau 1). Si d’autres m\u00e9dicaments sont test\u00e9s, le test doit encore \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme exp\u00e9rimental. De plus, le BAT peut \u00eatre utilis\u00e9 pour analyser les r\u00e9activit\u00e9s crois\u00e9es. S’il existe par exemple une allergie aux c\u00e9phalosporines, une premi\u00e8re analyse de la r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e avec les p\u00e9nicillines (souvent l’amoxicilline) peut \u00eatre effectu\u00e9e. La tol\u00e9rance devrait toutefois encore \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e lors d’essais de r\u00e9exposition aupr\u00e8s de m\u00e9decins sp\u00e9cialistes exp\u00e9riment\u00e9s dans ce domaine.<\/p>\n

Perspectives d’avenir : Test d’activation indirecte des basophiles<\/h2>\n

Afin de faciliter le transport des \u00e9chantillons et de permettre une analyse group\u00e9e tout en s’attaquant au probl\u00e8me des non-r\u00e9pondeurs IgE, des travaux sont en cours pour d\u00e9velopper et \u00e9tablir le BAT indirect. Les cellules mononucl\u00e9aires du sang p\u00e9riph\u00e9rique (PBMC), qui contiennent \u00e9galement les basophiles, sont isol\u00e9es \u00e0 partir de donneurs bien caract\u00e9ris\u00e9s. Le traitement \u00e0 l’acide lactique permet de r\u00e9duire le pH jusqu’\u00e0 ce que les IgE du donneur se d\u00e9tachent des basophiles (stripping des IgE). Les cellules “nues” sont ensuite incub\u00e9es avec le s\u00e9rum de la personne allergique, ce qui permet aux IgE qu’elles contiennent de se lier aux basophiles donneurs.<\/p>\n

Les basophiles donneurs ainsi re-sensibilis\u00e9s peuvent alors \u00eatre stimul\u00e9s et activ\u00e9s avec les contr\u00f4les et les m\u00e9dicaments, comme dans le cas du BAT habituel. L’activation des basophiles est \u00e0 nouveau mesur\u00e9e en quantifiant l’expression de CD63 \u00e0 l’aide d’un cytom\u00e8tre de flux (figure 2).<\/strong><\/p>\n

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Le principal avantage de la BAT indirecte par rapport \u00e0 la BAT directe r\u00e9side certainement dans le fait qu’il suffit d’envoyer du s\u00e9rum et non des cellules vivantes. Cependant, en premi\u00e8re analyse, le BAT indirect est l\u00e9g\u00e8rement moins sensible (environ 10%) que le BAT direct. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le BAT indirect n’\u00e9tait utilis\u00e9 qu’\u00e0 des fins de recherche. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les m\u00e9dicaments suivants ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s positifs en MTD indirecte : P\u00e9nicilline G, amoxicilline, c\u00e9faclor, c\u00e9furoxime, ceftriaxone, ceftazidime, c\u00e9fotaxime, acide clavulanique, carboxym\u00e9thylcellulose, ibuprof\u00e8ne, chlorhexidine, oct\u00e9nidine et proguanil (tab. 1).<\/strong><\/p>\n

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Application du BAT en clinique<\/h2>\n

Les investigations sur les allergies m\u00e9dicamenteuses sont un d\u00e9fi, car diff\u00e9rents m\u00e9canismes et plusieurs m\u00e9dicaments peuvent \u00eatre impliqu\u00e9s. Les tests cutan\u00e9s n\u00e9cessitent une certaine exp\u00e9rience dans la manipulation des diff\u00e9rents groupes de m\u00e9dicaments, les solutions de test correspondantes ne sont souvent pas disponibles et le test, tout comme le test de provocation, comporte un certain risque de r\u00e9apparition des sympt\u00f4mes allergiques. C’est pourquoi les examens sont de plus en plus centralis\u00e9s et, si possible, r\u00e9alis\u00e9s in vitro.  <\/p>\n

La BAT directe (envoi de cellules !) et, \u00e0 l’avenir, probablement aussi la BAT indirecte (envoi de s\u00e9rum !) peuvent \u00eatre utiles dans ce domaine difficile pour un diagnostic s\u00fbr des allergies m\u00e9dicamenteuses. Malheureusement, tous les groupes de m\u00e9dicaments n’ont pas encore pu \u00eatre \u00e9valu\u00e9s dans le BAT (tableau 1), mais <\/strong>les principaux d\u00e9clencheurs d’anaphylaxies induites par les m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9pertori\u00e9s. Comme le test est complexe et relativement co\u00fbteux, il ne devrait \u00eatre utilis\u00e9 qu’en cas de suspicion bien fond\u00e9e (fig. 3),<\/strong> notamment<\/p>\n

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  • en l’absence de possibilit\u00e9s de tests cutan\u00e9s ou si le test cutan\u00e9 semble trop dangereux en raison de la gravit\u00e9 de la premi\u00e8re r\u00e9action.<\/li>\n
  • en cas de r\u00e9actions \u00e0 diff\u00e9rents m\u00e9dicaments (par ex. anaphylaxie p\u00e9riop\u00e9ratoire), ou de d\u00e9tection ou d’exclusion de r\u00e9actions crois\u00e9es (par ex. allergie \u00e0 la ceftriaxone) et indication importante de m\u00e9dicaments tol\u00e9r\u00e9s possibles (par ex. autres b\u00eata-lactamines).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Comme pour le test cutan\u00e9, la sensibilit\u00e9 du BAT diminue avec le temps \u00e9coul\u00e9 depuis l’\u00e9v\u00e9nement [8\u201310]. Id\u00e9alement, le BAT doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 dans l’ann\u00e9e qui suit l’\u00e9v\u00e9nement.<\/p>\n

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    Par rapport au test de provocation, le BAT est moins cher et, outre une prise de sang, il n’y a pas d’autres inconv\u00e9nients pour le patient. Plusieurs m\u00e9dicaments peuvent \u00eatre test\u00e9s simultan\u00e9ment dans une MTD, ce qui permet de tester \u00e9galement d’\u00e9ventuelles alternatives et d’analyser les r\u00e9activit\u00e9s crois\u00e9es in vitro.<\/p>\n

    Messages Take-Home<\/h2>\n
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    • Les allergies de type imm\u00e9diat aux m\u00e9dicaments peuvent d\u00e9clencher des r\u00e9actions graves pouvant aller jusqu’\u00e0 l’anaphylaxie.<\/li>\n
    • Le diagnostic repose sur l’anamn\u00e8se, les tests cutan\u00e9s et les dosages d’IgE sp\u00e9cifiques s’ils sont disponibles.<\/li>\n
    • Le test de provocation reste le “gold standard”, mais il comporte des risques.<\/li>\n
    • le risque d’une nouvelle r\u00e9action allergique.<\/li>\n
    • Le test d’activation des basophiles (TAB) peut \u00eatre utile dans ce cas en tant que test de laboratoire compl\u00e9mentaire et peut constituer une alternative au test de provocation.<\/li>\n<\/ul>\n

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      Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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      1. Knol EF, et al. : Monitoring Human Basophil Activation via CD63 Monoclonal Antibody 435. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 1991 ; 88 : 328-38.<\/li>\n
      2. Aranda A, et al. : Evaluation in vitro des r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 aux quinolones m\u00e9di\u00e9es par les IgE. Allergy 2011 ; 66(2) : 247-254.<\/li>\n
      3. Ben Said B, et al. : Utilit\u00e9 des tests d’activation des basophiles pour le diagnostic des allergies aux quinolones \u00e0 m\u00e9diation IgE. Allergy 2010 ; 65(4) : 535-536.<\/li>\n
      4. De Weck AL, et al : Syndrome d’hypersensibilit\u00e9 aux m\u00e9dicaments anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens. Une \u00e9tude multicentrique. I. R\u00e9sultats cliniques et diagnostic in vitro. Journal of investigational Allergology and Clinical Immunology 2009 ; 19(5) : 355-369.<\/li>\n
      5. Gamboa PM, et al. : Activation des basophiles et production de sulfidoleucotri\u00e8nes chez les patients pr\u00e9sentant une allergie imm\u00e9diate aux antibiotiques b\u00eatalactames et des tests cutan\u00e9s n\u00e9gatifs. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology 2004 ; 14(4) : 278-283.<\/li>\n
      6. Gamboa PM, et al. : Expression de CD63 par cytom\u00e9trie de flux dans le diagnostic in vitro de l’allergie \u00e0 l’om\u00e9prazole. Allergy : European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2003 ; 58(6) : 538-539.<\/li>\n
      7. Gamboa PM, et al : Utilisation de l’expression CD63 comme marqueur de l’activation des basophiles in vitro et d\u00e9termination des leucotri\u00e8nes chez les patients allergiques au m\u00e9tamizole. Allergy : European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2003 ; 58(4) : 312-317.<\/li>\n
      8. Blanca M, et al : Evolution naturelle de la sensibilit\u00e9 aux tests cutan\u00e9s chez les patients allergiques aux antibiotiques b\u00eata-lactamines. J Allergy Clin Immunol 1999 ; 103 : 918-924.<\/li>\n
      9. Romano A, et al : Evolution naturelle de la sensibilit\u00e9 aux tests cutan\u00e9s chez les patients atteints d’hypersensibilit\u00e9 aux c\u00e9phalosporines m\u00e9di\u00e9e par les IgE. Allergy : European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014 ; 69(6) : 806-809.<\/li>\n
      10. Fern\u00e1ndez TD, et al. : Taux de n\u00e9gativation du test radioimmunologique IgE et du test d’activation des basophiles dans les r\u00e9actions imm\u00e9diates aux p\u00e9nicillines. Allergy 2009 ; 64(2) : 242-248.<\/li>\n<\/ol>\n

        \nDERMATOLOGIE PRATIQUE 2018 ; 28(2) : 18-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Les allergies de type imm\u00e9diat aux m\u00e9dicaments peuvent d\u00e9clencher des r\u00e9actions graves pouvant aller jusqu’\u00e0 l’anaphylaxie. Le test de provocation reste le “gold standard”, mais il comporte le risque d’une…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77229,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Test d'activation des basophiles (BAT)","footnotes":""},"category":[11349,11531,11549],"tags":[31321,15022,33859,33865],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338094","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-allergie-aux-medicaments-fr","tag-anaphylaxie-fr","tag-bat-fr","tag-test-dactivation-des-basophiles","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 22:25:07","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":338101,"slug":"miglioramento-della-diagnostica-in-vitro-per-lallergia-ai-farmaci-e-lanafilassi","post_title":"Miglioramento della diagnostica in vitro per l'allergia ai farmaci e l'anafilassi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/miglioramento-della-diagnostica-in-vitro-per-lallergia-ai-farmaci-e-lanafilassi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338108,"slug":"diagnostico-in-vitro-melhorado-para-alergia-a-drogas-e-anafilaxia","post_title":"Diagn\u00f3stico in vitro melhorado para alergia a drogas e anafilaxia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/diagnostico-in-vitro-melhorado-para-alergia-a-drogas-e-anafilaxia\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338081,"slug":"mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia","post_title":"Mejora del diagn\u00f3stico in vitro de la alergia a medicamentos y la anafilaxia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-diagnostico-in-vitro-de-la-alergia-a-medicamentos-y-la-anafilaxia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338094","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338094"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338094\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338094"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338094"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338094"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338094"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}