{"id":339103,"date":"2017-11-26T01:00:00","date_gmt":"2017-11-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/anticorps-anti-recepteur-cgrp-un-espoir-pour-les-patients-migraineux\/"},"modified":"2017-11-26T01:00:00","modified_gmt":"2017-11-26T00:00:00","slug":"anticorps-anti-recepteur-cgrp-un-espoir-pour-les-patients-migraineux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/anticorps-anti-recepteur-cgrp-un-espoir-pour-les-patients-migraineux\/","title":{"rendered":"Anticorps anti-r\u00e9cepteur CGRP : un espoir pour les patients migraineux ?"},"content":{"rendered":"

L’erenumab, un nouvel anticorps contre les r\u00e9cepteurs CGRP, pourrait ouvrir une nouvelle \u00e8re dans le traitement de la migraine. Les premiers r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase II sont porteurs d’espoir.<\/strong><\/p>\n

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Le “calcitonin gene-related peptide” (CGRP) joue un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement des c\u00e9phal\u00e9es, probablement parce qu’il agit en premier lieu comme un puissant vasodilatateur et neuromodulateur. Bien que des \u00e9tudes aient d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 que le CGRP \u00e9tait associ\u00e9 aux c\u00e9phal\u00e9es et aux migraines, son origine exacte et son m\u00e9canisme d’action sous-jacent n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 d\u00e9finitivement \u00e9tablis.<\/p>\n

Un lien possible entre le CGRP, en tant que composant du syst\u00e8me trig\u00e9minovasculaire, et les c\u00e9phal\u00e9es fait l’objet d’intenses discussions depuis 1988. C’est sur cette hypoth\u00e8se qu’ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s les premiers antagonistes du CGRP, qui devaient notamment trouver leur application dans le traitement de la douleur aigu\u00eb. Cependant, l’utilisation de ces petits peptides a entra\u00een\u00e9 une augmentation des probl\u00e8mes h\u00e9patiques graves, ce qui a finalement signifi\u00e9 la fin des antagonistes du CGRP dans un \u00e9ventuel traitement de la migraine.<\/p>\n

Le r\u00e9cepteur CGRP dans le cerveau<\/h2>\n

Le CGRP est en fait une variante \u00e9piss\u00e9e du g\u00e8ne de la calcitonine, qui produit un petit neuropeptide impliqu\u00e9, entre autres, dans les processus de nociception. Le CGRP est principalement produit et s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 \u00e0 la suite de stimuli douloureux (Fig. 1).<\/strong> Il provoque une vasodilatation tr\u00e8s efficace au niveau des vaisseaux, ce qui le rend en partie responsable, par exemple, de l’\u00e9ryth\u00e8me de douleur qui appara\u00eet fr\u00e9quemment. La t\u00e2che initiale de la vasodilatation m\u00e9di\u00e9e par le CGRP est toutefois tr\u00e8s diff\u00e9rente : Il s’agit en premier lieu d’initier une r\u00e9paration des dommages \u00e9ventuels qui ont d\u00e9clench\u00e9 \u00e0 l’origine le stimulus douloureux.<\/p>\n

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D’autres \u00e9tudes ont \u00e9galement montr\u00e9 que le CGRP \u00e9tait \u00e9lev\u00e9, par exemple, dans le plasma des veines jugulaires des patients migraineux. Il est tr\u00e8s probable que le peptide ait \u00e9galement jou\u00e9 un r\u00f4le dans la symptomatologie de la douleur. En revanche, la source du peptide au sein du cerveau restait incertaine.<\/p>\n

Le peptide CGRP a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 par immunohistochimie dans des structures c\u00e9r\u00e9brales telles que la dure-m\u00e8re, le ganglion trig\u00e9minal et le bulbe rachidien. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que son partenaire, le r\u00e9cepteur CGRP, se trouve \u00e9galement dans ces parties du cerveau. Cependant, le r\u00e9cepteur  n’est produit que dans les cellules nerveuses qui ne fabriquent pas et ne lib\u00e8rent pas elles-m\u00eames le ligand, le CGRP. En outre, le r\u00e9cepteur CGRP est pr\u00e9sent dans les vaisseaux art\u00e9riels de la dure-m\u00e8re et dans les cellules mononucl\u00e9aires du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

Une fois le ligand li\u00e9 \u00e0 son r\u00e9cepteur, celui-ci est activ\u00e9, ce qui entra\u00eene \u00e0 son tour une augmentation intracellulaire de la concentration d’AMPc, un effecteur important de la transduction du signal dans les cellules. Ce processus a pu \u00eatre emp\u00each\u00e9 exp\u00e9rimentalement avec succ\u00e8s \u00e0 la fois par le blocage du ligand CGRP et par l’inhibition du r\u00e9cepteur CGRP.<\/p>\n

Conclusion : le CGRP et son r\u00e9cepteur se trouvent dans des zones du cerveau qui sont consid\u00e9r\u00e9es comme \u00e9tant en partie responsables de l’apparition des c\u00e9phal\u00e9es et des migraines. En outre, il est possible d’inhiber les deux de mani\u00e8re cibl\u00e9e et de stopper ainsi les r\u00e9actions cons\u00e9cutives. Ces deux \u00e9l\u00e9ments combin\u00e9s ont fait du CGRP un candidat int\u00e9ressant pour le d\u00e9veloppement d’\u00e9ventuelles th\u00e9rapies par anticorps dans la pr\u00e9vention de la migraine.<\/p>\n

Donn\u00e9es actuelles des \u00e9tudes de phase II<\/h2>\n

Les premiers r\u00e9sultats de l’\u00e9tude sur l’anticorps anti-r\u00e9cepteur CGRP erenumab sont en effet assez prometteurs, notamment les donn\u00e9es d’une \u00e9tude de phase II portant sur 483 patients souffrant de migraines \u00e9pisodiques, r\u00e9partis en quatre bras de traitement et recevant soit un placebo, soit l’anticorps (doses : 7 mg, 21 mg et 70 mg, respectivement). L’anticorps du r\u00e9cepteur CGRP a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e toutes les quatre semaines pendant une p\u00e9riode de trois mois [2].<\/p>\n

Ce n’est qu’\u00e0 la dose de 70 mg que l’\u00e9r\u00e9numab a eu un effet significatif par rapport au placebo – aux semaines 9 \u00e0 12, le nombre de jours de migraine a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 3,4 jours par rapport \u00e0 la ligne de base dans le groupe trait\u00e9 par le verum contre 2,3 jours (p=0,021) [2]. Le taux de r\u00e9ponse de 50% \u00e9tait \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe trait\u00e9 par le verum (46%) que dans le groupe trait\u00e9 par le placebo (30%) [1]. Dans cette \u00e9tude, les effets ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez environ la moiti\u00e9 des patients des deux groupes, principalement sous forme de rhinopharyngite, de fatigue et de c\u00e9phal\u00e9es [2].<\/p>\n

Tout comme pour les migraines \u00e9pisodiques, l’erenumab pourrait \u00e9galement \u00eatre utile aux patients souffrant de migraines chroniques. Dans une \u00e9tude de phase II (AMG 344), 667 participants ont re\u00e7u par voie sous-cutan\u00e9e soit 70 mg, soit 140 mg de l’anticorps ou un placebo \u00e9quivalent toutes les quatre semaines pendant trois mois [2]. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude \u00e9tait la modification du nombre de jours de migraine par mois au cours des semaines de traitement 8 \u00e0 12 par rapport \u00e0 la ligne de base. Les deux groupes d’anticorps (70 mg, 140 mg) ont obtenu une r\u00e9duction des jours de c\u00e9phal\u00e9es de 6,6 jours par mois contre 4,2 jours sous placebo (Fig. 2)<\/strong> [3].<\/p>\n

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En outre, le r\u00e9sultat obtenu chez les patients ayant une surconsommation de m\u00e9dicaments contre la migraine est particuli\u00e8rement int\u00e9ressant : dans l’\u00e9tude (AMG 344), ceux-ci ont manifestement b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 du traitement prophylactique par anticorps – et ce m\u00eame sans d\u00e9toxication pr\u00e9alable [3].<\/p>\n

S\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire du traitement par anticorps<\/h2>\n

\u00c9tant donn\u00e9 que les r\u00e9cepteurs CGRP sont pr\u00e9sents dans de tr\u00e8s nombreux tissus et organes de l’organisme, y compris le c\u0153ur, en plus du syst\u00e8me nerveux, on a craint tr\u00e8s t\u00f4t que l’inhibition du signal CGRP au niveau du c\u0153ur chez les patients atteints de maladie coronarienne puisse bloquer la cardioprotection en cas d’isch\u00e9mie aigu\u00eb (infarctus du myocarde) [4]. Au contraire, aucun effet sur la fr\u00e9quence cardiaque ou la pression art\u00e9rielle n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 auparavant, par exemple chez des rats sains [5]. Les effets \u00e0 long terme du blocage du CGRP et des m\u00e9canismes protecteurs potentiellement m\u00e9di\u00e9s par le CGRP doivent \u00eatre \u00e9tudi\u00e9s plus en d\u00e9tail \u00e0 l’avenir.<\/p>\n

Anticorps par rapport aux traitements \u00e9tablis de la migraine<\/h2>\n

Un probl\u00e8me majeur dans la pr\u00e9vention des c\u00e9phal\u00e9es – raison pour laquelle de nouvelles formes de traitement sont actuellement requises de toute urgence – est la mauvaise observance du traitement par les patients. Alors que jusqu’\u00e0 66% des patients suivent le plan de traitement lorsqu’ils prennent le m\u00e9dicament prophylactique une fois par jour, ils ne sont plus que 30% \u00e0 le faire lorsqu’ils le prennent plusieurs fois par jour. De plus, pr\u00e8s d’un patient sur cinq arr\u00eate pr\u00e9matur\u00e9ment la prophylaxie en raison d’effets secondaires li\u00e9s \u00e0 la substance. Tout cela conduit finalement \u00e0 ce qu’aujourd’hui, un patient migraineux sur quatre, voire un sur deux (25-50%), arr\u00eate la prophylaxie avant d’avoir atteint la dur\u00e9e ou la posologie pr\u00e9vue. Moins de 25% des patients prennent un traitement pr\u00e9ventif de la migraine par voie orale pendant plus d’un an. Pour les deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me prophylaxies, le taux d’adh\u00e9sion n’est m\u00eame plus que d’environ 16% apr\u00e8s six mois [6\u20139].<\/p>\n

En revanche, la nouvelle approche th\u00e9rapeutique utilisant des anticorps monoclonaux du r\u00e9cepteur CGRP, comme l’Erenumab, pourrait offrir les avantages suivants par rapport au traitement conventionnel de la migraine :<\/p>\n

    \n
  • Sp\u00e9cificit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e<\/li>\n
  • application s.c.\/i.v., ce qui \u00e9limine le besoin de comprim\u00e9s et pourrait am\u00e9liorer l’adh\u00e9rence au traitement<\/li>\n
  • Moins d’effets secondaires<\/li>\n
  • Effet imm\u00e9diat<\/li>\n
  • Le titrage de la dose n’est pas n\u00e9cessaire.<\/li>\n<\/ul>\n

    Conclusion pour la pratique<\/h2>\n

    De nombreux patients souffrant de maux de t\u00eate ou de migraines ne sont pas suffisamment bien soign\u00e9s avec les m\u00e9dicaments actuellement disponibles. Les effets secondaires et le manque d’adh\u00e9sion au traitement qui en r\u00e9sulte g\u00e9n\u00e9ralement favorisent cette situation. C’est pourquoi les appels \u00e0 de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques, qui ont moins d’effets secondaires tout en \u00e9tant plus sp\u00e9cifiquement efficaces, se font de plus en plus pressants.<\/p>\n

    Comme le CGRP joue un r\u00f4le tr\u00e8s important dans la physiopathologie des c\u00e9phal\u00e9es primaires, les anticorps anti-r\u00e9cepteurs du CGRP pourraient \u00e0 l’avenir jouer un r\u00f4le cl\u00e9 dans le traitement des migraines \u00e9pisodiques et chroniques. Les premi\u00e8res donn\u00e9es cliniques issues des \u00e9tudes de phase II confirment l’efficacit\u00e9 du traitement par anticorps en montrant une r\u00e9duction significative du nombre de jours de migraine par mois. Ainsi, les anticorps anti-r\u00e9cepteur CGRP pourraient effectivement devenir une option th\u00e9rapeutique prometteuse pour les patients migraineux dans un avenir proche.<\/p>\n

    Source : IS07 “Anticorps monoclonaux anti-CGRP – pour une prophylaxie sp\u00e9cifique de la migraine” (organisateur : Novartis), Deutscher Schmerzkongress 2017, 13 octobre 2017,
    \nMannheim (D)<\/em><\/p>\n

    \nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Kandel ER, et al. : Principles of Neural Science ; 2000 ; 4e \u00e9dition , New York : Mcgraw-Hill Professional<\/li>\n
    2. Sun H, et al : Lancet Neurol 2016 ; 15(4) : 382-390.<\/li>\n
    3. Tepper S, et al : Lancet Neurol 2017 ; 16(6) : 425-434.<\/li>\n
    4. MaassenVanDenBrink A, et al : Trends Pharmacol Sci 2016 ; 37(9) : 779-788.<\/li>\n
    5. Zeller J, et al : Br J Pharmacol 2008 ; 155(7) : 1093-1103.<\/li>\n
    6. Evans & Linde : C\u00e9phal\u00e9e 2009 ; 49 : 1054-1058.<\/li>\n
    7. Gracia-Naya, et al : Rev Neurol 2011 ; 53 : 201-208.<\/li>\n
    8. Hepp, et al : Cephalagia 2015 ; 35 : 478-488.<\/li>\n
    9. Mulleners, et al. : Cephalalgia 1998 ; 18 : 52-56.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nPRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(11) : 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      L’erenumab, un nouvel anticorps contre les r\u00e9cepteurs CGRP, pourrait ouvrir une nouvelle \u00e8re dans le traitement de la migraine. Les premiers r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase II sont porteurs d’espoir.<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":71666,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congr\u00e8s sur la douleur 2017, Mannheim","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11315,11383,11535,11549],"tags":[19774,22112,13866,13867,36319],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339103","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-medecine-interne-generale","category-neurologie-fr","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cgrp-fr","tag-erenumab-fr","tag-maux-de-tete","tag-migraine-fr","tag-recepteur-cgrp","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-29 00:33:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":339061,"slug":"anticorpi-del-recettore-cgrp-una-speranza-per-i-pazienti-con-emicrania","post_title":"Anticorpi del recettore CGRP: una speranza per i pazienti con emicrania?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/anticorpi-del-recettore-cgrp-una-speranza-per-i-pazienti-con-emicrania\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":339068,"slug":"anticorpos-receptores-cgrp-uma-esperanca-para-os-doentes-de-enxaqueca","post_title":"Anticorpos receptores CGRP: Uma esperan\u00e7a para os doentes de enxaqueca?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/anticorpos-receptores-cgrp-uma-esperanca-para-os-doentes-de-enxaqueca\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339077,"slug":"anticuerpos-contra-el-receptor-cgrp-una-esperanza-para-los-pacientes-con-migrana","post_title":"Anticuerpos contra el receptor CGRP: \u00bfUna esperanza para los pacientes con migra\u00f1a?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/anticuerpos-contra-el-receptor-cgrp-una-esperanza-para-los-pacientes-con-migrana\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339103","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339103"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339103\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339103"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339103"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339103"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339103"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}