{"id":338100,"date":"2018-05-05T02:00:00","date_gmt":"2018-05-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-succes-de-linhibition-de-pcsk9-se-poursuit\/"},"modified":"2018-05-05T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-05T00:00:00","slug":"le-succes-de-linhibition-de-pcsk9-se-poursuit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-succes-de-linhibition-de-pcsk9-se-poursuit\/","title":{"rendered":"Le succ\u00e8s de l’inhibition de PCSK9 se poursuit"},"content":{"rendered":"

Pour la premi\u00e8re fois apr\u00e8s l’\u00e9tude FOURIER, qui a fait couler beaucoup d’encre, un inhibiteur de PCSK9 montre d\u00e9sormais un b\u00e9n\u00e9fice en termes de mortalit\u00e9 dans la pr\u00e9vention secondaire. Il s’agit de l’alirocumab. Les professionnels r\u00e9agissent positivement et discutent d\u00e9j\u00e0 d’une r\u00e9duction des valeurs cibles.<\/strong><\/p>\n

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Br\u00e8ve r\u00e9trospective : Le congr\u00e8s ACC 2017 a \u00e9t\u00e9 marqu\u00e9 par l’\u00e9tude FOURIER, qui a fourni pour la premi\u00e8re fois des donn\u00e9es sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation “durs” tant attendus (et r\u00e9clam\u00e9s avec insistance) dans le domaine de l’inhibition des PCSK9. L’ajout d’\u00e9volocumab a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative le risque de d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, d’hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne. L’\u00e9volocumab s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au placebo dans le crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire, qui ne comprenait que le d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (ajout\u00e9 au traitement par statine existant avec\/sans \u00e9z\u00e9timibe) – concr\u00e8tement, le risque a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 20%. Et ce, avec un bon profil de s\u00e9curit\u00e9. L’hypoth\u00e8se “the lower, the better” semblait confirm\u00e9e, mais la grande question \u00e9tait la suivante : les r\u00e9sultats sont-ils suffisants pour justifier les prix non n\u00e9gligeables des m\u00e9dicaments de cette classe de substances actives et pour utiliser ces m\u00e9dicaments \u00e0 grande (plus) \u00e9chelle ?<\/p>\n

Enfin – et c’\u00e9tait un “mais” d\u00e9cisif – le b\u00e9n\u00e9fice en termes de morbidit\u00e9 ne s’est pas traduit par un avantage significatif en termes de survie. On sait certes, gr\u00e2ce \u00e0 d’autres \u00e9tudes comparant un traitement hypolip\u00e9miant plus intensif \u00e0 un traitement mod\u00e9r\u00e9, qu’une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire du cholest\u00e9rol LDL n’a pas toujours un effet significatif sur la mortalit\u00e9 cardiovasculaire. Ou bien le b\u00e9n\u00e9fice clinique complet n’appara\u00eet qu’avec un certain retard (FOURIER \u00e9tait relativement court, avec une dur\u00e9e d’environ deux ans).<\/p>\n

Dans la pratique clinique quotidienne, il subsistait n\u00e9anmoins certains points d’interrogation et certaines restrictions quant \u00e0 l’utilisation de cette nouvelle classe de m\u00e9dicaments co\u00fbteux, et l’on attendait avec d’autant plus d’impatience les premiers r\u00e9sultats du concurrent alirocumab.<\/p>\n

ODYSSEY OUTCOMES<\/h2>\n

Elles sont maintenant l\u00e0, sous la forme de l’\u00e9tude ODYSSEY OUTCOMES. Et, pour commencer, ils ne clarifient pas non plus avec certitude tous les points en suspens concernant le traitement PCSK9. Cela s’explique d’une part par le choix diff\u00e9rent de la population \u00e9tudi\u00e9e. Au lieu d’un peu plus de 27 000 patients pr\u00e9sentant une maladie ath\u00e9roscl\u00e9rotique stable et \u00e9tablie comme dans FOURIER, il s’agissait ici de pr\u00e8s de 19 000 patients pr\u00e9sentant un syndrome coronarien aigu (SCA) au cours des 1 \u00e0 12 derniers mois et un contr\u00f4le inad\u00e9quat des lipides, c’est-\u00e0-dire des valeurs de LDL-C \u22651,8 mmol\/l malgr\u00e9 un traitement par statine de haute intensit\u00e9 ou tol\u00e9r\u00e9 au maximum. 89% \u00e9taient sous atorvastatine\/rosuvastatine \u00e0 haute dose au d\u00e9but de l’\u00e9tude, 3% recevaient de l’\u00e9z\u00e9timibe. Un \u00e9chantillon pr\u00e9sentant un risque clairement accru d’autres \u00e9v\u00e9nements (tab. 1).<\/strong> Dans FOURIER, une minorit\u00e9 de patients pr\u00e9sentaient un SCA au cours de l’ann\u00e9e pr\u00e9c\u00e9dente.<\/p>\n

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Pris toutes les deux semaines, le m\u00e9dicament a r\u00e9duit le risque d’\u00e9v\u00e9nements cardiaques majeurs (MACE) de 15% par rapport au placebo. Il s’agissait notamment de d\u00e9c\u00e8s dus \u00e0 une maladie coronarienne, d’un infarctus du myocarde non fatal, d’un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique ou d’un angor instable n\u00e9cessitant une hospitalisation. C’est la diff\u00e9rence suivante par rapport \u00e0 FOURIER, qui incluait \u00e9galement la composante “plus douce” de la revascularisation coronaire dans le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire. L’obstacle \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration d’un avantage significatif a donc d\u00fb \u00eatre un peu plus \u00e9lev\u00e9 cette fois-ci. La dur\u00e9e m\u00e9diane du suivi \u00e9tait de 2,8 ans.<\/p>\n

Le taux d’infarctus du myocarde et (cette fois aussi) la mortalit\u00e9 totale, consid\u00e9r\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment, ont \u00e9t\u00e9 \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9s, le premier passant de 7,6% \u00e0 6,6% (p=0,006) et le second de 4,1% \u00e0 3,5% (p=0,026, r\u00e9duction de 15%). Si l’on consid\u00e8re s\u00e9par\u00e9ment les d\u00e9c\u00e8s dus \u00e0 une maladie coronarienne et les d\u00e9c\u00e8s d’origine cardiovasculaire, qui sont \u00e9galement des crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires, aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. Il convient de noter qu’une \u00e9tude globale men\u00e9e dans 1 315 centres et 57 pays ne garantit pas n\u00e9cessairement que les causes de d\u00e9c\u00e8s sont toujours correctement document\u00e9es lorsque les patients meurent \u00e0 domicile. En revanche, la mort elle-m\u00eame peut \u00eatre constat\u00e9e partout avec certitude. La valeur p de 0,026 pour la mortalit\u00e9 totale est consid\u00e9r\u00e9e comme “nominale”, car ce crit\u00e8re a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 statistiquement en aval (\u00e9valuation hi\u00e9rarchique du crit\u00e8re).<\/p>\n

Les patients ont bien tol\u00e9r\u00e9 le traitement avec des taux comparables d’effets secondaires (y compris graves). Il n’y avait pas non plus de diff\u00e9rences pertinentes en ce qui concerne le diab\u00e8te new-onset, les r\u00e9actions allergiques ou les \u00e9v\u00e9nements neurocognitifs (le cas \u00e9ch\u00e9ant, la substance active avait plut\u00f4t tendance \u00e0 \u00eatre sup\u00e9rieure au placebo). Apr\u00e8s plus de trois ans de traitement dans ce grand collectif, aucun signal de s\u00e9curit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 sous alirocumab, hormis des r\u00e9actions au point d’injection.<\/p>\n

Plus c’est profond, mieux c’est<\/h2>\n

Comme FOURIER, ODYSSEY OUTCOMES est favorable \u00e0 l’hypoth\u00e8se “lower is better” et donc \u00e0 l’adaptation du traitement aux niveaux de lipides (plut\u00f4t que de se baser uniquement sur l’intensit\u00e9 de la statine, voir la controverse des guidelines de ces derni\u00e8res ann\u00e9es entre les Etats-Unis et l’Europe). Mais elle laisse aussi supposer qu’en cas de maladie coronarienne, les valeurs cibles actuelles du LDL-cholest\u00e9rol, inf\u00e9rieures \u00e0 70 mg\/dl, ne sont pas encore optimales.<\/p>\n

Au d\u00e9but de l’\u00e9tude, le LDL-C \u00e9tait de 87 mg\/dl. Des r\u00e9ductions de plus de 50 % du LDL-C ont \u00e9t\u00e9 rapidement observ\u00e9es et se sont majoritairement maintenues au cours du suivi. Les r\u00e9ductions \u00e9taient qualitativement comparables \u00e0 celles de FOURIER : apr\u00e8s quatre mois sous alirocumab, le LDL-C \u00e9tait de 37,6 mg\/dl, contre 93,3 mg\/dl sous placebo, soit une r\u00e9duction de plus de 60 pour cent. Des valeurs extr\u00eamement claires, auxquelles l’inhibition de PCSK9 nous a d\u00e9sormais habitu\u00e9s.<\/p>\n

On peut se demander si le succ\u00e8s croissant de l’inhibition de PCSK9 cr\u00e9era bient\u00f4t un nouveau standard, \u00e0 savoir une r\u00e9duction du LDL en dessous de 50 mg\/dl ? Enfin, la dimension de l’am\u00e9lioration clinique dans le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire (et tout particuli\u00e8rement pour les taux initiaux \u00e9lev\u00e9s de LDL) est remarquable. Et apr\u00e8s FOURIER, ODYSSEY OUTCOMES est la deuxi\u00e8me grande \u00e9tude \u00e0 d\u00e9montrer qu’une r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL dans une fourchette de 25-50 mg\/dl am\u00e9liore le pronostic des patients atteints de maladie coronarienne.<\/p>\n

A la fin du suivi \u00e0 48 mois, les niveaux \u00e9taient encore de 53,3 vs 101,4 mg\/dl (r\u00e9duction de 54,7%). L’objectif de l’\u00e9tude \u00e9tait d’obtenir un LDL-C de 25-50 mg\/dl, on a essay\u00e9 activement (et avec une titration en aveugle) de maintenir le plus de patients possible dans cette fourchette cible. On ne sait donc pas si la diminution \u00e0 long terme de la r\u00e9duction du LDL-C est li\u00e9e \u00e0 la conception de l’\u00e9tude (lorsque les valeurs \u00e9taient inf\u00e9rieures \u00e0 la plage cible, la dose \u00e9tait ajust\u00e9e ou on passait au placebo) ou au d\u00e9veloppement d’anticorps neutralisants contre la substance active, qui semblaient plus fr\u00e9quents dans le groupe trait\u00e9 (42 contre 6 cas). Des \u00e9tudes men\u00e9es dans le cadre d’un autre programme d’\u00e9tude appel\u00e9 SPIRE [1,2] avec l’anticorps PCSK9 bococizumab ont \u00e9t\u00e9 interrompues pr\u00e9matur\u00e9ment, entre autres, pr\u00e9cis\u00e9ment en raison de ce probl\u00e8me : apparemment, l’effet de r\u00e9duction du LDL a nettement diminu\u00e9 en raison de la formation de l’anticorps. Seuls les patients dont la LDL-C de base \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 2,6 mmol\/l ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de SPIRE 1 et 2, respectivement pour l’\u00e9volocumab et l’\u00e9volocumab. dans FOURIER, le probl\u00e8me ne s’est pas manifest\u00e9. Selon les auteurs d’ODYSSEY OUTCOMES, l’alirocumab ne devrait pas non plus avoir d’effet n\u00e9faste d\u00fb aux anticorps.<\/p>\n

Qui en profite le plus ?<\/h2>\n

Les appels en faveur d’une analyse co\u00fbt-efficacit\u00e9 des inhibiteurs de PCSK9 n’ont donc pas cess\u00e9, m\u00eame apr\u00e8s l’accueil globalement positif r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 ODYSSEY OUTCOMES. Les \u00e9valuations r\u00e9alis\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent ont abouti \u00e0 une conclusion n\u00e9gative [3,4]. Il faudrait soit modifier le prix, soit d\u00e9finir plus pr\u00e9cis\u00e9ment les patients pour lesquels le b\u00e9n\u00e9fice l’emporte clairement sur les co\u00fbts, a-t-on entendu \u00e0 plusieurs reprises lors du congr\u00e8s. Une pression accrue sur les assureurs pour qu’ils remboursent plus largement cette classe de m\u00e9dicaments a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 demand\u00e9e. Les analyses de sous-groupes issues d’ODYSSEY OUTCOMES indiquent que les patients pr\u00e9sentant un LDL-C \u2265100 mg\/dl au moment de la ligne de base (m\u00e9diane de 118 mg\/dl) en tirent particuli\u00e8rement profit. Chez eux, la MACE passe de 14,9% \u00e0 11,5% (HR 0,76) et la mortalit\u00e9 totale de 5,7% \u00e0 4,1% (HR 0,71). Des r\u00e9ductions de risque similaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans ce sous-groupe pour les d\u00e9c\u00e8s dus \u00e0 une maladie coronarienne et les d\u00e9c\u00e8s d’origine cardiovasculaire. Cependant, aucune interaction significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les r\u00e9sultats primaires ou la mortalit\u00e9 totale et les niveaux de LDL-C de r\u00e9f\u00e9rence (p=0,09 et p=0,12). M\u00eame le groupe avec un LDL-C de base <80 mg\/dl a connu une r\u00e9duction du risque de 14% sur le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire et de 11% sur la mortalit\u00e9 totale sous l’effet de la substance active (fig. 1 et 2).<\/strong><\/p>\n

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Dans l’ensemble, la population post-ACS dans ODYSSEY OUTCOMES pr\u00e9sentait n\u00e9anmoins un risque plus \u00e9lev\u00e9 que l’\u00e9chantillon FOURIER. En effet, en d\u00e9pit de strat\u00e9gies pr\u00e9ventives fond\u00e9es sur des preuves, le risque r\u00e9siduel reste \u00e9lev\u00e9 peu apr\u00e8s un SCA et est, du moins en partie, li\u00e9 aux niveaux de LDL-C. Le risque d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (AVC) est donc plus \u00e9lev\u00e9 que le risque de d\u00e9c\u00e8s. Si ces taux sont r\u00e9duits t\u00f4t apr\u00e8s l’\u00e9v\u00e9nement, par exemple par un traitement par statine [5] – surtout \u00e0 haute intensit\u00e9 [6] ou en association avec l’\u00e9z\u00e9timibe [7] -, le risque d’autres \u00e9v\u00e9nements diminue \u00e9galement (remarque secondaire : l’\u00e9tude SECURE-PCI, \u00e9galement men\u00e9e \u00e0 l’ACC 18, a remis en question la question de savoir si le principe “plus les statines sont pr\u00e9coces en cas de SCA, mieux c’est” s’applique ici). Il semble que l’effet protecteur puisse \u00eatre encore renforc\u00e9 par la puissante inhibition de PCSK9. Peut-\u00eatre est-ce donc effectivement surtout ce groupe \u00e0 haut risque qui b\u00e9n\u00e9ficie de l’inhibition de PCSK9, non seulement en termes de morbidit\u00e9, mais aussi de mortalit\u00e9, ce qui permettrait de mieux soutenir les prix \u00e9lev\u00e9s des m\u00e9dicaments. Outre la population diff\u00e9rente de l’\u00e9tude, l’allongement de la p\u00e9riode de suivi pourrait \u00e9galement avoir jou\u00e9 un r\u00f4le dans l’am\u00e9lioration de la survie.<\/p>\n

Quoi qu’il en soit, apr\u00e8s les deux \u00e9tudes positives FOURIER et ODYSSEY OUTCOMES, il faut maintenant trouver une solution en termes de co\u00fbts pour pouvoir enfin donner la mol\u00e9cule \u00e0 tous les patients qui en b\u00e9n\u00e9ficieraient (ce qui, selon les preuves actuelles, est le cas de beaucoup). Enfin, la s\u00e9curit\u00e9, qui est g\u00e9n\u00e9ralement du c\u00f4t\u00e9 des co\u00fbts ou des risques\/b\u00e9n\u00e9fices, est si bonne dans le cas de l’inhibition des PCSK9 que le pendule pencherait clairement du c\u00f4t\u00e9 des b\u00e9n\u00e9fices – si l’on ne tient pas compte du prix des m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Il est clair qu’ODYSSEY OUTCOMES fournit la prochaine pi\u00e8ce du puzzle dans une image globale qui devient de plus en plus claire pour cette classe de m\u00e9dicaments relativement nouvelle. Selon les \u00e9tudes actuelles, l’\u00e9volocumab est indiqu\u00e9 pour les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse stable et l’alirocumab pour les patients atteints de SCA, et ce jusqu’\u00e0 ce qu’un effet de classe soit confirm\u00e9.<\/p>\n

L’alirocumab est actuellement autoris\u00e9 en accompagnement d’un r\u00e9gime alimentaire et en compl\u00e9ment d’une dose maximale de statine tol\u00e9r\u00e9e, avec ou sans autre traitement modificateur de lipides, pour le traitement des adultes atteints d’hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale h\u00e9t\u00e9rozygote s\u00e9v\u00e8re ou d’une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse cliniquement manifeste n\u00e9cessitant une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire du LDL-C. L’alirocumab est \u00e9galement autoris\u00e9 en compl\u00e9ment d’un r\u00e9gime alimentaire et en compl\u00e9ment d’une dose maximale de statine tol\u00e9r\u00e9e, avec ou sans autre traitement modificateur de lipides. Selon Limitatio, son utilisation en pr\u00e9vention secondaire est actuellement limit\u00e9e aux patients pr\u00e9sentant un LDL-C >3,5 mmol\/l et\/ou une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9rotique clinique progressive avec un LDL-C >2,6 mmol\/l.<\/p>\n

Source : American College of Cardiology (ACC) 2018 Annual Scientific Session, 10-12 mars 2018, Orlando<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Ridker PM, et al : Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients. N Engl J Med 2017 ; 376 : 1527-1539.<\/li>\n
  2. Ridker PM, et al : Lipid-Reduction Variability and Antidrug-Antibody Formation with Bococizumab. N Engl J Med 2017 ; 376 : 1517-1526.<\/li>\n
  3. Kazi DS, et al. : Updated Cost-effectiveness Analysis of PCSK9 Inhibitors Based on the Results of the FOURIER Trial. JAMA 2017 ; 318(8) : 748-750.<\/li>\n
  4. Fonarow GC, et al : Cost-effectiveness of Evolocumab Therapy for Reducing Cardiovascular Events in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol 2017 ; 2(10) : 1069-1078.<\/li>\n
  5. Schwartz GG, et al : Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes : the MIRACL study : a randomized controlled trial. JAMA 2001 avr 4 ; 285(13) : 1711-1718.<\/li>\n
  6. Cannon CP, et al : Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004 Apr 8 ; 350(15) : 1495-1504.<\/li>\n
  7. Cannon CP, et al : Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015 juin 18 ; 372(25) : 2387-2397.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    CARDIOVASC 2018 ; 17(2) : 35-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Pour la premi\u00e8re fois apr\u00e8s l’\u00e9tude FOURIER, qui a fait couler beaucoup d’encre, un inhibiteur de PCSK9 montre d\u00e9sormais un b\u00e9n\u00e9fice en termes de mortalit\u00e9 dans la pr\u00e9vention secondaire. Il…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":77297,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ACC 2018","footnotes":""},"category":[11378,11527,11482,11535,11549],"tags":[33880,32305,33894,30322,33887,29127,23866,33899,31227],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338100","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-etudes","category-prevention-et-soins-de-sante","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-acc-fr","tag-alirocumab-fr","tag-fourier-fr","tag-inhibition-de-pcsk9","tag-lipidotherapie","tag-morbidite","tag-mortalite","tag-odyseey-outcomes-fr","tag-prix","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 23:08:10","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":338111,"slug":"continua-la-storia-di-successo-dellinibizione-della-pcsk9","post_title":"Continua la storia di successo dell'inibizione della PCSK9","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/continua-la-storia-di-successo-dellinibizione-della-pcsk9\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338118,"slug":"a-historia-de-sucesso-da-inibicao-do-pcsk9-continua","post_title":"A hist\u00f3ria de sucesso da inibi\u00e7\u00e3o do PCSK9 continua","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-historia-de-sucesso-da-inibicao-do-pcsk9-continua\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338080,"slug":"continua-la-historia-de-exito-de-la-inhibicion-de-la-pcsk9","post_title":"Contin\u00faa la historia de \u00e9xito de la inhibici\u00f3n de la PCSK9","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/continua-la-historia-de-exito-de-la-inhibicion-de-la-pcsk9\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338100","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338100"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338100\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/77297"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338100"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338100"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338100"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338100"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}