{"id":338230,"date":"2018-04-16T02:00:00","date_gmt":"2018-04-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin\/"},"modified":"2018-04-16T02:00:00","modified_gmt":"2018-04-16T00:00:00","slug":"maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin\/","title":{"rendered":"Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin"},"content":{"rendered":"

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) restent difficiles \u00e0 contr\u00f4ler sur le long terme. 40 \u00e0 50 pour cent des patients atteints de CED ont des r\u00e9cidives fr\u00e9quentes, a rapport\u00e9 le Dr. Sharon Veenbergen de Rotterdam \u00e0 la r\u00e9union annuelle de l’ECCO (European Crohn’s and Colitis Organisation) 2018 \u00e0 Vienne. Les nouvelles connaissances issues de la recherche sur le microbiome pourraient permettre \u00e0 l’avenir de mieux cibler les traitements qu’actuellement. De nouvelles cibles prometteuses, telles que les interleukines et les prot\u00e9ines endoth\u00e9liales, font \u00e9galement l’objet de recherches.<\/strong><\/p>\n

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La fonction son est limit\u00e9e \u00e0 200 caract\u00e8res<\/strong><\/strong><\/strong><\/div>\n
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On sait que la composition du microbiome est en corr\u00e9lation avec l’apparition de nombreuses maladies chroniques et qu’elle a le potentiel d’ouvrir de nouvelles perspectives diagnostiques et th\u00e9rapeutiques. Les progr\u00e8s sont particuli\u00e8rement \u00e9vidents dans le cas des maladies intestinales chroniques telles que les MICI, comme l’illustrent les donn\u00e9es de deux \u00e9tudes de cohorte en cours en Suisse [1]. Le microbiome permet de poser le bon diagnostic chez plus de 80% des patients atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulc\u00e9reuse (CU), a indiqu\u00e9 le Dr Pascal Juillerat, gastroent\u00e9rologue \u00e0 l’H\u00f4pital de l’\u00cele de Berne.<\/p>\n

Environ 2000 \u00e9chantillons de selles de pr\u00e8s de 800 personnes ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s, dont pr\u00e8s de 350 patients de l’\u00e9tude de cohorte suisse sur les CED (www.ibdcohort.ch) ainsi que 156 autres patients atteints de CED et 240 personnes de contr\u00f4le de la r\u00e9gion de Berne. Selon M. Juillerat, la colonisation microbienne de l’intestin diff\u00e8re nettement entre les patients atteints de MCE et les t\u00e9moins, ainsi qu’entre les patients atteints de Crohn et ceux atteints de CU. La perte de micro-organismes favorables comme Faecalibacterium prausnitzii est particuli\u00e8rement frappante chez les patients atteints de Crohn. En revanche, les souches Gram-positives Actinobacillus et Firmicutes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9es beaucoup plus fr\u00e9quemment chez les patients atteints de CU que chez les t\u00e9moins. Les projets en cours ne se concentrent toutefois pas tant sur les nouvelles possibilit\u00e9s de diagnostic offertes par le microbiome. L’objectif est plut\u00f4t d’obtenir de nouvelles informations sur l’\u00e9volution des MICI et la r\u00e9ponse aux m\u00e9dicaments en observant les changements temporels du microbiome. La composition du microbiome est en corr\u00e9lation avec les phases d’inflammation et les r\u00e9missions, ainsi qu’avec la r\u00e9ponse aux bloqueurs du TNF-alpha, par exemple, a rapport\u00e9 M. Juillerat.<\/p>\n

De m\u00eame, l’efficacit\u00e9 d’une transplantation f\u00e9cale de microbiote (FMT), qui fait l’objet d’\u00e9tudes chez des patients atteints de CED, peut apparemment \u00eatre \u00e9valu\u00e9e pr\u00e9cocement gr\u00e2ce \u00e0 des modifications caract\u00e9ristiques du microbiote chez le receveur. Le Dr Sudarshan Paramsothy, gastroent\u00e9rologue \u00e0 l’Universit\u00e9 de Nouvelle-Galles du Sud \u00e0 Sydney, a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude FOCUS contr\u00f4l\u00e9e par placebo chez des patients atteints de colite ulc\u00e9reuse [2]. Des \u00e9chantillons de selles provenant de diff\u00e9rents donneurs ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour la FMT. Plus la diversit\u00e9 de la flore intestinale augmente apr\u00e8s la FMT, plus les chances de r\u00e9mission augmentent, a rapport\u00e9 Paramsothy. Au total, dans cette \u00e9tude, une r\u00e9mission clinique ou une r\u00e9ponse endoscopique a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 27% des patients atteints de CU avec FMT (vs 8% placebo).<\/p>\n

Il existe \u00e9galement des preuves d’un lien entre des souches bact\u00e9riennes sp\u00e9cifiques de la flore intestinale et la r\u00e9ponse ou l’\u00e9chec du traitement. Les r\u00e9missions \u00e9taient principalement corr\u00e9l\u00e9es aux firmucites comme Clostridium XVIII et Eubacterium hallii. Ces bact\u00e9ries ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 des voies m\u00e9taboliques favorables telles que la biosynth\u00e8se d’acides gras \u00e0 cha\u00eene courte ou la d\u00e9gradation de l’amidon.<\/p>\n

Le lien entre certaines souches bact\u00e9riennes et l’\u00e9chec d’un FMT \u00e9tait encore plus \u00e9vident. Paramsothy a cit\u00e9 en premier lieu les fusobact\u00e9ries, mais aussi Sutterella, Veillonella, Escherichia, Prevotella et Haemophilus. Certaines voies m\u00e9taboliques \u00e9taient \u00e9galement associ\u00e9es \u00e0 l’absence de r\u00e9mission : Biosynth\u00e8se de l’h\u00e8me et des lipopolysaccharides (signes d’inflammation) et phosphorylation oxydative.<\/p>\n

Des profils taxonomiques caract\u00e9ristiques associ\u00e9s \u00e0 un \u00e9chec ou \u00e0 une r\u00e9ponse au traitement ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s dans les \u00e9chantillons de selles des donneurs. Ces connaissances pourraient \u00eatre utilis\u00e9es \u00e0 l’avenir pour mieux s\u00e9lectionner les donneurs et les patients atteints de CED pour une FMT, a r\u00e9sum\u00e9 Paramsothy.<\/p>\n

Nouvelle cible potentielle chez les patients p\u00e9diatriques : Voie m\u00e9tabolique de l’IL-1<\/h2>\n

La recherche de nouvelles cibles pour les substances actives est intensive dans le cas de la CED. Les chercheurs ont mis l’accent sur les voies m\u00e9taboliques de l’interleukine (IL) dans les maladies CED p\u00e9diatriques. Des d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques dans la voie m\u00e9tabolique de l’IL-10 pourraient contribuer \u00e0 l’apparition de la maladie dans 10 \u00e0 15% des cas de CED qui d\u00e9butent dans l’enfance, a rapport\u00e9 Veenbergen, Erasmus University Medical Center Rotterdam. Il s’agit encore d’une hypoth\u00e8se, a-t-elle dit, mais un sous-groupe de patients atteints de MICI a probablement une fonction IL-10 sous-optimale. Ces patients ne r\u00e9pondraient g\u00e9n\u00e9ralement pas au traitement conventionnel ni aux bloqueurs du TNF-alpha. La fonction limit\u00e9e de l’IL-10 serait \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 des modifications de l’expression de l’IL-1\u03b2, qui pourraient \u00e9ventuellement \u00eatre utilis\u00e9es dans le cadre d’un diagnostic. De m\u00eame, les anticorps anti-IL-1 sont probablement les plus prometteurs en tant que nouvelle approche th\u00e9rapeutique.<\/p>\n

Les nouveaux anticorps monoclonaux dirig\u00e9s contre les prot\u00e9ines endoth\u00e9liales sont un peu plus proches de l’application pour les patients atteints de la maladie de Crohn mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re – par exemple, l’anticorps SHP647 dirig\u00e9 contre la prot\u00e9ine MAdCAM-1 est en cours d’\u00e9valuation en phase 2 chez les patients atteints de Crohn r\u00e9fractaire – ainsi que l’upadacitinib, un inhibiteur de Janus kinase-1 par voie orale (phase 2).<\/p>\n

Chez les patients atteints d’une maladie de Crohn s\u00e9v\u00e8re et r\u00e9sistante aux traitements, les greffes autologues de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (aHSCT) offrent \u00e9galement une chance de mieux ma\u00eetriser la maladie. Selon le registre europ\u00e9en EBMT (European Society for Bone and Marrow Transplantation), 99 patients de 27 centres ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par aHSCT entre 1997 et 2015, en premier lieu pour une maladie de Crohn. Des donn\u00e9es d\u00e9taill\u00e9es sont disponibles pour 82 personnes trait\u00e9es, a indiqu\u00e9 le professeur John Snowden de Sheffield, Royaume-Uni [3]. Un an apr\u00e8s la TCSH, 43% des patients \u00e9taient toujours en r\u00e9mission. Cependant, les trois quarts des patients ont d\u00fb reprendre un traitement m\u00e9dicamenteux, en m\u00e9diane apr\u00e8s dix mois. De nombreux patients ont r\u00e9pondu \u00e0 nouveau \u00e0 des m\u00e9dicaments qui avaient auparavant perdu leur efficacit\u00e9. Une intervention chirurgicale a \u00e9t\u00e9 n\u00e9cessaire chez 37% des patients. La toxicit\u00e9 de l’aHSCT a pr\u00e9sent\u00e9 le profil connu chez les patients atteints de Crohn, a d\u00e9clar\u00e9 Snowden. 27% des patients ont d\u00e9velopp\u00e9 une infection pendant le traitement, 11% une maladie auto-immune secondaire, le plus souvent \u00e0 la thyro\u00efde, et cinq patients (sur 82) ont d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau cancer. De nombreuses questions concernant l’aHSCT chez les patients atteints de Crohn restent cependant en suspens, a d\u00e9clar\u00e9 l’h\u00e9matologue britannique, notamment celle de la bonne s\u00e9lection des patients.<\/p>\n

“Face aux nouvelles possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques qui se profilent \u00e0 l’horizon, il ne faut pas oublier que les th\u00e9rapies disponibles sont souvent sous-utilis\u00e9es. De nombreux patients ne souhaitent pas du tout \u00eatre trait\u00e9s par une th\u00e9rapie m\u00e9dicamenteuse intensive”, a fait remarquer le Dr Corey Siegel du Dartmouth-Hitchcock IBD Center \u00e0 Lebanon, aux \u00c9tats-Unis, “que ce soit par peur des effets secondaires ou par m\u00e9connaissance du risque de complications”. Siegel et ses coll\u00e8gues ont \u00e9valu\u00e9 dans une \u00e9tude l’int\u00e9r\u00eat de conseiller plus longuement les patients atteints de Crohn sur l’int\u00e9r\u00eat d’un traitement pr\u00e9coce et intensif associant un produit biologique et un immunomodulateur, “la plus grande chance de r\u00e9mission sans st\u00e9ro\u00efdes” selon Siegel. Les 133 participants du groupe d’intervention ont \u00e9t\u00e9 inform\u00e9s de leur maladie ainsi que des avantages et des risques d’une th\u00e9rapie combin\u00e9e \u00e0 l’aide d’une vid\u00e9o de 25 minutes diffus\u00e9e sur Internet. En outre, un outil d’\u00e9valuation du risque personnel de complications a \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 la disposition des patients. R\u00e9sultat : un quart des patients ont opt\u00e9 pour la th\u00e9rapie combin\u00e9e, contre seulement 5% dans le groupe de contr\u00f4le. Seuls 1% du groupe d’intervention contre 18% du groupe de contr\u00f4le ne souhaitaient pas de traitement. Un moyen simple, un grand effet.<\/p>\n

Source : ECCO 2018, Vienne, 14-17 f\u00e9vrier 2018. Session scientifique 7 : ECCO Fellowships and Grants (16.02.2018, 15.30-16.10) ; pr\u00e9sentations de Veenbergen, Paramsothy et Juillerat. Session scientifique 8 : IBD horizons (16.02., 16.10-17.10), expos\u00e9 Snowden. Digital oral Presentation 8 : treatment strategies (16.02., 17.20-18.20),
\nExpos\u00e9 Sceaux.<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. \u00c9tude de cohorte suisse sur les MICI : www.ibdcohort.ch<\/li>\n
  2. Paramsothy S, et al : Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis : a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2017 ; 389(10075) : 1218-1228.<\/li>\n
  3. Snowden J, et al : Autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) in severe Crohn’s disease : a review on behalf of ECCO and EBMT. J Crohns Colitis 2018, epub Jan 8. doi : 10.1093\/ecco-jcc\/jjx184)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2018 ; 13(4) : 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) restent difficiles \u00e0 contr\u00f4ler sur le long terme. 40 \u00e0 50 pour cent des patients atteints de CED ont des r\u00e9cidives fr\u00e9quentes, a…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":76456,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ECCO 2018 : Nouvelles perspectives dans le traitement de la CED","footnotes":""},"category":[11414,11315,11535,11549],"tags":[16021,34257,12865,15758,22167,34260],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-338230","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-medecine-interne-generale","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-ced-fr","tag-ecco-fr","tag-intestin","tag-maladie-de-crohn","tag-microbiome-fr","tag-recherche-sur-le-microbiome","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 18:42:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":338238,"slug":"malattie-infiammatorie-croniche-dellintestino","post_title":"Malattie infiammatorie croniche dell'intestino","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/malattie-infiammatorie-croniche-dellintestino\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":338245,"slug":"doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais","post_title":"Doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas intestinais","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/doencas-inflamatorias-cronicas-intestinais\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":338205,"slug":"enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas","post_title":"Enfermedades intestinales inflamatorias cr\u00f3nicas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfermedades-intestinales-inflamatorias-cronicas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338230","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=338230"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/338230\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/76456"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=338230"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=338230"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=338230"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=338230"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}