{"id":338689,"date":"2018-02-10T01:00:00","date_gmt":"2018-02-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-nanotherapies-a-base-darn-inhibent-la-propagation-des-reponses-astrogliales-neurotoxiques-apres-des-lesions-cerebrales\/"},"modified":"2018-02-10T01:00:00","modified_gmt":"2018-02-10T00:00:00","slug":"les-nanotherapies-a-base-darn-inhibent-la-propagation-des-reponses-astrogliales-neurotoxiques-apres-des-lesions-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-nanotherapies-a-base-darn-inhibent-la-propagation-des-reponses-astrogliales-neurotoxiques-apres-des-lesions-cerebrales\/","title":{"rendered":"Les nanoth\u00e9rapies \u00e0 base d’ARN inhibent la propagation des r\u00e9ponses astrogliales neurotoxiques apr\u00e8s des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales"},"content":{"rendered":"

Des recherches men\u00e9es par le d\u00e9partement des neurosciences cliniques et l’institut des cellules souches de l’universit\u00e9 de Cambridge d\u00e9montrent que les nanoth\u00e9rapies \u00e0 base d’ARN freinent la production d’un signal de propagation de l’inflammation lib\u00e9r\u00e9 par les cellules du syst\u00e8me nerveux central (SNC) en r\u00e9ponse \u00e0 une blessure ou une maladie.<\/strong><\/p>\n

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Les astrocytes sont une classe de cellules ubiquitaires et fonctionnellement diversifi\u00e9es que l’on trouve dans le SNC o\u00f9 elles jouent des r\u00f4les essentiels dans la r\u00e9gulation de processus physiologiques tels que la transmission synaptique et l’int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Les agressions subies par le SNC, y compris des conditions aussi diverses que les l\u00e9sions traumatiques du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re, la scl\u00e9rose en plaques, l’attaque c\u00e9r\u00e9brale et la maladie d’Alzheimer, sont connues pour invoquer un \u00e9tat r\u00e9actif dans les astrocytes au cours duquel ces cellules subissent une vari\u00e9t\u00e9 de changements morphologiques et fonctionnels. Les modifications astrogliales peuvent \u00eatre b\u00e9n\u00e9fiques ou n\u00e9fastes, selon le type, le moment et le contexte de l’insulte. Les cellules astrogliales r\u00e9actives augmentent g\u00e9n\u00e9ralement l’expression et la lib\u00e9ration de la prot\u00e9ine Lipocalin 2 (Lcn2), qui favorise l’inflammation et la r\u00e9activit\u00e9. La Lcn2 s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e par les astrocytes r\u00e9actifs est connue pour favoriser la r\u00e9activit\u00e9 des astrocytes autrement au repos, polariser les cellules immunitaires vers un \u00e9tat pro-inflammatoire et avoir des effets toxiques sur les neurones.<\/p>\n

\u00c0 l’aide de la nanotechnologie ARN \u00e0 jonction tridimensionnelle (3WJ) bio-inspir\u00e9e, d\u00e9velopp\u00e9e \u00e0 l’origine dans le laboratoire du Dr Peixuan Guo \u00e0 l’Universit\u00e9 d’\u00c9tat de l’Ohio (\u00c9tats-Unis), Smith et al. ont d\u00e9montr\u00e9 que l’interf\u00e9rence ARN peut r\u00e9guler \u00e0 la baisse, de mani\u00e8re efficace et s\u00fbre, l’expression de Lcn2 dans les astrocytes r\u00e9actifs in vitro. De plus, le traitement avec des anti-Lcn2-3WJs a consid\u00e9rablement r\u00e9duit la capacit\u00e9 des astrocytes r\u00e9actifs \u00e0 perp\u00e9tuer un \u00e9tat pro-inflammatoire. Les astrocytes au repos recevant le milieu de culture dans lequel les astrocytes r\u00e9actifs avaient \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9s ont montr\u00e9 une forte augmentation de l’expression de Lcn2 et de l’oxyde nitrique synthase 2 (Nos2), une enzyme qui produit des radicaux libres et est associ\u00e9e \u00e0 l’inflammation. Le traitement des astrocytes r\u00e9actifs originaux avec des anti-Lcn2-3WJ a annul\u00e9 cet effet. Fait important, la r\u00e9duction de Lcn2 m\u00e9di\u00e9e par le 3WJ \u00e9tait \u00e9galement \u00e9vidente dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental de souris de l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re par contusion, avec des r\u00e9ductions significatives de la quantit\u00e9 de Lcn2 pr\u00e9sente chez les souris trait\u00e9es avec les nanoth\u00e9rapies \u00e0 ARN.<\/p>\n

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Cette \u00e9tude de preuve de concept a des implications importantes pour le traitement des troubles du cerveau dans lesquels l’inflammation est souvent un facteur contribuant \u00e0 la pathologie. Cette approche est particuli\u00e8rement bien adapt\u00e9e aux traitements combinatoires dans lesquels le microenvironnement tissulaire inhospitalier favoris\u00e9 par l’augmentation locale de Lcn2 pourrait s’av\u00e9rer inhibiteur d’autres interventions r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratrices putatives, telles que les petites mol\u00e9cules ou la th\u00e9rapeutique des cellules souches. En outre, la nature modulaire et multi-bras de la nanostructure 3WJ se pr\u00eate \u00e0 une fonctionnalisation plus pouss\u00e9e, avec la possibilit\u00e9 d’int\u00e9grer des capacit\u00e9s de ciblage et\/ou de diagnostic dans la plateforme pour le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux cellules.<\/p>\n

Cette recherche a \u00e9t\u00e9 financ\u00e9e par la Fondation internationale pour la recherche sur la parapl\u00e9gie, le Bascule Charitable Trust, la UK Regenerative Medicine Platform et Wings for Life.<\/p>\n

Source : <\/strong>Article complet dans : Th\u00e9rapie mol\u00e9culaire – Acides nucl\u00e9iques, Elsevier<\/em><\/p>\n

D\u00e9tails de la publication (article disponible en tant que publication en ligne avanc\u00e9e) : Smith JA, Braga A, Pluchino S, et. al : Nanoth\u00e9rapies ARN pour l’am\u00e9lioration de la r\u00e9activit\u00e9 astrogliale. www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2162253117302925<\/p>\n

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IRP – Fondation internationale
\npour la recherche sur la parapl\u00e9gie
\nSeestrasse 19
\n8002 Z\u00fcrich
\nwww.irp.ch<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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