{"id":338833,"date":"2017-12-25T01:00:00","date_gmt":"2017-12-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-pistes-pour-le-traitement-des-maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin\/"},"modified":"2017-12-25T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-25T00:00:00","slug":"nouvelles-pistes-pour-le-traitement-des-maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-pistes-pour-le-traitement-des-maladies-inflammatoires-chroniques-de-lintestin\/","title":{"rendered":"Nouvelles pistes pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin"},"content":{"rendered":"

De nombreuses nouvelles classes de m\u00e9dicaments sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement et l’objectif d’un traitement individualis\u00e9 des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin avec peu d’effets secondaires se rapproche. Les biomarqueurs jouent ici un r\u00f4le important et peuvent donner des indications sur le traitement le mieux adapt\u00e9 \u00e0 chaque patient. Le professeur Raja Atreya, de l’h\u00f4pital universitaire d’Erlangen, a parl\u00e9 de quelques nouvelles formes de traitement.<\/strong><\/p>\n

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De nombreuses nouvelles classes de m\u00e9dicaments sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement et l’objectif d’un traitement individualis\u00e9 des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, avec peu d’effets secondaires, se rapproche. Les biomarqueurs joueront probablement un r\u00f4le important \u00e0 l’avenir dans le choix du traitement le plus adapt\u00e9 \u00e0 chaque individu. Le professeur Raja Atreya, de l’h\u00f4pital universitaire d’Erlangen, en Allemagne, a parl\u00e9 de quelques nouvelles formes de traitement.<\/p>\n

Depuis cette ann\u00e9e, les patients atteints de la maladie de Crohn active mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re peuvent \u00eatre trait\u00e9s en Suisse avec l’ustekinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-12\/23. Ceci \u00e0 condition que la r\u00e9ponse aux traitements conventionnels ou \u00e0 un traitement biologique anti-TNF ait \u00e9t\u00e9 auparavant insuffisante ou perdue, ou qu’il existe des contre-indications \u00e0 ces traitements ou qu’une intol\u00e9rance ait \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e. Dans l’\u00e9tude UNITI-2, randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, les patients ont re\u00e7u une dose unique d’ust\u00e9kinumab par voie intraveineuse apr\u00e8s l’\u00e9chec des traitements conventionnels (immunosuppresseurs, glucocortico\u00efdes) [1]. A la semaine 8, 40,2% \u00e9taient en r\u00e9mission clinique (score de l’indice d’activit\u00e9 de la maladie de Crohn [CDAI] inf\u00e9rieur \u00e0 150). Dans l’\u00e9tude UNITI-1 portant sur des patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une non-r\u00e9ponse primaire ou secondaire aux anti-TNF biologiques, moins de patients (20,9%) \u00e9taient en r\u00e9mission \u00e0 la semaine 8 [1]. Une efficacit\u00e9 clinique accrue chez les patients na\u00effs d’anti-TNF peut \u00eatre constat\u00e9e non seulement avec l’ust\u00e9kinumab, mais aussi avec toutes les substances th\u00e9rapeutiques, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur.<\/p>\n

Th\u00e9rapies ciblant s\u00e9lectivement l’IL-23<\/h2>\n

Les cytokines pro-inflammatoires IL-12 et Il-23 sont des h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res dont une sous-unit\u00e9 (p40) est pr\u00e9sente dans les deux interleukines et est bloqu\u00e9e par l’ust\u00e9kinumab. Le risankizumab, un agent biologique anti-IL-23 s\u00e9lectif, bloque p19, l’autre sous-unit\u00e9 de l’IL-23. Une \u00e9tude d’induction contr\u00f4l\u00e9e contre placebo (phase 2), men\u00e9e avec le risankizumab dans la maladie de Crohn, a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e avec une majorit\u00e9 (93%) de patients ayant d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des anticorps anti-TNF (la plupart du temps en \u00e9chec th\u00e9rapeutique) [2]. \u00c0 la semaine 12, 600 mg de risankizumab (par voie intraveineuse aux semaines 0, 4 et 8) ont permis d’obtenir une r\u00e9mission clinique chez 37% des patients, pour la plupart r\u00e9fractaires (contre 15% avec un placebo) [2]. Un autre inhibiteur s\u00e9lectif de l’IL-23 (MEDI2070) a permis d’obtenir une r\u00e9mission clinique \u00e0 la semaine 8 chez des patients r\u00e9fractaires aux anti-TNF atteints de la maladie de Crohn dans 27% des cas (contre 15% pour le placebo), a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. Alors que l’efficacit\u00e9 clinique des inhibiteurs de l’IL-23 a pu \u00eatre \u00e9tablie chez les patients r\u00e9fractaires aux anti-TNF, dont le traitement est habituellement difficile, aucune donn\u00e9e n’est encore disponible sur le traitement anti-IL-23 chez les patients na\u00effs d’anti-TNF. Il est possible que les agents biologiques anti-IL-23 soient encore plus efficaces chez ce groupe de patients.<\/p>\n

Inhibiteurs de petites mol\u00e9cules \u00e0 usage oral<\/h2>\n

La liaison des cytokines \u00e0 leurs r\u00e9cepteurs entra\u00eene l’activation intracellulaire des kinases Janus (JAK1, 2, 3 et TYK2) avec phosphorylation de facteurs de transcription qui activent des g\u00e8nes cibles dans le noyau cellulaire. Une approche th\u00e9rapeutique int\u00e9ressante consiste \u00e0 inhiber cette activation du g\u00e8ne cible \u00e0 l’aide d’inhibiteurs JAK (agents non antig\u00e9niques de petite mol\u00e9cule, administr\u00e9s par voie orale). Les inhibiteurs JAK peuvent moduler simultan\u00e9ment les voies de signalisation de plusieurs cytokines pro-inflammatoires. Actuellement, le tofacitinib, un inhibiteur de JAK1\/3, est le plus avanc\u00e9. Dans trois \u00e9tudes randomis\u00e9es en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9es par placebo, le tofacitinib s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre un traitement d’induction et d’entretien efficace chez les patients atteints de colite ulc\u00e9reuse active mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [3]. Mais dans la maladie de Crohn, le tofacitinib n’\u00e9tait pas efficace. Il en va autrement du filgotinib, un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1, qui s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace dans la maladie de Crohn. A la semaine 10, une r\u00e9mission a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 47% des patients (23% avec un placebo) [4]. Il a ajout\u00e9 qu’il existait \u00e9galement des donn\u00e9es montrant une tr\u00e8s bonne efficacit\u00e9 du filgotinib non seulement chez les patients na\u00effs d’anti-TNF, mais aussi chez les patients r\u00e9fractaires aux anti-TNF.<\/p>\n

Inhiber le homing des lymphocytes T pathog\u00e8nes<\/h2>\n

La migration en plusieurs \u00e9tapes des leucocytes hors de la circulation sanguine et dans les tissus intestinaux joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9ponse inflammatoire dans l’intestin. Le processus de homing peut \u00eatre inhib\u00e9 en agissant sur les int\u00e9grines (par exemple avec le vedolizumab, l’\u00e9trolizumab), les chimiokines et les r\u00e9cepteurs de la sphingosine-1-phosphate. Le vedolizumab se lie \u00e0 l’int\u00e9grine \u03b14\u03b27 sur les lymphocytes T et inhibe s\u00e9lectivement l’adh\u00e9sion des lymphocytes pathog\u00e8nes \u00e0 la mol\u00e9cule d’adh\u00e9sion MAdCAM1 dans l’intestin. Ce m\u00e9canisme d’action repr\u00e9sente un moyen tr\u00e8s efficace d’influencer la r\u00e9ponse inflammatoire, a d\u00e9clar\u00e9 le conf\u00e9rencier. Le traitement par vedolizumab est utilis\u00e9 dans les cas de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (colite ulc\u00e9reuse et maladie de Crohn) mod\u00e9r\u00e9ment \u00e0 fortement active, lorsque les patients n’ont pas ou plus r\u00e9pondu suffisamment \u00e0 un traitement standard ou \u00e0 un agent biologique anti-TNF. D’autres traitements sont actuellement test\u00e9s, qui s’appuient sur le m\u00e9canisme d’action tr\u00e8s efficace des anti-int\u00e9grines et ciblent le processus de homing des cellules T (par exemple, l’anticorps anti-int\u00e9grine \u03b27 \u00e9trolizumab et l’anticorps anti-MAdCAM1 PF-00547659).<\/p>\n

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Succ\u00e8s du traitement de la fistule avec des cellules souches m\u00e9senchymateuses<\/h2>\n

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les fistules p\u00e9rianales repr\u00e9sentent un d\u00e9fi th\u00e9rapeutique difficile \u00e0 relever dans la pratique. Lorsque les fistules sont r\u00e9fractaires aux m\u00e9thodes de traitement traditionnelles, le traitement innovant par cellules souches m\u00e9senchymateuses peut \u00eatre utile. Dans une grande \u00e9tude randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, un traitement unique par injection intral\u00e9sionnelle d’un total de 120 millions de cellules souches m\u00e9senchymateuses allog\u00e9niques issues de tissus adipeux a permis d’obtenir une r\u00e9mission apr\u00e8s 24 semaines chez plus de la moiti\u00e9 des patients (51,5%) (fermeture de toutes les ouvertures externes de la fistule et absence d’abc\u00e8s de plus de 2 cm de diam\u00e8tre) [5]. Dans cette \u00e9tude, les orifices internes de la fistule ont d’abord \u00e9t\u00e9 ferm\u00e9s chirurgicalement, puis 60 millions de cellules souches ont \u00e9t\u00e9 inject\u00e9es dans les tissus entourant les orifices internes ferm\u00e9s de la fistule et 60 millions de cellules souches ont \u00e9t\u00e9 inject\u00e9es le long des trajets de la fistule.<\/p>\n

Source : pr\u00e9sentation “New drugs” au symposium “IBD : What’s new in 2017 ?”, 25e UEGweek, Barcelone, 1er novembre 2017.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Feagan BG, et al : Ustekinumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med 2016 ; 375 : 1946-1960.<\/li>\n
  2. Feagan BG, et al. : Traitement d’induction par risankizumab, inhibiteur s\u00e9lectif de l’interleukine 23, chez des patients atteints de<\/li>\n
  3. moderate-to-severe Crohn’s disease :  a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 2017 ; 389 : 1699-1709.<\/li>\n
  4. Sandborn WJ, et al : Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2017 ; 376 : 1723-1736.<\/li>\n
  5. Vermeire S, et al : R\u00e9mission clinique chez des patients atteints d’une maladie de Crohn mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re trait\u00e9s par filgotinib (l’\u00e9tude FITZROY). Lancet 2017 ; 389 : 266-275.<\/li>\n
  6. Pan\u00e9s J, et al : Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease : a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet 2016 ; 388 : 1281-1290.<\/li>\n<\/ol>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(12) : 35-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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