{"id":338395,"date":"2018-03-09T01:00:00","date_gmt":"2018-03-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/etat-des-preuves\/"},"modified":"2018-03-09T01:00:00","modified_gmt":"2018-03-09T00:00:00","slug":"etat-des-preuves","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/etat-des-preuves\/","title":{"rendered":"\u00c9tat des preuves"},"content":{"rendered":"<p><strong>En cas de cancer de la prostate cliniquement avanc\u00e9 localement, la prostatectomie radicale et la radioth\u00e9rapie externe peuvent \u00eatre envisag\u00e9es. Dans le cas du cancer de la prostate m\u00e9tastatique, on peut envisager un traitement ADT, un traitement ADT plus doc\u00e9taxel ainsi qu&#8217;un traitement ADT plus abirat\u00e9rone et prednisone.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le cancer de la prostate est la deuxi\u00e8me tumeur solide la plus fr\u00e9quente chez l&#8217;homme, apr\u00e8s les tumeurs pulmonaires, avec 6200 nouveaux cas\/an en Suisse (chiffres de la Ligue contre le cancer 2015). Chaque ann\u00e9e, 1300 hommes en meurent. Malgr\u00e9 les campagnes d&#8217;information largement diffus\u00e9es par le corps m\u00e9dical et les m\u00e9dias, de nombreux patients pr\u00e9sentent, au moment du diagnostic, des tumeurs \u00e0 un stade avanc\u00e9 qui ne peuvent \u00eatre trait\u00e9es que de mani\u00e8re limit\u00e9e par un concept th\u00e9rapeutique curatif.<\/p>\n<p>L&#8217;antig\u00e8ne sp\u00e9cifique de la prostate (PSA) reste le marqueur central pour le diagnostic et le suivi du cancer de la prostate. Bien que l&#8217;\u00e9chographie transrectale ait une certaine importance dans l&#8217;\u00e9valuation des patients atteints de cancer de la prostate, elle ne peut pas remplacer l&#8217;\u00e9talon-or de la confirmation du diagnostic de cancer par biopsie de la prostate et elle ne convient pas non plus comme examen de d\u00e9pistage. La faible sensibilit\u00e9 de la TDM en termes d&#8217;extension tumorale locor\u00e9gionale ne permet pas non plus d&#8217;utiliser cette m\u00e9thode pour le staging primaire. Le scanner et l&#8217;IRM sont \u00e9quivalents dans l&#8217;\u00e9valuation du statut des ganglions lymphatiques.  <strong>(Fig. 1).<\/strong>  Des radiologues sp\u00e9cialement form\u00e9s peuvent utiliser la classification PI-RADS pour d\u00e9terminer le degr\u00e9 de suspicion d&#8217;une l\u00e9sion de la prostate \u00e0 l&#8217;IRM, un PI-RADS&nbsp;1 une &#8220;tr\u00e8s probablement b\u00e9nigne&#8221; et PI-RADS&nbsp;5 caract\u00e9rise une l\u00e9sion &#8220;tr\u00e8s probablement maligne&#8221; au sein de la prostate. En particulier dans le cadre de proc\u00e9dures de biopsie fusionn\u00e9es par IRM\/\u00e9chographie, les informations ainsi obtenues servent d&#8217;aide \u00e0 l&#8217;urologue.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9802\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/abb1_oh1_s16.jpg\" style=\"height:485px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"890\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Une fois le diagnostic de cancer de la prostate localement avanc\u00e9 confirm\u00e9 par biopsie et imagerie, la prostatectomie radicale avec lymphad\u00e9nectomie (\u00e9largie) constitue l&#8217;option th\u00e9rapeutique de choix en tant que traitement \u00e0 vis\u00e9e curative, en plus de la radioth\u00e9rapie.<\/p>\n<h2 id=\"prostatectomie-radicale-pour-les-cancers-de-la-prostate-localement-avances\">Prostatectomie radicale pour les cancers de la prostate localement avanc\u00e9s<\/h2>\n<p>La survie sp\u00e9cifique au cancer dix ans apr\u00e8s une prostatectomie radicale pour un cancer de la prostate localement avanc\u00e9 se situe entre 87% et 90% dans des \u00e9tudes repr\u00e9sentatives, le r\u00e9sultat oncologique d\u00e9pendant du niveau de PSA avant le d\u00e9but du traitement, du score de Gleason, du stade TNM et du statut R [1]. Une \u00e9tude publi\u00e9e en 2016 par Gandaglia et al. a montr\u00e9 un avantage du traitement actif de la tumeur par rapport \u00e0 une approche conservatrice, en particulier chez les patients ayant un score de Gleason \u00e9lev\u00e9 (8-10) et\/ou des r\u00e9sultats T3b\/T4 [2]. Les donn\u00e9es sur le r\u00e9sultat fonctionnel apr\u00e8s traitement curatif ne sont pas encore d\u00e9finitivement repr\u00e9sentatives. Toutefois, les \u00e9valuations pr\u00e9liminaires tendent \u00e0 montrer que la continence et les \u00e9rections sont l\u00e9g\u00e8rement moins bonnes que dans le cas du traitement de stades tumoraux localis\u00e9s.<\/p>\n<h2 id=\"radiotherapie-pour-le-cancer-de-la-prostate-localement-avance\">Radioth\u00e9rapie pour le cancer de la prostate localement avanc\u00e9<\/h2>\n<p>Outre la prostatectomie radicale, la radioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose associ\u00e9e \u00e0 une suppression des androg\u00e8nes en intention curative est une alternative valable. La place d&#8217;une lymphad\u00e9nectomie &#8211; telle qu&#8217;elle est g\u00e9n\u00e9ralement pratiqu\u00e9e lors d&#8217;une prostatectomie radicale en cas de cancer de la prostate localement avanc\u00e9 &#8211; n&#8217;a pas encore \u00e9t\u00e9 d\u00e9finitivement \u00e9tablie, tout comme la radioth\u00e9rapie des voies lymphatiques pelviennes, dans son influence sur la survie globale et la survie sans r\u00e9cidive [3].<\/p>\n<h2 id=\"diagnostic-des-recidives\">Diagnostic des r\u00e9cidives<\/h2>\n<p>Le taux de r\u00e9cidive biochimique du PSA chez les patients trait\u00e9s pour un cancer de la prostate localement avanc\u00e9 se situe entre 15% et 40%. Dans le cadre du diagnostic des r\u00e9cidives, le TEP-TDM \u00e0 la choline et, plus r\u00e9cemment, le TEP-TDM au PSMA <strong>(figure 2)<\/strong> jouent un r\u00f4le de plus en plus important pour diff\u00e9rencier si la r\u00e9cidive biochimique est un probl\u00e8me local ou syst\u00e9mique. Le PSMA (antig\u00e8ne membranaire sp\u00e9cifique de la prostate) semble \u00eatre actuellement la mol\u00e9cule de marquage la plus prometteuse dans l&#8217;imagerie sp\u00e9cifique des tumeurs du cancer de la prostate. Les ligands PSMA radiomarqu\u00e9s dans le contexte de l&#8217;examen PSMA-RM\/PET indiquent les tumeurs avec plus de pr\u00e9cision que l&#8217;IRMm. Les donn\u00e9es relatives au PSMA-PET-CT sont encore insuffisantes pour le contr\u00f4le de l&#8217;efficacit\u00e9 au cours d&#8217;un traitement antihormonal [4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9803 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/abb2_oh1_s16.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/585;height:319px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"585\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"cancer-de-la-prostate-metastase\">Cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9<\/h2>\n<p>Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, le traitement antihormonal par analogues de la LHRH ou analogues de la LHRH plus antiandrog\u00e8nes \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme le traitement standard du cancer de la prostate m\u00e9tastatique.<br \/>\nCependant, des \u00e9tudes r\u00e9centes ont montr\u00e9 un avantage de survie significatif chez les patients jeunes et en bonne sant\u00e9 lorsque le traitement ADT est associ\u00e9 \u00e0 une chimioth\u00e9rapie (doc\u00e9taxel) (STAMPEDE, CHAARTED) [5]. En outre, dans le cas du cancer de la prostate m\u00e9tastatique, des th\u00e9rapies combin\u00e9es associant ADT et abirat\u00e9rone (STAMPEDE, LATITUDE) ou enzalutamide se sont \u00e9galement \u00e9tablies.<\/p>\n<h2 id=\"prostatectomie-radicale-cytoreductive-dans-le-cancer-de-la-prostate-metastatique-primaire\">Prostatectomie radicale cytor\u00e9ductive dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique primaire<\/h2>\n<p>Par analogie avec le carcinome des cellules r\u00e9nales, on a \u00e9galement propag\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es dans le cas du carcinome de la prostate qu&#8217;un traitement du primitif pouvait influencer positivement l&#8217;\u00e9volution de la maladie, m\u00eame dans un contexte m\u00e9tastatique.<\/p>\n<p>Des \u00e9tudes r\u00e9trospectives sugg\u00e8rent que la prostatectomie radicale cytor\u00e9ductive dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique primaire pr\u00e9sente un avantage en termes de survie et permet de r\u00e9duire, voire d&#8217;\u00e9viter, les complications secondaires locales. Les r\u00e9sultats d&#8217;\u00e9tudes prospectives sont \u00e0 attendre. Les patients ayant subi une prostatectomie radicale ont pr\u00e9sent\u00e9 un taux significativement plus faible de complications secondaires [6]. L&#8217;\u00e9tude G-RAMPP, qui \u00e9value le r\u00e9sultat oncologique en cas d&#8217;oligom\u00e9tastase (1 \u00e0 5 m\u00e9tastases osseuses maximum) et compare les patients sous traitement antihormonal \u00e0 ceux sous traitement antihormonal et cytor\u00e9ducteur, devrait livrer ses premiers r\u00e9sultats fin 2018. L&#8217;\u00e9tude multicentrique initi\u00e9e par la clinique Martini de Hambourg devrait \u00e9galement \u00eatre lanc\u00e9e prochainement en Suisse, \u00e0 l&#8217;h\u00f4pital cantonal de Lucerne et \u00e0 l&#8217;h\u00f4pital universitaire de Gen\u00e8ve, apr\u00e8s examen et vote \u00e9thique. Il reste \u00e0 voir \u00e0 ce stade si cette m\u00e9thode sera int\u00e9gr\u00e9e dans les lignes directrices, \u00e0 l&#8217;instar du traitement du carcinome m\u00e9tastatique des cellules r\u00e9nales. Elle est actuellement r\u00e9serv\u00e9e aux situations d&#8217;\u00e9tude et aux concepts de traitement individuels.<\/p>\n<h2 id=\"cancer-de-la-prostate-resistant-a-la-castration\">Cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration<\/h2>\n<p>Dans les situations de r\u00e9sistance \u00e0 la castration, outre la recommandation de traitement par abirat\u00e9rone, on trouve d&#8217;autres possibilit\u00e9s d&#8217;extension du traitement. Ainsi, un traitement syst\u00e9mique par docetaxel ou sipuleucel-T peut \u00eatre discut\u00e9 avec le patient. En outre, il existe une recommandation pour l&#8217;alpharadine chez les patients symptomatiques pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases osseuses mais pas de m\u00e9tastases visc\u00e9rales, en premi\u00e8re et deuxi\u00e8me ligne de traitement. L&#8217;alpha-aradin \u00e9met des rayons alpha pendant sa d\u00e9sint\u00e9gration, dont la port\u00e9e est de &lt;100 ym. L&#8217;agent administr\u00e9 par voie intraveineuse s&#8217;accumule dans les os et provoque des cassures double brin d\u00e9finitives de l&#8217;ADN, entra\u00eenant la mort des cellules. Le traitement dure 24 semaines (six injections quatre fois par semaine). L&#8217;effet est ind\u00e9pendant d&#8217;une \u00e9ventuelle chimioth\u00e9rapie pr\u00e9alable par le doc\u00e9taxel. Dans les \u00e9tudes, le traitement a prolong\u00e9 la survie m\u00e9diane de 3,6 mois et retard\u00e9 de 5,8 mois le d\u00e9lai avant radioth\u00e9rapie externe en cas de m\u00e9tastases symptomatiques, de survenue de fractures pathologiques ou de mesures chirurgicales [7].<\/p>\n<h2 id=\"resume\">R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n<p>En cas de cancer de la prostate cliniquement avanc\u00e9 au niveau local (\u00e0 partir de cT3), un traitement local peut \u00eatre discut\u00e9 avec le patient. Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s du taux relativement \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9cidives biochimiques (entre 15 et 40%). Selon les donn\u00e9es actuelles, une prostatectomie radicale et une radioth\u00e9rapie externe peuvent \u00eatre propos\u00e9es comme traitement local de la tumeur. Le traitement actif de la tumeur par prostatectomie radicale est sup\u00e9rieur \u00e0 l&#8217;approche attentiste en termes de r\u00e9sultats oncologiques. De plus, il est possible de pr\u00e9venir les complications locales sp\u00e9cifiques \u00e0 la tumeur. La radioth\u00e9rapie doit \u00eatre administr\u00e9e \u00e0 une dose suffisamment \u00e9lev\u00e9e (74-78&nbsp;Gy en fractionnement conventionnel) et \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une th\u00e9rapie anti-androg\u00e9nique \u00e0 long terme (deux \u00e0 trois ans au total). Le patient doit \u00e9galement \u00eatre inform\u00e9 de la morbidit\u00e9 p\u00e9riop\u00e9ratoire et des r\u00e9sultats fonctionnels l\u00e9g\u00e8rement moins bons en cas de traitement curatif du cancer de la prostate avanc\u00e9.<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9volution clinique et en laboratoire du PSA d\u00e9termine, avec le r\u00e9sultat histopathologique, la recommandation \u00e9ventuelle d&#8217;un traitement adjuvant ou d&#8217;un \u00e9ventuel traitement de sauvetage lors de la r\u00e9union interdisciplinaire. Toute persistance du PSA apr\u00e8s le traitement et toute augmentation du PSA \u00e0 plus de 0,2&nbsp;ug\/L apr\u00e8s la radioth\u00e9rapie n\u00e9cessitent une r\u00e9\u00e9valuation.<br \/>\nOutre le PET-CT, le PSMA-PET-CT prend de plus en plus d&#8217;importance dans le diagnostic des r\u00e9cidives, car la plupart des cancers de la prostate expriment le PSMA.<\/p>\n<p>Dans le cas du cancer de la prostate m\u00e9tastatique, on utilise l&#8217;ADT, l&#8217;ADT plus doc\u00e9taxel et l&#8217;ADT plus abirat\u00e9rone et prednisone. Les patients pr\u00e9sentant une charge m\u00e9tastatique \u00e9lev\u00e9e semblent b\u00e9n\u00e9ficier plus nettement d&#8217;une combinaison ADT\/chimioth\u00e9rapie. Les options de traitement de premi\u00e8re ligne chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases symptomatiques sont le docetaxel, l&#8217;abirat\u00e9rone ou le radium-233 (alpharadin). Alpharadin r\u00e9duit la douleur osseuse dans le cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9 au niveau osseux, am\u00e9liore la qualit\u00e9 de vie et prolonge le d\u00e9lai d&#8217;intervention en cas de douleur ou de complications li\u00e9es aux m\u00e9tastases.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>En cas de cancer de la prostate cliniquement avanc\u00e9 au niveau local (\u00e0 partir de cT3), un traitement local peut \u00eatre discut\u00e9 avec le patient.<\/li>\n<li>Selon les donn\u00e9es actuelles, une prostatectomie radicale et une radioth\u00e9rapie externe peuvent \u00eatre propos\u00e9es comme traitement local de la tumeur.<\/li>\n<li>La radioth\u00e9rapie doit \u00eatre administr\u00e9e \u00e0 une dose suffisamment \u00e9lev\u00e9e et \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une th\u00e9rapie antiandrog\u00e9nique (TAD) \u00e0 long terme.<\/li>\n<li>Dans le cas du cancer de la prostate m\u00e9tastatique, on utilise l&#8217;ADT, l&#8217;ADT plus doc\u00e9taxel et l&#8217;ADT plus abirat\u00e9rone et prednisone.<\/li>\n<li>Les options de traitement de premi\u00e8re ligne chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases symptomatiques sont le docetaxel, l&#8217;abirat\u00e9rone ou le radium-233 (alpharadin).<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Joniau S, et al : Stratification du cancer de la prostate \u00e0 haut risque en cat\u00e9gories pronostiques : une \u00e9tude europ\u00e9enne multi-institutionnelle. Eur Urol 2015 ; 67 : 157-164.<\/li>\n<li>Gandaglia G, et al : Survival benefit of definite therapy in patients with clinical advanced prostate cancer : estimation of number needed to treat based on competing-risks analysis. BJU Int 2014 ; 114 : E62-E69.<\/li>\n<li>Pommier P, et al : Y a-t-il un r\u00f4le pour l&#8217;irradiation pelvienne dans l&#8217;ad\u00e9nocarcinome localis\u00e9 de la prostate ? Mise \u00e0 jour des r\u00e9sultats de survie \u00e0 long terme de l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e Getug-01. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016 ; 96 : 759-769.<\/li>\n<li>Hope TA, et al : 68Ga-PSMA-11-PET imaging of response to androgen receptor inhibition : first human experience. J Nucl Med 2017 ; 58 : 81-84.<\/li>\n<li>Sweeney CJ, et al : Traitement chimio-hormonal dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique hormono-sensible. N Engl J Med 2015 ; 373 : 737-746.<\/li>\n<li>Steuber T, et al : Does cytoreductive prostatectomy really have an impact on prognosis in prostate cancer patients with low-volume bone metastasis ? results from a propective case-control study. Eur Urol Focus 2017. DOI : 10.1016\/j.euf.2017.06.016 [Epub ahead of Print].<\/li>\n<li>Parker C, et al : Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2013 ; 369 : 213-223.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2018 ; 6(1) : 15-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En cas de cancer de la prostate cliniquement avanc\u00e9 localement, la prostatectomie radicale et la radioth\u00e9rapie externe peuvent \u00eatre envisag\u00e9es. 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