{"id":339034,"date":"2017-11-12T01:00:00","date_gmt":"2017-11-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mise-a-jour-sur-le-carcinome-hepatocellulaire-nouveautes-dans-le-traitement-systemique\/"},"modified":"2017-11-12T01:00:00","modified_gmt":"2017-11-12T00:00:00","slug":"mise-a-jour-sur-le-carcinome-hepatocellulaire-nouveautes-dans-le-traitement-systemique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mise-a-jour-sur-le-carcinome-hepatocellulaire-nouveautes-dans-le-traitement-systemique\/","title":{"rendered":"Mise \u00e0 jour sur le carcinome h\u00e9patocellulaire – Nouveaut\u00e9s dans le traitement syst\u00e9mique"},"content":{"rendered":"

Pour le carcinome h\u00e9patocellulaire, on observe une augmentation de l’incidence dans les pays industrialis\u00e9s. Les patients atteints de CHC souffrent d’au moins deux maladies, \u00e0 savoir un carcinome et une maladie h\u00e9patique grave. L’interaction de ces maladies influence le pronostic et les options th\u00e9rapeutiques.<\/strong><\/p>\n

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L’augmentation des cas de CHC est due, d’une part, au nombre croissant de patients atteints d’infections par l’h\u00e9patite B et l’h\u00e9patite C et, d’autre part, au nombre \u00e9lev\u00e9 de patients atteints de maladies h\u00e9patiques alcooliques. L’\u00e9pid\u00e9mie de st\u00e9atose h\u00e9patique (st\u00e9atoh\u00e9patite non alcoolique) entra\u00eenera \u00e9galement \u00e0 l’avenir une augmentation significative du nombre de carcinomes h\u00e9patocellulaires – les femmes \u00e9tant plus souvent touch\u00e9es que les hommes en raison de facteurs m\u00e9taboliques. En raison de ces tendances \u00e9pid\u00e9miologiques ainsi que de la grande complexit\u00e9 et de l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de la maladie, des d\u00e9fis apparaissent dans le diagnostic ainsi que dans le traitement du CHC (Fig. 1),<\/strong> a d\u00e9clar\u00e9 le professeur K\u00f6berle.<\/p>\n

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Les options th\u00e9rapeutiques potentiellement curatives ne sont pour l’instant disponibles qu’aux premiers stades de la maladie. Cependant, le diagnostic n’est souvent pos\u00e9 qu’\u00e0 un stade avanc\u00e9 de la maladie. Le choix individuel de la proc\u00e9dure de traitement appropri\u00e9e pour le patient d\u00e9pend de la fonction h\u00e9patique, du statut de performance, du stade de la maladie tumorale et des maladies associ\u00e9es.<\/p>\n

Le pronostic du patient atteint d’un CHC n’est pas seulement d\u00e9termin\u00e9 par le stade de la tumeur, mais aussi par la fonction h\u00e9patique. Le CHC survient souvent dans le cadre d’une cirrhose, qui est consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie pr\u00e9canc\u00e9reuse et peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction consid\u00e9rable de la fonction des organes et \u00e0 une mortalit\u00e9 accrue.<\/p>\n

Avec la transplantation h\u00e9patique, il existe une option de traitement curatif \u00e0 la fois de la tumeur et de la maladie h\u00e9patique sous-jacente. Cependant, peu de patients sont \u00e9ligibles \u00e0 cette option, car seuls 30% au maximum des diagnostics sont pos\u00e9s \u00e0 un stade pr\u00e9coce.<\/p>\n

Une classification pronostique pertinente du CHC doit donc tenir compte non seulement du stade de la tumeur, mais aussi de la fonction h\u00e9patique et de l’\u00e9tat de performance physique du patient.  <\/p>\n

Classification des stades selon le BCLC<\/h2>\n

La classification dite “Barcelona Clinic Liver Cancer” (BCLC) prend en compte les param\u00e8tres ci-dessus chez les patients atteints de cirrhose du foie. Le stade pr\u00e9coce de la maladie comprend les patients atteints de cirrhose en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral, dont la fonction h\u00e9patique est pr\u00e9serv\u00e9e et dont la tumeur est relativement peu \u00e9tendue. Le traitement chirurgical consiste en une r\u00e9section ou une ablation locale. Cependant, les patients atteints de CHC pr\u00e9sentent un risque accru de r\u00e9cidive de la tumeur malgr\u00e9 une r\u00e9section\/ablation r\u00e9ussie. Il s’agit soit d’une m\u00e9tastase intrah\u00e9patique (vraie r\u00e9cidive), soit d’un carcinome de novo.<\/p>\n

Le risque de r\u00e9cidive d\u00e9pend du stade de la tumeur au moment de la r\u00e9section\/ablation et de la maladie h\u00e9patique sous-jacente. Il est globalement d’environ 70%. Les \u00e9tudes visant \u00e0 pr\u00e9venir la r\u00e9cidive de la tumeur au moyen d’une th\u00e9rapie syst\u00e9mique sont rest\u00e9es d\u00e9cevantes jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, a-t-il d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Stade interm\u00e9diaire : la TACE est la proc\u00e9dure de choix<\/h2>\n

Le stade interm\u00e9diaire du CHC comprend un groupe tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de patients g\u00e9n\u00e9ralement asymptomatiques avec des tumeurs multinodulaires de grande taille sans propagation extra-h\u00e9patique. En tant que traitement palliatif de premi\u00e8re ligne, la chimio-embolisation transart\u00e9rielle (TACE) peut conduire \u00e0 un contr\u00f4le de la tumeur chez une grande partie des patients, avec une survie m\u00e9diane d’environ 20 mois.<\/p>\n

TACE Associe les avantages d’une chimioth\u00e9rapie locale \u00e0 une embolisation cibl\u00e9e simultan\u00e9e des art\u00e8res. Certaines contre-indications doivent \u00eatre prises en compte (Aper\u00e7u 1).<\/strong> Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, cette proc\u00e9dure a \u00e9t\u00e9 perfectionn\u00e9e en utilisant des “drug-eluting beads” (DEB-TACE) : des microsph\u00e8res charg\u00e9es de doxorubicine sont inject\u00e9es et permettent une lib\u00e9ration lente et s\u00e9lective de l’agent chimioth\u00e9rapeutique.<\/p>\n

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La radio-embolisation (radioth\u00e9rapie interne s\u00e9lective, SIRT) constitue une alternative \u00e0 la TACE ou une option apr\u00e8s progression.<\/p>\n

Stades avanc\u00e9s : th\u00e9rapie syst\u00e9mique<\/h2>\n

Selon les directives internationales sur le traitement du carcinome h\u00e9patocellulaire, les patients \u00e0 un stade avanc\u00e9 sont les meilleurs candidats pour un traitement syst\u00e9mique. Depuis dix ans, le soraf\u00e9nib constitue \u00e0 ce jour le seul traitement syst\u00e9mique du carcinome h\u00e9patocellulaire. L’inhibiteur de la multityrosine kinase a \u00e9t\u00e9 la premi\u00e8re substance \u00e0 convaincre dans une \u00e9tude de phase III sur le CHC. Dans l’\u00e9tude SHARP, une \u00e9tude multicentrique randomis\u00e9e de phase III contr\u00f4l\u00e9e par placebo comprenant 602 patients, le soraf\u00e9nib a permis de prolonger la survie globale m\u00e9diane de 2,8 mois par rapport au placebo (10,7 mois contre 7,9 mois), tout en pr\u00e9sentant un profil d’effets secondaires acceptable.<\/p>\n

Dans une \u00e9tude r\u00e9cente [1], l’association du soraf\u00e9nib avec la proc\u00e9dure DEB-TACE n’a pas apport\u00e9 d’avantage en termes de survie sans progression.<\/p>\n

De nombreuses autres \u00e9tudes dans le domaine des th\u00e9rapies cibl\u00e9es n’ont pas encore abouti \u00e0 l’\u00e9tablissement d’autres substances, que ce soit en premi\u00e8re ou en deuxi\u00e8me ligne de traitement. Le lenvatinib, un inhibiteur de la multityrosine kinase, a donn\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs dans une \u00e9tude de phase II (taux de r\u00e9ponse global de 37%, survie m\u00e9diane de 18,7 mois). Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude \u00e9tait la “non-inf\u00e9riorit\u00e9” de la survie globale par rapport au soraf\u00e9nib. Le lenvatinib pourrait ainsi devenir la deuxi\u00e8me substance disponible en premi\u00e8re ligne dans le CHC, aux c\u00f4t\u00e9s du sorafenib.<\/p>\n

Deuxi\u00e8me ligne<\/h2>\n

En deuxi\u00e8me ligne, certaines substances ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9es contre placebo dans le cadre d’\u00e9tudes de phase III, mais l\u00e0 encore, la plupart des substances ont \u00e9chou\u00e9. Enfin, le regorafenib, un inhibiteur de la multityrosine kinase, a montr\u00e9 un avantage en termes de survie (10,6 mois contre 7,8 mois) dans le traitement de deuxi\u00e8me ligne des patients ayant progress\u00e9 sous sorafenib [2]. Le r\u00e9goraf\u00e9nib est ainsi la premi\u00e8re mol\u00e9cule \u00e0 avoir d\u00e9montr\u00e9 un avantage de survie en deuxi\u00e8me ligne dans le CHC.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

Les diff\u00e9rentes modalit\u00e9s de traitement, qui peuvent \u00eatre utilis\u00e9es de mani\u00e8re s\u00e9quentielle, doivent \u00eatre int\u00e9gr\u00e9es dans un concept global qui tient compte non seulement de la maladie tumorale, mais aussi de la comorbidit\u00e9.<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n
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  • Les patients atteints de CHC souffrent de deux maladies : un carcinome et une maladie h\u00e9patique grave.<\/li>\n
  • L’interaction de ces maladies influence le pronostic et les options th\u00e9rapeutiques<\/li>\n
  • Le soraf\u00e9nib, un inhibiteur de tyrosine kinase, s’est impos\u00e9 comme un traitement syst\u00e9mique efficace du CHC avanc\u00e9<\/li>\n
  • Ne pas combiner le traitement local avec le traitement syst\u00e9mique<\/li>\n
  • Les th\u00e9rapies s\u00e9quentielles restent la norme<\/li>\n<\/ul>\n

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    Source : R\u00e9union annuelle DGHO, OeGHO, SGMO et SGH+SSH, 29 septembre au 3 octobre 2017, Stuttgart<\/em><\/p>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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    1. Meyer T, et al : Sorafenib en association avec la chimioembolisation transart\u00e9rielle chez les patients atteints d’un carcinome h\u00e9patocellulaire non r\u00e9s\u00e9cable (TACE 2) : un essai randomis\u00e9 en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9 par placebo de phase 3. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017 Aug ; 2(8) : 565-575.<\/li>\n
    2. Bruix J, et al : Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE) : a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017 Jan 7 ; 389(10064) : 56-66.<\/li>\n<\/ol>\n

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      Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

        \n
      • Rahib L, et al : Projection de l’incidence du cancer et des d\u00e9c\u00e8s d’ici 2030 : le fardeau inattendu des cancers de la thyro\u00efde, du foie et du pancr\u00e9as aux \u00c9tats-Unis. Cancer Res 2014 Jun 1 ; 74(11) : 2913-2921.<\/li>\n
      • Valery PC, et al. : Projections du cancer primaire du foie d’ici 2030 dans 30 pays du monde. Hepatology 2017 Aug 31. DOI : 10.1002\/hep.29498 [Epub ahead of print].<\/li>\n
      • Kirstein MM, et al : The pathogenesis of hepatocellular carcinoma. Dig Dis 2014 ; 32(5) : 545-553.<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Pour le carcinome h\u00e9patocellulaire, on observe une augmentation de l’incidence dans les pays industrialis\u00e9s. Les patients atteints de CHC souffrent d’au moins deux maladies, \u00e0 savoir un carcinome et une…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":71535,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"R\u00e9union annuelle de la DGHO, OeGHO, SGMO et SGH+SSH \u00e0 Stuttgart","footnotes":""},"category":[11527,11414,11428,11389,11535,11549],"tags":[15922,15556,17882,36124,13599,17883,30925,36125,12573],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339034","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-infectiologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-carcinome-hepatocellulaire","tag-cirrhose-du-foie","tag-deuxieme-ligne","tag-dgho-fr","tag-hcc-fr","tag-premiere-ligne","tag-previsions-fr","tag-stades","tag-therapie-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 10:55:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":339039,"slug":"aggiornamento-sul-carcinoma-epatocellulare-novita-dalla-terapia-di-sistema","post_title":"Aggiornamento sul carcinoma epatocellulare - novit\u00e0 dalla terapia di sistema","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/aggiornamento-sul-carcinoma-epatocellulare-novita-dalla-terapia-di-sistema\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":339044,"slug":"actualizacao-do-carcinoma-hepatocelular-noticias-da-terapia-do-sistema","post_title":"Actualiza\u00e7\u00e3o do carcinoma hepatocelular - not\u00edcias da terapia do sistema","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacao-do-carcinoma-hepatocelular-noticias-da-terapia-do-sistema\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339049,"slug":"actualizacion-carcinoma-hepatocelular-noticias-de-la-terapia-del-sistema","post_title":"Actualizaci\u00f3n carcinoma hepatocelular - noticias de la terapia del sistema","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizacion-carcinoma-hepatocelular-noticias-de-la-terapia-del-sistema\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339034","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339034"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339034\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/71535"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339034"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339034"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339034"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339034"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}