{"id":339140,"date":"2017-10-29T02:00:00","date_gmt":"2017-10-29T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-traitement-de-la-dermatite-atopique-sur-de-nouvelles-voies\/"},"modified":"2017-10-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-29T01:00:00","slug":"le-traitement-de-la-dermatite-atopique-sur-de-nouvelles-voies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-traitement-de-la-dermatite-atopique-sur-de-nouvelles-voies\/","title":{"rendered":"Le traitement de la dermatite atopique sur de nouvelles voies"},"content":{"rendered":"

Le paysage th\u00e9rapeutique de l’ecz\u00e9ma atopique a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment dynamis\u00e9 par des tendances innovantes en mati\u00e8re de traitement topique et syst\u00e9mique. Comme c’est souvent le cas, les Am\u00e9ricains sont en avance sur les Europ\u00e9ens en mati\u00e8re d’homologation.<\/strong><\/p>\n

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La compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique (dysfonctionnement de la barri\u00e8re cutan\u00e9e et inflammation induite par les Th2) est actuellement en pleine \u00e9volution. De nombreux m\u00e9dicaments innovants tentent d\u00e9sormais d’influencer de mani\u00e8re cibl\u00e9e diff\u00e9rentes voies inflammatoires r\u00e9cemment identifi\u00e9es.<\/p>\n

Nouvelles options th\u00e9rapeutiques topiques<\/h2>\n

Crisaborol 2% pommade a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 fin 2016 aux \u00c9tats-Unis pour le traitement topique de la dermatite atopique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e chez les patients \u00e2g\u00e9s de deux ans et plus. Outre les corticost\u00e9ro\u00efdes topiques et les inhibiteurs de la calcineurine, une autre option de traitement topique est donc disponible aux \u00c9tats-Unis. La pommade, qui est appliqu\u00e9e deux fois par jour, contient un inhibiteur de la phosphodiest\u00e9rase 4 (inhibiteur de la PDE4, le crisaborol). Chez les patients atteints de dermatite atopique, l’activit\u00e9 de la PDE4 est augment\u00e9e dans les cellules inflammatoires. Le crisaborol inhibe la PDE4 et sa capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9grader l’ad\u00e9nosine monophosphate cyclique intracellulaire. Cela permet de bloquer la lib\u00e9ration de cytokines pro-inflammatoires par voie m\u00e9dicamenteuse et de r\u00e9duire l’inflammation locale [1]. Outre d’autres inhibiteurs de la PDE4, le tapinarof (un agoniste du r\u00e9cepteur arylhydrocarbon\u00e9 destin\u00e9 \u00e0 la th\u00e9rapie anti-inflammatoire topique et \u00e0 l’am\u00e9lioration de la fonction de barri\u00e8re \u00e9pidermique) et les inhibiteurs topiques des JAK sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement.<\/p>\n

Crisaborol topique efficace \u00e0 court et \u00e0 long terme et bien tol\u00e9r\u00e9<\/h2>\n

Deux \u00e9tudes multicentriques, randomis\u00e9es, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9es par un v\u00e9hicule, portant sur un total de 1 522 patients \u00e2g\u00e9s de 2 \u00e0 79 ans (86% entre 2 et 17 ans), ont permis de d\u00e9montrer l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du nouveau traitement topique pendant 28 jours [1]. Pour mesurer l’efficacit\u00e9, nous avons utilis\u00e9 le score ISGA (Investigator’s Static Global Assessment), qui comprend cinq degr\u00e9s (0 = gu\u00e9ri, 1 = presque gu\u00e9ri, 2 = l\u00e9ger, 3 = mod\u00e9r\u00e9, 4 = s\u00e9v\u00e8re), en \u00e9valuant l’\u00e9ryth\u00e8me, l’induration ou la papule et le suintement ou la formation de cro\u00fbtes. Au d\u00e9part, 61,5% des 1016 patients du groupe Crisaborol et des 506 patients du groupe V\u00e9hicules pr\u00e9sentaient une expression mod\u00e9r\u00e9e de la maladie (ISGA grade 3) et dans 38,5% des cas, il s’agissait d’une forme l\u00e9g\u00e8re (ISGA grade 2). Le succ\u00e8s du traitement au 29e jour \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme un ISGA de grade 0 (gu\u00e9ri) ou de grade 1 (presque gu\u00e9ri) avec une am\u00e9lioration d’au moins deux degr\u00e9s depuis le d\u00e9but de l’\u00e9tude. Le succ\u00e8s th\u00e9rapeutique a \u00e9t\u00e9 significativement plus fr\u00e9quent dans le groupe crisaborol que dans le groupe v\u00e9hicule (dans la premi\u00e8re \u00e9tude AD-301 chez 32,8% des patients contre 25,4%, dans la deuxi\u00e8me \u00e9tude AD-302 chez 31,4% contre 18,0%) [1]. L’important “effet v\u00e9hicule” a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans d’autres \u00e9tudes cliniques sur la dermatite atopique, lorsque des formulations topiques actives ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es aux \u00e9mollients (v\u00e9hicules) qui am\u00e9liorent la fonction de la barri\u00e8re cutan\u00e9e [1]. L’\u00e9tat de la peau et le prurit se sont tous deux am\u00e9lior\u00e9s plus rapidement avec la pommade au crisaborol qu’avec le v\u00e9hicule seul. L’innocuit\u00e9 \u00e0 long terme de la th\u00e9rapie topique au crisaborol a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e apr\u00e8s les deux \u00e9tudes de 28 jours dans une \u00e9tude open-label de 48 semaines chez 517 patients [2]. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables signal\u00e9s n’\u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement pas li\u00e9s au traitement par le crisaborol (93%). Il n’y avait pas souvent de lien possible, par exemple en cas de douleur (br\u00fblure, piq\u00fbre) ou d’infection au site d’application, d’aggravation de la dermatite atopique sous traitement intermittent par Crisaborol, de rhinopharyngite ou d’infection des voies respiratoires sup\u00e9rieures. Il n’y avait aucune indication de probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 (par exemple, concernant les r\u00e9sultats de laboratoire, les infections graves, les n\u00e9oplasmes). Aucun des effets secondaires cutan\u00e9s redout\u00e9s avec les corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (t\u00e9langiectasies, atrophie) n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 [2]. Comme l’absorption syst\u00e9mique du crisaborol est faible et que sa d\u00e9gradation en m\u00e9tabolites inactifs est rapide, le risque d’effets secondaires syst\u00e9miques est faible [1].<\/p>\n

Dupilumab, une nouvelle option th\u00e9rapeutique syst\u00e9mique<\/h2>\n

Le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique est encore plus avanc\u00e9 que le traitement topique. Le conf\u00e9rencier a m\u00eame parl\u00e9 d’une “r\u00e9volution th\u00e9rapeutique syst\u00e9mique”. Les efforts de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments syst\u00e9miques innovants ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 r\u00e9compens\u00e9s aux \u00c9tats-Unis par l’autorisation de mise sur le march\u00e9 du dupilumab, un bloqueur d’IL-4\/IL-13, chez les adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re insuffisamment contr\u00f4l\u00e9e par un traitement topique. Cet anticorps monoclonal humain est inject\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e et se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 de r\u00e9cepteur commune (IL-4R-\u03b1) de l’IL-4 et de l’IL-13 sur diff\u00e9rentes cellules immunitaires, inhibant ainsi le signal d\u00e9clench\u00e9 par les deux cytokines inflammatoires Th2 IL-4 et IL-13. L’IL-4 et l’IL-13 sont les deux cytokines les plus importantes dans la r\u00e9gulation de la synth\u00e8se des IgE et dans la production de l’inflammation atopique.<\/p>\n

Les deux \u00e9tudes de phase III randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es par placebo de 16 semaines, SOLO 1 (671 patients) et SOLO 2 (708 patients), ont \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 de 300 mg de dupilumab par voie sous-cutan\u00e9e chaque semaine ou toutes les deux semaines par rapport \u00e0 un placebo [3]. Apr\u00e8s 16 semaines, le dupilumab a permis d’obtenir une am\u00e9lioration de 75% de l’indice d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l’ecz\u00e9ma (EASI75) chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients dans les deux sch\u00e9mas posologiques par rapport au placebo, par exemple 52,5% dans SOLO 1 avec dupilumab hebdomadaire et 51,3% avec dupilumab toutes les deux semaines, contre 14,7% avec le placebo. Le dupilumab a \u00e9galement permis de soulager rapidement et durablement les d\u00e9mangeaisons [3].<\/p>\n

Traitement r\u00e9ussi par dupilumab syst\u00e9mique et corticost\u00e9ro\u00efde topique<\/h2>\n

Chez des patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, l’\u00e9tude \u00e0 long terme LIBERTY AD CHRONOS a \u00e9valu\u00e9 pendant 52 semaines l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du dupilumab (les deux sch\u00e9mas posologiques) en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques d’intensit\u00e9 moyenne par rapport \u00e0 des injections de placebo (en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques) [4]. Apr\u00e8s 16 semaines, le traitement a \u00e9t\u00e9 efficace chez 64% des patients dans le groupe dupilumab 300 mg toutes les semaines par voie sous-cutan\u00e9e associ\u00e9 \u00e0 une corticoth\u00e9rapie topique (EASI75), chez 69% des patients dans l’autre sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique (toutes les deux semaines) et significativement moins souvent chez 23% des patients sous placebo. A un an, la r\u00e9ponse EASI75 \u00e9tait \u00e9galement comparable (64% et 65% vs 22% respectivement). Une r\u00e9ponse EASI90 a \u00e9t\u00e9 obtenue apr\u00e8s 52 semaines avec les deux sch\u00e9mas posologiques de dupilumab dans 51% des cas, contre 16% dans le groupe t\u00e9moin [4]. Le traitement a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 \u00e0 long terme. Les r\u00e9actions au site d’injection et les conjonctivites ont \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quentes dans les deux groupes dupilumab que dans le groupe t\u00e9moin.<\/p>\n

La liste actuelle des autres m\u00e9dicaments en cours de d\u00e9veloppement pour le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique est tr\u00e8s longue. Elle comprend non seulement des produits biologiques qui ciblent diff\u00e9rentes cytokines ou leurs r\u00e9cepteurs, mais aussi des inhibiteurs oraux de petites mol\u00e9cules destin\u00e9s \u00e0 supprimer l’inflammation ou le prurit.<\/p>\n

Certains produits biologiques en cours de d\u00e9veloppement pour le traitement de la dermatite atopique sont pr\u00e9sent\u00e9s dans le tableau 1<\/strong>.<\/p>\n

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Source : 26e Congr\u00e8s de l’EADV, 13-17 septembre 2017, Gen\u00e8ve<\/em><\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Paller AS, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’insert crisaborole, un nouvel inhibiteur non st\u00e9ro\u00efdien de la phosphodiest\u00e9rase 4 (PDE4) pour le traitement topique de la dermatite atopique (DA) chez l’enfant et l’adulte. J Am Acad Dermatol 2016 ; 75 : 494-503.<\/li>\n
  2. Eichenfield LF, et al : Long-term safety of crisaborole ointment 2% in children and adults with mild to moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2017 ; 77 : 641-649.<\/li>\n
  3. Simpson EL, et al : Two phase 3 trials of dupilumab versus placebo in atopic dermatitis. N Engl J Med 2016 ; 375 : 2335-2348.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al : Prise en charge \u00e0 long terme de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec dupilumab et des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo, d’une dur\u00e9e de 1 an. Lancet 2017 ; 389 : 2287-2303.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2017 ; 27(5) : 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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