{"id":338169,"date":"2018-05-01T02:00:00","date_gmt":"2018-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-medicaments-biologiques-ouvrent-de-nouvelles-perspectives-therapeutiques\/"},"modified":"2018-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2018-05-01T00:00:00","slug":"les-medicaments-biologiques-ouvrent-de-nouvelles-perspectives-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-medicaments-biologiques-ouvrent-de-nouvelles-perspectives-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Les m\u00e9dicaments biologiques ouvrent de nouvelles perspectives th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"

La dermatite atopique (DA) est consid\u00e9r\u00e9e comme complexe, elle est m\u00e9di\u00e9e par les allerg\u00e8nes chez la plupart des patients et s’accompagne de nombreuses comorbidit\u00e9s. Une connaissance toujours plus approfondie des principaux m\u00e9diateurs de l’inflammation a ouvert la voie \u00e0 de nouveaux produits biologiques qui promettent une perc\u00e9e th\u00e9rapeutique.<\/strong><\/p>\n

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“Les interleukines (IL)-4 et -13 sont les cytokines cl\u00e9s dans la DA”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Dr Thomas Werfel, dermatologue \u00e0 l’Universit\u00e9 m\u00e9dicale de Hanovre, lors de l’Allergo-Update 2018 \u00e0 Cologne. R\u00e9cemment, l’Allemagne a autoris\u00e9 le dupilumab, le premier m\u00e9dicament biologique destin\u00e9 aux patients adultes atteints de la MA qui bloque la fonction de ces deux cytokines Th2 – un principe th\u00e9rapeutique tr\u00e8s efficace chez de nombreux patients. “Les donn\u00e9es des \u00e9tudes sur le dupilumab sont sensationnelles”, a d\u00e9clar\u00e9 Werfel pour d\u00e9crire l’\u00e9tat de la recherche. L’anticorps administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e et dirig\u00e9 contre la cha\u00eene alpha des r\u00e9cepteurs anti-IL-4 serait un “game changer” dans le traitement de la MA. Dans une \u00e9tude r\u00e9cente, le dupilumab a permis d’obtenir une r\u00e9ponse EASI-75 apr\u00e8s 16 semaines chez environ deux tiers des personnes trait\u00e9es (contre 23% pour le placebo) [1]. Une gu\u00e9rison (presque) compl\u00e8te de l’affection cutan\u00e9e a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 39% des personnes trait\u00e9es.<\/p>\n

Cependant, de nombreux autres m\u00e9diateurs jouent un r\u00f4le dans la pathogen\u00e8se de la MA et sont susceptibles de faire l’objet d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e. Chez les patients atteints de la MA s\u00e9v\u00e8rement touch\u00e9s, des mutations ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans le g\u00e8ne CARD11, qui est impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation de la transduction du signal des r\u00e9cepteurs des cellules T, a rapport\u00e9 le dermatologue. On tente actuellement de rem\u00e9dier, au moins partiellement, aux d\u00e9fauts du CARD11 par une suppl\u00e9mentation en acide amin\u00e9 glutamine. Des \u00e9tudes cliniques sur cette approche seraient pr\u00e9vues. Il est \u00e9galement possible que le peptide RNAse 7, qui a une activit\u00e9 antimicrobienne et immunologique, ait une fonction particuli\u00e8re dans la dermatite atopique. Selon Werfel, un sous-groupe de patients atteints de la MA ne pr\u00e9sente pas d’auto-immunit\u00e9 Th2. Mais pour ces patients aussi, de nouveaux m\u00e9dicaments visant la r\u00e9action en phase aigu\u00eb sont sur le point d’\u00eatre autoris\u00e9s, par exemple le tocilizumab, un bloqueur des r\u00e9cepteurs IL-6. Les bioth\u00e9rapies ne sont indiqu\u00e9es dans la dermatite atopique AD qu’aux stades 3 (ecz\u00e9ma mod\u00e9r\u00e9, temporairement s\u00e9v\u00e8re) et 4 (ecz\u00e9ma persistant, s\u00e9v\u00e8re).<\/p>\n

“Quelque chose doit changer dans le traitement de la MA s\u00e9v\u00e8re”, a d\u00e9clar\u00e9 Werfel. Outre le dupilumab, un ancien traitement syst\u00e9mique, la ciclosporine, est actuellement encore autoris\u00e9 et ne devrait \u00eatre utilis\u00e9 qu’apr\u00e8s une \u00e9valuation individuelle des b\u00e9n\u00e9fices et des risques. Werfel a estim\u00e9 que l’efficacit\u00e9 clinique de la ciclosporine, avec un taux de r\u00e9ponse maximal EASI-50 de 50% et un taux de r\u00e9ponse EASI-75 de 34% apr\u00e8s 12 semaines de traitement, n’\u00e9tait pas clairement convaincante.<\/p>\n

Les traitements syst\u00e9miques sans indication approuv\u00e9e (off-label) sont le m\u00e9thotrexate, l’azathioprine et le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til. Ce dernier serait t\u00e9ratog\u00e8ne et mutag\u00e8ne. Le guide S2k actuel sur la prise en charge de la dermatite atopique, publi\u00e9 en 2016 [2], est d\u00e9j\u00e0 obsol\u00e8te et doit \u00eatre compl\u00e9t\u00e9 par de nouvelles th\u00e9rapies syst\u00e9miques, a d\u00e9clar\u00e9 Werfel. Il n’y a pas d’indication \u00e0 l’utilisation prolong\u00e9e (>3 semaines) de glucocortico\u00efdes syst\u00e9miques – “malheureusement encore tr\u00e8s r\u00e9pandue en cas d’ecz\u00e9ma s\u00e9v\u00e8re” – dans la DA. Ils ne doivent \u00eatre utilis\u00e9s qu’\u00e0 court terme en cas de pouss\u00e9e. En cas de traitement par UV (non recommand\u00e9 chez l’enfant), il faut tenir compte du fait qu’il ne peut pas \u00eatre combin\u00e9 avec la ciclosporine ou l’azathioprine.<\/p>\n

Chez 80% des patients atteints de la MA, il existe un terrain atopique et des niveaux \u00e9lev\u00e9s d’IgE s\u00e9riques peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s. Souvent, les facteurs environnementaux et les allerg\u00e8nes contribuent \u00e0 la sensibilisation des patients. Les plus importants sont les a\u00e9roallerg\u00e8nes tels que les allerg\u00e8nes de la poussi\u00e8re de maison et du pollen et, chez les enfants, les allerg\u00e8nes alimentaires tels que le lait, le blanc d’\u0153uf, le soja et les cacahu\u00e8tes. Selon les donn\u00e9es disponibles \u00e0 ce jour, l’omalizumab, un anti-IgE, n’a pas non plus d’effet th\u00e9rapeutique sur les patients atteints de la MA pr\u00e9sentant des taux d’IgE s\u00e9riques \u00e9lev\u00e9s.<\/p>\n

“90% des l\u00e9sions cutan\u00e9es chez les patients atteints de la MA sont colonis\u00e9es par des staphylocoques”, a rapport\u00e9 Werfel. “Plus la dermatite atopique est s\u00e9v\u00e8re, plus la proportion de staphylocoques sur la peau est importante”. Contrairement \u00e0 la peau saine, les staphylocoques coagulase-n\u00e9gatifs ayant une activit\u00e9 antimicrobienne sont rares sur la peau des patients atteints de DA. Dans les maladies l\u00e9g\u00e8res, S. epidermis domine, alors que dans la DA s\u00e9v\u00e8re, S. aureus peut souvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9. Les acariens de la poussi\u00e8re de maison sont \u00e9galement souvent colonis\u00e9s par des staphylocoques et des E.coli et pourraient contribuer de mani\u00e8re substantielle \u00e0 la sensibilisation aux IgE par le biais d’antig\u00e8nes microbiens, selon Werfel. Une DA s\u00e9v\u00e8re a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 des IgE contre des antig\u00e8nes microbiens, et non contre des antig\u00e8nes d’acariens.<\/p>\n

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Les th\u00e9rapies antiseptiques topiques sont bien \u00e9tablies chez les patients atteints de la MA. Werfel favorise la solution ou le gel d’oct\u00e9nidine. La chlorhexidine peut, dans de rares cas, induire de graves allergies de contact ; le triclosan, un antiseptique \u00e9galement efficace, s’accompagne de plus d’effets secondaires et a donc \u00e9t\u00e9 interdit dans les cosm\u00e9tiques de l’UE. Selon Werfel, les antiseptiques doivent \u00eatre utilis\u00e9s de mani\u00e8re aussi cibl\u00e9e que possible. “En tant que traitement permanent, l’utilisation d’antiseptiques \u00e0 large spectre n’est pas recommand\u00e9e dans la MA”, a-t-il d\u00e9clar\u00e9. Une antibioth\u00e9rapie syst\u00e9mique ne doit \u00eatre administr\u00e9e qu’en pr\u00e9sence de signes cliniques de surinfection bact\u00e9rienne de la MA.<\/p>\n

Pour d\u00e9terminer la gravit\u00e9 de la MA, il existe une nouvelle m\u00e9thode bas\u00e9e sur des param\u00e8tres de laboratoire. L’EASI p-EASI, c’est-\u00e0-dire le score cutan\u00e9 pr\u00e9dit EASI, est un score combin\u00e9 calcul\u00e9 \u00e0 partir des taux s\u00e9riques de la chimiokine CCL17, de sIL2R et d’IL-22 [3]. Selon Werfel, cette valeur, calcul\u00e9e \u00e0 l’aide d’une formule complexe, pr\u00e9sente une excellente corr\u00e9lation avec le score cutan\u00e9 EASI.<\/p>\n

Une aide autre que les topiques et les th\u00e9rapies syst\u00e9miques<\/h2>\n

Les formations sur la dermatite atopique ont de bons effets non seulement sur les enfants et les adolescents, mais aussi sur les adultes. Dans une \u00e9tude multicentrique allemande r\u00e9cente portant sur un total de plus de 300 participants, les b\u00e9n\u00e9fices d’une formation interdisciplinaire (6\u00d72 heures en conception ambulatoire) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s de mani\u00e8re impressionnante sur presque tous les param\u00e8tres \u00e9tudi\u00e9s, par exemple la gestion des d\u00e9mangeaisons ou la qualit\u00e9 de vie, au cours d’une ann\u00e9e [4]. En revanche, il n’existe aucune preuve des b\u00e9n\u00e9fices d’un r\u00e9gime pauvre en vitamines. Werfel : “Aucun r\u00e9gime alimentaire particulier n’est favoris\u00e9”.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Blauveldt A, et al. : Prise en charge \u00e0 long terme de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec dupilumab et des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9 par placebo d’une dur\u00e9e d’un an. Lancet 2017 ; 389 : 2287-2303.<\/li>\n
  2. Werfel T, Heratizadeh A, et al. : S2k-Leitlinie Neurodermitis (atopic eczema, atopic dermatitis)-Kurzversion.<\/li>\n
  3. Allergo Journal 2016 ; 25(3) : 36-51.<\/li>\n
  4. Thijs JL, et al : EASI p-EASI : Utilizing a combination of serum biomarkers offers an objective measurement tool for disease severity in atopic dermatitis patients. J Allergy Clin Immunol 2017 ; 140(6) : 1703-1705.<\/li>\n
  5. Heratizadeh A, et al : Effects of structured patient education in adults with atopic dermatitis : Multicenter randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2017 ; 140 : 845-853.<\/li>\n
  6. Schlaud M et al : Vaccinations in the first year of life and risk of atopic disease – Results from the KiGGS study.Vaccine 2017 ; 35 : 5156-5162.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2018 ; 28(2) : 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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