{"id":339148,"date":"2017-10-23T02:00:00","date_gmt":"2017-10-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-reponse-precoce-ne-se-traduit-pas-par-un-taux-de-survie-global-plus-eleve-dans-la-lmc\/"},"modified":"2017-10-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-23T00:00:00","slug":"une-reponse-precoce-ne-se-traduit-pas-par-un-taux-de-survie-global-plus-eleve-dans-la-lmc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-reponse-precoce-ne-se-traduit-pas-par-un-taux-de-survie-global-plus-eleve-dans-la-lmc\/","title":{"rendered":"Une r\u00e9ponse pr\u00e9coce ne se traduit pas par un taux de survie global plus \u00e9lev\u00e9 dans la LMC"},"content":{"rendered":"

La survie globale des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique ne peut pas \u00eatre modifi\u00e9e par des optimisations du traitement par imatinib. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 qu’il n’y avait pas d’influence sur la r\u00e9ponse, bien que des \u00e9valuations ant\u00e9rieures aient montr\u00e9 qu’il y avait une influence sur la r\u00e9ponse.<\/strong><\/p>\n

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L’imatinib a constitu\u00e9 une r\u00e9volution dans le traitement de la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC). Les taux de survie ont ainsi fortement augment\u00e9. Les patients qui r\u00e9pondent aux ITK ont d\u00e9sormais une esp\u00e9rance de vie presque normale. Les chercheurs s’int\u00e9ressent donc d\u00e9sormais \u00e0 la question de savoir si la dose habituelle de 400 mg est adapt\u00e9e \u00e0 tous les patients pour obtenir un r\u00e9sultat optimal. Plusieurs \u00e9tudes examinent le b\u00e9n\u00e9fice potentiel d’un traitement par imatinib modifi\u00e9. Hehlmann et ses coll\u00e8gues l’ont d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 sur [2,4] (bien qu’en partie en contradiction avec d’autres \u00e9tudes randomis\u00e9es [3]), les approches bas\u00e9es sur l’imatinib \u00e0 haute dose (800 mg) ou \u00e0 dose adapt\u00e9e (ou encore la combinaison avec l’interf\u00e9ron) peuvent certes modifier la r\u00e9ponse par rapport \u00e0 la variante standard. Mais ce b\u00e9n\u00e9fice se traduit-il \u00e0 long terme par une meilleure survie, c’est-\u00e0-dire une survie plus longue ? Les diff\u00e9rentes optimisations th\u00e9rapeutiques permettent-elles d’obtenir des taux de survie plus \u00e9lev\u00e9s ?<\/p>\n

L’\u00e9tude LMC IV<\/h2>\n

Cette question a notamment \u00e9t\u00e9 abord\u00e9e dans le cadre de la grande \u00e9tude randomis\u00e9e CML IV – \u00e0 laquelle la Suisse a particip\u00e9. L’objectif \u00e9tait de d\u00e9terminer dans quelle mesure le traitement standard de 400 mg\/j d’imatinib pouvait \u00eatre optimis\u00e9. Pour ce faire, 1551 patients nouvellement diagnostiqu\u00e9s en phase chronique ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s en cinq bras. Deux bras, ceux qui testaient l’imatinib en combinaison avec la cytarabine ou apr\u00e8s l’\u00e9chec de l’interf\u00e9ron, ont \u00e9t\u00e9 ferm\u00e9s apr\u00e8s une phase pilote pour la poursuite du recrutement de patients. Les trois autres consistaient en une dose standard de 400 mg\/j, un traitement \u00e0 haute dose de 800 mg\/j et une combinaison d’imatinib et d’interf\u00e9ron. L’\u00e2ge m\u00e9dian des patients \u00e9tait de 53 ans et 61% d’entre eux \u00e9taient des hommes.<\/p>\n

Lors du congr\u00e8s de l’EHA \u00e0 Madrid, les donn\u00e9es \u00e0 long terme sur la survie ont \u00e9t\u00e9 abord\u00e9es, plus pr\u00e9cis\u00e9ment la survie globale apr\u00e8s une p\u00e9riode d’observation m\u00e9diane de 9,5 ans. Elle \u00e9tait de 82% pour l’ensemble des groupes (survie sans progression de 80%).<\/p>\n

Survivre apr\u00e8s une d\u00e9cennie<\/h2>\n

Les d\u00e9tails pour chaque groupe sont illustr\u00e9s dans le tableau 1<\/strong>. Il s’av\u00e8re qu’il n’y a pas de diff\u00e9rences significatives entre les diff\u00e9rentes approches ou optimisations de traitement. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 que le traitement \u00e0 haute dose permettait d’obtenir une r\u00e9ponse plus rapide, comme l’avaient d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 des publications ant\u00e9rieures [2]. Ce qui a jou\u00e9 un r\u00f4le dans la survie \u00e0 long terme, c’est l’atteinte des valeurs cibles (“jalons”) dans la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire \u00e0 trois, six et douze mois – \u00e9galement en accord avec les donn\u00e9es publi\u00e9es pr\u00e9c\u00e9demment dans l’\u00e9tude [2,4]. Dans l’analyse multivari\u00e9e, les comorbidit\u00e9s et le statut tabagique sont \u00e9galement apparus comme des facteurs d’influence pertinents pour la survie. Le fait que le centre de traitement soit acad\u00e9mique ou non a \u00e9galement jou\u00e9 un r\u00f4le significatif – mais pas le sexe du patient.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Est-ce la fin du monde ?<\/h2>\n

CML IV a donc montr\u00e9 : Les taux de survie des patients atteints de LMC sous imatinib sont \u00e9lev\u00e9s et ne sont pas n\u00e9cessairement influenc\u00e9s par un r\u00e9gime de traitement initial avec une r\u00e9ponse plus rapide, mais plut\u00f4t par des facteurs externes tels que le tabagisme, le type de centre de traitement et les comorbidit\u00e9s du patient.<\/p>\n

Le risque de d\u00e9c\u00e9der au bout de dix ans en raison de param\u00e8tres ind\u00e9pendants de la LMC plut\u00f4t que de la maladie elle-m\u00eame \u00e9tait nettement plus \u00e9lev\u00e9 pour les participants, soit deux fois plus, ce qui est finalement un effet attendu pour des m\u00e9dicaments bien efficaces [5]. En outre, le score de survie \u00e0 long terme EUTOS (European Treatment and Outcome Study), qui \u00e9value le risque de mortalit\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 la LMC, est un facteur pr\u00e9dictif significatif du pronostic : les groupes \u00e0 haut risque ont surv\u00e9cu moins longtemps que les groupes \u00e0 faible risque.<\/p>\n

D’une part, la survie est donc ind\u00e9pendante du d\u00e9lai de r\u00e9ponse (du moins dans cette \u00e9tude et situation de traitement ou dur\u00e9e d’observation). La th\u00e9rapie \u00e0 haute dose n’a donc pas entra\u00een\u00e9 de diff\u00e9rence significative. Inversement, le temps de r\u00e9ponse n’est pas un marqueur de substitution appropri\u00e9 pour la survie globale. D’autre part, il ne faut pas oublier que l’atteinte des valeurs cibles de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire \u00e0 certains moments a jou\u00e9 un r\u00f4le dans le pronostic, comme on pouvait s’y attendre. Les patients avec BCR-ABLIS <1% \u00e0 six mois ont eu une survie \u00e0 cinq ans de 97% contre 89% pour BCR-ABLIS >1% (p<0,001) [6].<\/p>\n

La survie globale est-elle un bon indicateur de la r\u00e9ussite d’un traitement ?<\/h2>\n

La pr\u00e9sentation de l’EHA laisse donc quelque peu perplexe. Bien que davantage de patients obtiennent (plus rapidement) une r\u00e9ponse avec le dosage le plus \u00e9lev\u00e9 et que celle-ci soit associ\u00e9e \u00e0 une meilleure survie globale, les diff\u00e9rences entre les variantes de dosage ne semblent pas avoir d’effet significatif \u00e0 long terme : Tous vivent aussi longtemps, quel que soit le sch\u00e9ma d’imatinib qu’ils ont re\u00e7u. D’autres facteurs, qui ne sont pas directement li\u00e9s \u00e0 la LMC, deviennent plus importants : le patient est-il par ailleurs en bonne sant\u00e9 ? Fume-t-il ?<\/p>\n

On peut aussi formuler les choses \u00e0 l’envers : La survie globale peut ne pas \u00eatre appropri\u00e9e pour \u00e9valuer le succ\u00e8s \u00e0 long terme de traitements sp\u00e9cifiques de la LMC [5]. En effet, si l’on s’en tenait uniquement \u00e0 cela, l’imatinib au dosage standard serait la goutte d’eau qui fait d\u00e9border le vase.<\/p>\n

Bien entendu, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation tels que l’obtention d’une r\u00e9ponse profonde permettant peut-\u00eatre m\u00eame d’arr\u00eater le TKI (voir l’\u00e9tude EURO-SKI [7] avec mise \u00e0 jour lors du congr\u00e8s de l’EHA de l’ann\u00e9e derni\u00e8re [8]) ou la protection contre la progression jouent \u00e9galement un r\u00f4le central pour les patients atteints de LMC et ne doivent pas \u00eatre oubli\u00e9s dans ce contexte.<\/p>\n

Source : Congr\u00e8s 2017 de l’Association europ\u00e9enne d’h\u00e9matologie (EHA), 22-25 juin 2017, Madrid<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Hehlmann R, et al : Assessment Of Imatinib 400mg As First Line Treatment Of Chronic Myeloid Leukemia : 10 -Year Survival Results Of The Randomized Cml Study IV. EHA 2017 ; Abstract S424.<\/li>\n
  2. Hehlmann R, et al : Deep Molecular Response Is Reached by the Majority of Patients Treated With Imatinib, Predicts Survival, and Is Achieved More Quickly by Optimized High-Dose Imatinib : Results From the Randomized CML-Study IV. Journal of Clinical Oncology 2014 ; 32(5) : 415-423.<\/li>\n
  3. JE Cortes, et al. : \u00c9tude de phase III, randomis\u00e9e, en ouvert, du mesylate d’imatinib quotidien 400 mg versus 800 mg chez des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique en phase chronique, nouvellement diagnostiqu\u00e9e et non trait\u00e9e auparavant, en utilisant des points finaux mol\u00e9culaires : Optimisation de l’inhibiteur de tyrosine kinase et \u00e9tude de s\u00e9lectivit\u00e9. J Clin Oncol 2010 ; 28 : 424-430.<\/li>\n
  4. Hehlmann R, et al. : Tolerability-Adapted Imatinib 800 mg\/d Versus 400 mg\/d Versus 400 mg\/d Plus Interferon-\u03b1 in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. Journal of Clinical Oncology 2011 ; 29(12) : 1634-1642.<\/li>\n
  5. Saussele S, et al : Impact des comorbidit\u00e9s sur la survie globale des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude randomis\u00e9e IV sur la LMC. Blood 2015 ; 126(1) : 42-49.<\/li>\n
  6. Hanfstein B, et al : Une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire et cytog\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9coce est pr\u00e9dictive de la survie globale et sans progression \u00e0 long terme dans la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC). Leuc\u00e9mie 2012 ; 26(9) : 2096-2102.<\/li>\n
  7. Mahon FX, et al : Interim Analysis of a Pan European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial in Chronic Myeloid Leukemia : The EURO-SKI study. Blood 2014 ; 124 : 151.<\/li>\n
  8. Richter J, et al. : Stopping tyrosinekinase-inhibitors in a very large cohort of European chronic myeloid leukemia patients : results of the EURO-SKI trial. EHA 2016 ; Abstract S145.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2017 ; 5(4) : 7-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La survie globale des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique ne peut pas \u00eatre modifi\u00e9e par des optimisations du traitement par imatinib. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 qu’il n’y…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70348,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congr\u00e8s de l'EHA \u00e0 Madrid","footnotes":""},"category":[11527,11373,11389,11535,11549],"tags":[34114,36526,36499,36513,36507,26527,36519,36491,31047],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339148","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-hematologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cml-fr","tag-etude-lmc-iv","tag-imatinib-fr","tag-inhibiteurs-de-tyrosine-kinase-fr","tag-leucemie-myeloide-chronique","tag-remission-fr","tag-reponse-moleculaire","tag-ror","tag-survie","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-05 04:16:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":339164,"slug":"una-risposta-piu-precoce-non-si-traduce-in-una-maggiore-sopravvivenza-globale-nella-lmc","post_title":"Una risposta pi\u00f9 precoce non si traduce in una maggiore sopravvivenza globale nella LMC","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-risposta-piu-precoce-non-si-traduce-in-una-maggiore-sopravvivenza-globale-nella-lmc\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":339174,"slug":"uma-resposta-anterior-nao-se-traduz-numa-maior-sobrevivencia-global-em-cml","post_title":"Uma resposta anterior n\u00e3o se traduz numa maior sobreviv\u00eancia global em CML","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-resposta-anterior-nao-se-traduz-numa-maior-sobrevivencia-global-em-cml\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339177,"slug":"una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc","post_title":"Una respuesta m\u00e1s temprana no se traduce en una mayor supervivencia global en la LMC","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339148","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339148"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339148\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339148"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339148"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339148"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339148"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}