{"id":338893,"date":"2017-12-13T01:00:00","date_gmt":"2017-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/principes-de-base-et-conseils-pratiques-pour-les-tests-pharmacogenetiques\/"},"modified":"2017-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2017-12-13T00:00:00","slug":"principes-de-base-et-conseils-pratiques-pour-les-tests-pharmacogenetiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/principes-de-base-et-conseils-pratiques-pour-les-tests-pharmacogenetiques\/","title":{"rendered":"Principes de base et conseils pratiques pour les tests pharmacog\u00e9n\u00e9tiques"},"content":{"rendered":"

Un r\u00e9sum\u00e9 de la situation actuelle de la pharmacog\u00e9n\u00e9tique en psychiatrie – avec des conseils pratiques pour son utilisation, \u00e9tant donn\u00e9 qu’une r\u00e9vision de la liste des analyses est entr\u00e9e en vigueur depuis d\u00e9but 2017. Sous certaines conditions, celle-ci permet le remboursement des tests pharmacog\u00e9n\u00e9tiques.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La pharmacog\u00e9n\u00e9tique en psychiatrie s’appr\u00eate \u00e0 f\u00eater son 50e anniversaire. D\u00e8s 1969, des auteurs scandinaves avaient constat\u00e9 qu’apr\u00e8s un traitement par nortriptyline, les taux plasmatiques de cet antid\u00e9presseur tricyclique noradr\u00e9nergique \u00e9taient tr\u00e8s similaires au sein de paires de jumeaux identiques mais non dizygotes, ce qui les avait amen\u00e9s \u00e0 conclure que la variabilit\u00e9 des taux plasmatiques avait une origine g\u00e9n\u00e9tique [1]. Parall\u00e8lement, ce travail indiquait d\u00e9j\u00e0 l’apparition d’interactions pharmacocin\u00e9tiques qui doivent \u00eatre qualifi\u00e9es de facteurs environnementaux, dans la mesure o\u00f9 la similitude des concentrations de nortriptyline au sein des paires n’a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les vrais jumeaux trait\u00e9s par des m\u00e9dicaments suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

L’\u00e9tape importante suivante, en 1977, a \u00e9t\u00e9 la description de diff\u00e9rents ph\u00e9notypes, \u00e0 savoir les m\u00e9taboliseurs “efficaces” (EM) ou “normaux” et les “non-m\u00e9taboliseurs” (n.m., aujourd’hui appel\u00e9s “poor metabolisers”, PM) de l’antihypertenseur d\u00e9brisoquine [2]. Une d\u00e9ficience g\u00e9n\u00e9tique de la d\u00e9brisoquine hydroxylase, connue aujourd’hui sous le nom d’enzyme g\u00e9n\u00e9tiquement polymorphe cytochrome P-450 2D6, ou CYP2D6, a \u00e9t\u00e9 suspect\u00e9e chez les PM sur la base de donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques. En 1988, les techniques modernes d’analyse de l’ADN ont permis de mettre en \u00e9vidence des g\u00e9notypes, \u00e0 savoir la premi\u00e8re d\u00e9tection d’un polymorphisme g\u00e9n\u00e9tique par biologie mol\u00e9culaire, en prenant l’exemple du CYP2D6 [3]. En 1981, des taux plasmatiques exceptionnellement \u00e9lev\u00e9s de nortriptyline ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s chez une patiente trait\u00e9e par nortriptyline, dont le test pharmacog\u00e9n\u00e9tique de debrisoquin a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’elle \u00e9tait PM. De plus, malgr\u00e9 la dose habituelle (75 mg\/jour), la patiente a souffert d’effets secondaires importants. Une diminution de la dose \u00e0 25 mg\/jour a entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration clinique et une disparition des effets secondaires [4]. Cette \u00e9tude de cas historique est consid\u00e9r\u00e9e comme la premi\u00e8re description psychopharmacog\u00e9n\u00e9tique cliniquement pertinente. Depuis, de nombreuses \u00e9tudes ont \u00e9tay\u00e9 l’hypoth\u00e8se selon laquelle, en plus des facteurs environnementaux et des facteurs li\u00e9s \u00e0 la personne du patient, des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques sont responsables des diff\u00e9rences interindividuelles dans la pharmacocin\u00e9tique et la pharmacodynamie des m\u00e9dicaments psychotropes (Fig. 1)<\/strong> [5]. En particulier, de nombreux variants g\u00e9n\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s dans les enzymes impliqu\u00e9es dans le m\u00e9tabolisme de ces m\u00e9dicaments et leur influence sur l’activit\u00e9 enzymatique a \u00e9t\u00e9 caract\u00e9ris\u00e9e [6,7]. Gr\u00e2ce \u00e0 la collaboration entre le monde acad\u00e9mique et l’industrie dans le domaine de la pharmacog\u00e9nomique-pharmacog\u00e9n\u00e9tique, il existe d\u00e9j\u00e0 des biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques adapt\u00e9s \u00e0 une mise en \u0153uvre de la th\u00e9rapie personnalis\u00e9e dans la pratique [7,8].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Cet article r\u00e9sume la situation actuelle de la pharmacog\u00e9n\u00e9tique en psychiatrie. Il contient des conseils pratiques pour leur utilisation, car la pharmacog\u00e9nomique a r\u00e9cemment connu une innovation importante en Suisse : Le 1er janvier 2017, une r\u00e9vision de la liste des analyses est entr\u00e9e en vigueur, permettant sous certaines conditions le remboursement des tests pharmacog\u00e9n\u00e9tiques par l’assurance de base.<\/p>\n

Importance g\u00e9n\u00e9rale de la pharmacog\u00e9nomique-pharmacog\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

Sous le nom de pharmacog\u00e9nomique s’est d\u00e9velopp\u00e9e une discipline qui \u00e9tudie l’impact des diff\u00e9rences g\u00e9n\u00e9tiques interindividuelles sur la pharmacocin\u00e9tique, les effets th\u00e9rapeutiques ainsi que les effets secondaires des m\u00e9dicaments [9]. Souvent, la pharmacog\u00e9nomique et la pharmacog\u00e9n\u00e9tique sont utilis\u00e9es comme synonymes. Les biomarqueurs pharmacog\u00e9n\u00e9tiques permettent d’estimer la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique \u00e0 un m\u00e9dicament ou sa toxicit\u00e9 chez un patient individuel. Il s’agit souvent de variantes g\u00e9n\u00e9tiques d’enzymes du m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments ou de prot\u00e9ines de transport, de r\u00e9cepteurs responsables de l’action des m\u00e9dicaments, mais aussi du complexe majeur d’histocompatibilit\u00e9 (antig\u00e8nes leucocytaires humains, HLA ; voir l’exemple suivant de la carbamaz\u00e9pine).<\/p>\n

Dans la pratique clinique, les r\u00f4les suivants sont attribu\u00e9s \u00e0 une \u00e9tude pharmacog\u00e9n\u00e9tique [10]:<\/p>\n