{"id":339372,"date":"2017-09-23T02:00:00","date_gmt":"2017-09-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-tests-genetiques-en-medecine-une-mise-a-jour\/"},"modified":"2017-09-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-09-23T00:00:00","slug":"les-tests-genetiques-en-medecine-une-mise-a-jour","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-tests-genetiques-en-medecine-une-mise-a-jour\/","title":{"rendered":"Les tests g\u00e9n\u00e9tiques en m\u00e9decine &#8211; une mise \u00e0 jour"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les tests g\u00e9n\u00e9tiques les plus modernes permettent aujourd&#8217;hui d&#8217;\u00e9tablir des diagnostics qui ne seraient pas possibles autrement. L&#8217;\u00e9valuation g\u00e9n\u00e9tique a en outre une importance pour le conseil familial ainsi que pour le traitement pharmacologique. Mais attention : tous les tests g\u00e9n\u00e9tiques ne se valent pas.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les progr\u00e8s constants de la g\u00e9n\u00e9tique humaine, comparables au d\u00e9veloppement exponentiel de l&#8217;informatique, permettent d&#8217;identifier la cause d&#8217;un nombre croissant de maladies d&#8217;origine g\u00e9n\u00e9tique. Ainsi, il est aujourd&#8217;hui de plus en plus possible d&#8217;\u00e9tablir, de confirmer ou d&#8217;exclure un diagnostic au moyen d&#8217;une analyse g\u00e9n\u00e9tique (test g\u00e9n\u00e9tique) du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique (ADN). De tels tests g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 des fins m\u00e9dicales (diagnostic g\u00e9n\u00e9tique), sur lesquels se concentre le pr\u00e9sent article, ne doivent pas \u00eatre confondus avec les tests g\u00e9n\u00e9tiques (de style de vie) \u00e0 des fins non m\u00e9dicales disponibles sur Internet ou en pharmacie <strong>(Fig.&nbsp;1).<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9079\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15.png\" style=\"height:557px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1022\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-800x743.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-120x111.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-90x84.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-320x297.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-560x520.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"importance-croissante-du-diagnostic-genetique\">Importance croissante du diagnostic g\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n<p>Les maladies monog\u00e9niques sont caus\u00e9es par la mutation d&#8217;un seul g\u00e8ne, alors que dans les maladies multifactorielles fr\u00e9quentes, les influences (g\u00e9n\u00e9tiques) sont g\u00e9n\u00e9ralement multiples et ne sont fortes que lorsqu&#8217;elles s&#8217;additionnent. Le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 en pr\u00e9- ou post-natal par l&#8217;\u00e9tude des chromosomes (cytog\u00e9n\u00e9tique) et\/ou des g\u00e8nes (g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire) et est principalement utilis\u00e9 dans les situations o\u00f9 les examens cliniques ne permettent pas de poser un diagnostic d\u00e9finitif. Ceci est particuli\u00e8rement important dans les premi\u00e8res phases d&#8217;une maladie ainsi que chez les enfants et les adolescents. Si la mutation \u00e0 l&#8217;origine de la maladie est connue, il est \u00e9galement possible de d\u00e9terminer de mani\u00e8re pr\u00e9symptomatique s&#8217;il existe ou non une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la maladie familiale chez les personnes apparent\u00e9es par le sang. Il convient de noter que l&#8217;\u00e9valuation g\u00e9n\u00e9tique d&#8217;une maladie \u00e0 manifestation tardive et du statut de porteur d&#8217;une maladie r\u00e9cessive est r\u00e9serv\u00e9e aux personnes majeures.<\/p>\n<p>Le diagnostic du d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique sous-jacent permet une gestion cibl\u00e9e de la maladie et, dans certains cas, des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques peuvent \u00eatre adapt\u00e9es \u00e0 la mutation causale individuelle. La recherche est toujours \u00e0 la recherche de nouveaux m\u00e9dicaments sur mesure qui tiennent compte des caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9tiques individuelles des patients (&#8220;m\u00e9decine personnalis\u00e9e\/de pr\u00e9cision&#8221;). L&#8217;importance de la pharmacog\u00e9n\u00e9tique, qui permet de choisir et de doser un m\u00e9dicament appropri\u00e9, ne cesse de cro\u00eetre, car elle permet d&#8217;\u00e9viter les effets secondaires, les pertes de temps inutiles lors de l&#8217;ajustement du m\u00e9dicament et les co\u00fbts qui en d\u00e9coulent.<\/p>\n<h2 id=\"diagnostic-genetique-a-haut-debit\">Diagnostic g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 haut d\u00e9bit<\/h2>\n<p>La principale m\u00e9thode d&#8217;\u00e9tude cibl\u00e9e des g\u00e8nes est le s\u00e9quen\u00e7age de l&#8217;ADN, qui permet de d\u00e9terminer la s\u00e9quence des bases nucl\u00e9otidiques du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique (A, T, G, C) et de d\u00e9tecter ainsi avec pr\u00e9cision les mutations g\u00e9n\u00e9tiques. Ces analyses g\u00e9n\u00e9tiques sont r\u00e9alis\u00e9es avec une efficacit\u00e9 sans pr\u00e9c\u00e9dent gr\u00e2ce au s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit (&#8220;next generation sequencing&#8221;, NGS). Le NGS est plus efficace que l&#8217;analyse classique d&#8217;un seul g\u00e8ne par s\u00e9quen\u00e7age Sanger et est particuli\u00e8rement performant dans la d\u00e9tection des causes de maladies ainsi que dans l&#8217;analyse de l&#8217;ADN acellulaire circulant dans le sang et dans l&#8217;examen de cellules uniques de tr\u00e8s petits \u00e9chantillons biologiques.<\/p>\n<p>Le NGS analyse soit une combinaison s\u00e9lectionn\u00e9e (appel\u00e9e panel) de g\u00e8nes (&#8220;targeted sequencing&#8221;, TS), soit le g\u00e9nome entier (&#8220;whole genome sequencing&#8221;, WGS ; ~3&nbsp;milliards de bases nucl\u00e9otidiques) ou sa r\u00e9gion codante (&#8220;whole exome sequencing&#8221;, WES ; ~20 000 g\u00e8nes). Pour cette seule raison, tous les NGS ne se valent pas <strong>(Fig.&nbsp;2). <\/strong>De plus, il existe une diff\u00e9rence de performance et de qualit\u00e9 entre les m\u00e9thodes NGS qui est importante pour le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9080 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1132;height:617px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1132\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-800x823.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-90x93.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-320x329.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-560x576.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>TS peut analyser certaines r\u00e9gions de g\u00e8nes de mani\u00e8re particuli\u00e8rement intensive en saisissant la s\u00e9quence de plus de 1000 copies d&#8217;ADN (&#8220;reads&#8221;), ce qui permet de d\u00e9tecter de petites quantit\u00e9s (&lt;1:100) d&#8217;all\u00e8les non de r\u00e9f\u00e9rence, qui se pr\u00e9sentent sous forme de ce que l&#8217;on appelle une mosa\u00efque. Cela est particuli\u00e8rement n\u00e9cessaire pour l&#8217;analyse g\u00e9n\u00e9tique des cancers d&#8217;origine somatique. TS est \u00e9galement consid\u00e9r\u00e9 comme peu co\u00fbteux et est donc souvent utilis\u00e9 pour la premi\u00e8re \u00e9tape du d\u00e9pistage des mutations. Mais si la mutation responsable de la maladie n&#8217;est pas trouv\u00e9e avec TS, la maladie n&#8217;est pas diagnostiqu\u00e9e et l&#8217;examen doit \u00eatre r\u00e9p\u00e9t\u00e9 avec WES ou, mieux encore, avec WGS. Cave : un r\u00e9sultat n\u00e9gatif pour des g\u00e8nes associ\u00e9s \u00e0 la maladie \u00e9tudi\u00e9e au moment de l&#8217;\u00e9valuation ne signifie pas que la maladie ne peut pas \u00eatre d&#8217;origine g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n<h2 id=\"les-defis-du-sequencage-a-haut-debit\">Les d\u00e9fis du s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit<\/h2>\n<p>Le NGS pr\u00e9sente des limitations importantes en mati\u00e8re de diagnostic g\u00e9n\u00e9tique. D&#8217;une part, la longueur de lecture des s\u00e9quences de la technologie NGS d&#8217;Illumina, leader sur le march\u00e9, est trop courte (~150 bases nucl\u00e9otidiques) pour attribuer des r\u00e9gions g\u00e9n\u00e9tiques r\u00e9p\u00e9titives\/homologues plus longues au g\u00e9nome de r\u00e9f\u00e9rence avec une position unique. Les derni\u00e8res technologies de s\u00e9quen\u00e7age (&#8220;third generation sequencing&#8221;), par exemple celles de Pacific Biosciences ou d&#8217;Oxford Nanopore Technologies, qui permettent de lire des fragments d&#8217;ADN beaucoup plus longs de plusieurs milliers de bases nucl\u00e9otidiques, promettent d&#8217;y rem\u00e9dier. D&#8217;autre part, le NGS des r\u00e9gions d&#8217;ADN riches en GC est plus difficile, car la paire de bases nucl\u00e9otidiques G et C a une liaison plus forte que la paire A et T. En particulier, dans le cas des TS et des WES, les r\u00e9gions de g\u00e8nes riches en GC, comme dans de nombreux cas au d\u00e9but d&#8217;un g\u00e8ne, ne sont pas suffisamment d\u00e9tect\u00e9es (c&#8217;est-\u00e0-dire pas suffisamment couvertes par des &#8220;lectures de s\u00e9quen\u00e7age&#8221;), ce qui fait que les exigences de qualit\u00e9 du diagnostic g\u00e9n\u00e9tique ne sont souvent pas suffisamment satisfaites [1]. Ce probl\u00e8me se pose beaucoup moins avec le WGS, qui pr\u00e9sente donc l&#8217;avantage non seulement de couvrir la r\u00e9gion non codante du g\u00e9nome, mais aussi de mieux couvrir que le WES les r\u00e9gions codantes (exons) particuli\u00e8rement importantes sur le plan clinique, en particulier dans les r\u00e9gions riches en GC.  <strong>(Fig.3).<\/strong>  Le WGS est donc sup\u00e9rieur au WES et permet actuellement le meilleur diagnostic g\u00e9n\u00e9tique possible des maladies cong\u00e9nitales dont les causes sont inconnues ou qui sont dues \u00e0 des mutations dans des g\u00e8nes importants et complexes [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9081 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/515;height:281px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"515\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-800x375.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-120x56.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-90x42.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-320x150.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-560x262.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>La grande quantit\u00e9 de donn\u00e9es (big data) g\u00e9n\u00e9r\u00e9e dans le cadre d&#8217;un WGS peut \u00eatre r\u00e9duite au niveau des TS et WES \u00e0 l&#8217;aide de panels de g\u00e8nes virtuels (in silico) et se focaliser sur la question clinique. En outre, le contr\u00f4le de la qualit\u00e9 et l&#8217;interpr\u00e9tation de la quantit\u00e9 de donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par le NGS repr\u00e9sentent un d\u00e9fi complexe, \u00e0 la fois co\u00fbteux et intellectuel, qui n&#8217;est pas encore suffisamment repr\u00e9sent\u00e9 par la liste des analyses (LA) en vigueur depuis 2015 avec la nouvelle position pour le NGS. La collecte et l&#8217;interpr\u00e9tation des donn\u00e9es NGS, qui sont importantes pour le diagnostic, requi\u00e8rent une grande expertise en g\u00e9n\u00e9tique humaine et peuvent \u00eatre particuli\u00e8rement laborieuses. C&#8217;est le cas, par exemple, lorsque des anomalies de s\u00e9quence potentiellement pathog\u00e8nes sont trouv\u00e9es dans des g\u00e8nes dont la fonction n&#8217;est pas encore (enti\u00e8rement) connue &#8211; ce qui est encore le cas aujourd&#8217;hui pour environ la moiti\u00e9 (~10 000) de tous les g\u00e8nes humains.<\/p>\n<p>Bien que les logiciels d&#8217;interpr\u00e9tation actuels prennent en compte de nombreux param\u00e8tres diff\u00e9rents et fournissent des \u00e9l\u00e9ments d&#8217;\u00e9valuation importants, l&#8217;interpr\u00e9tation de telles anomalies de s\u00e9quence (appel\u00e9es &#8220;variants with unknown significance&#8221;, VUS) avec une certitude diagnostique n\u00e9cessite au moins une analyse de s\u00e9gr\u00e9gation complexe au sein de la famille (si possible) et\/ou des analyses\/\u00e9tudes fonctionnelles (par exemple sur la base d&#8217;un mod\u00e8le animal correspondant).<\/p>\n<h2 id=\"resultats-aleatoires-cliniquement-significatifs\">R\u00e9sultats al\u00e9atoires cliniquement significatifs<\/h2>\n<p>Avant de proc\u00e9der \u00e0 une analyse g\u00e9n\u00e9tique, il faut \u00e9galement discuter avec la personne \u00e0 examiner si d&#8217;\u00e9ventuelles d\u00e9couvertes fortuites ayant une signification clinique mais sans rapport avec la question pos\u00e9e (appel\u00e9es &#8220;incidental findings&#8221;) ne doivent \u00eatre communiqu\u00e9es que si des mesures de pr\u00e9vention ou de traitement sont connues [3]. Cela montre d\u00e9j\u00e0 que les r\u00e9sultats d&#8217;une analyse g\u00e9n\u00e9tique ne sont pas comparables \u00e0 d&#8217;autres tests m\u00e9dicaux de laboratoire et que leur interpr\u00e9tation doit \u00eatre confi\u00e9e \u00e0 des sp\u00e9cialistes en g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale FAMH\/FMH. La liste des analyses actuelle stipule donc que le NGS de plus de dix g\u00e8nes ne peut \u00eatre prescrit que par des m\u00e9decins disposant d&#8217;un titre f\u00e9d\u00e9ral de formation postgradu\u00e9e en &#8220;g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale&#8221;. De m\u00eame, le conseil g\u00e9n\u00e9tique prescrit par la loi avant et apr\u00e8s une analyse g\u00e9n\u00e9tique doit \u00eatre fourni par des g\u00e9n\u00e9ticiens m\u00e9dicaux (LAGH, art. 14). Le conseil ne doit tenir compte que de la situation individuelle et familiale de la personne concern\u00e9e et non des int\u00e9r\u00eats g\u00e9n\u00e9raux de la soci\u00e9t\u00e9. Elle doit prendre en compte les \u00e9ventuelles r\u00e9percussions psychologiques et sociales des r\u00e9sultats de l&#8217;examen sur la personne concern\u00e9e et sa famille.<\/p>\n<h2 id=\"remboursement-par-lassurance-de-base\">Remboursement par l&#8217;assurance de base<\/h2>\n<p>Le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique est une activit\u00e9 particuli\u00e8rement responsable. En effet, les r\u00e9sultats g\u00e9n\u00e9tiques n&#8217;affectent g\u00e9n\u00e9ralement pas seulement la personne examin\u00e9e tout au long de sa vie (&#8220;lifetime value&#8221;), mais peuvent avoir une influence sur toute la famille pendant plusieurs g\u00e9n\u00e9rations. Des diagnostics erron\u00e9s ou manquants peuvent conduire \u00e0 des traitements inappropri\u00e9s aux cons\u00e9quences graves, \u00e0 un stress psychologique et \u00e0 des restrictions inutiles ou \u00e0 la naissance d&#8217;autres enfants gravement atteints. Au-del\u00e0 de la charge ou de la maladie des patients individuels et des familles, cela peut \u00e9galement entra\u00eener des co\u00fbts \u00e9conomiques consid\u00e9rables. En revanche, la part de l&#8217;ensemble des analyses g\u00e9n\u00e9tiques et de laboratoire ne repr\u00e9sente qu&#8217;environ 3% du co\u00fbt total annuel de notre syst\u00e8me de sant\u00e9.<\/p>\n<p>La liste des analyses (www.bag.admin.ch) r\u00e9git le remboursement du NGS, qui ne peut \u00eatre factur\u00e9 que si les co\u00fbts de l&#8217;analyse classique d&#8217;un seul g\u00e8ne par s\u00e9quen\u00e7age Sanger seraient sup\u00e9rieurs \u00e0 2795 points de taxe (TP), ce qui est le cas pour les g\u00e8nes comportant plus de 13 s\u00e9quences cibles (exons). Le tarif du NGS se compose du s\u00e9quen\u00e7age \u00e0 haut d\u00e9bit proprement dit (2300 TP) et de l&#8217;analyse bioinformatique pour 1 \u00e0 10 g\u00e8nes (600 TP), pour 11 \u00e0 100 g\u00e8nes (1000 TP) ou pour plus de 100 g\u00e8nes (1500 TP). Avec l&#8217;examen de confirmation des r\u00e9sultats NGS positifs, la liste des analyses pr\u00e9voit une r\u00e9mun\u00e9ration de 2900 TP \u00e0 6575 TP, qui ne couvre toutefois pas les co\u00fbts de l&#8217;examen g\u00e9n\u00e9tique de cas cliniquement complexes (rares) jusqu&#8217;au point final du diagnostic. Il est difficile de croire que cette lacune dans le syst\u00e8me de sant\u00e9 suisse doit \u00eatre combl\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;engagement de la population et d&#8217;organisations priv\u00e9es (cf. <a href=\"http:\/\/stiftung-seltene-krankheiten.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">stiftung-seltene-krankheiten.ch<\/a>). En outre, plusieurs caisses d&#8217;assurance maladie refusent arbitrairement les analyses g\u00e9n\u00e9tiques qui figurent explicitement dans la liste des analyses, de sorte qu&#8217;il est \u00e9galement urgent d&#8217;agir dans ce domaine. Le remboursement des analyses g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 des fins m\u00e9dicales doit \u00eatre am\u00e9lior\u00e9 afin que les d\u00e9veloppements les plus pertinents sur le plan clinique dans le domaine de la g\u00e9n\u00e9tique humaine puissent \u00eatre mis en \u0153uvre dans le diagnostic.<\/p>\n<h2 id=\"perspectives\">Perspectives<\/h2>\n<p>A l&#8217;avenir, le diagnostic g\u00e9n\u00e9tique sera d\u00e9cisif, non seulement pour la d\u00e9tection des d\u00e9fauts g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 l&#8217;origine des maladies, mais aussi pour l&#8217;analyse pharmacog\u00e9n\u00e9tique des g\u00e8nes qui d\u00e9terminent en partie la pharmacocin\u00e9tique et la dynamique des m\u00e9dicaments utilis\u00e9s, et donc leur choix et leur dosage. En outre, l&#8217;importance m\u00e9dicale de la d\u00e9tection des mutations g\u00e9n\u00e9tiques somatiques va augmenter. Les modifications (\u00e9pi)g\u00e9n\u00e9tiques qui n&#8217;affectent pas directement la s\u00e9quence d&#8217;ADN des g\u00e8nes, mais leur r\u00e9gulation, sont \u00e9galement de mieux en mieux \u00e9tudi\u00e9es et comprises. De puissants effets g\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00e9galement \u00eatre identifi\u00e9s dans des maladies multifactorielles courantes.<\/p>\n<p>De nouvelles m\u00e9thodes telles que CRISPR\/Cas ouvrent des possibilit\u00e9s, mais aussi des dangers, dans le traitement des maladies d&#8217;origine g\u00e9n\u00e9tique. Malgr\u00e9 les r\u00e9sultats prometteurs des exp\u00e9riences in vivo men\u00e9es jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, cette technologie est encore loin de faire son entr\u00e9e dans la pratique m\u00e9dicale quotidienne. D&#8217;une part, parce que la m\u00e9thode n&#8217;est pas encore au point, d&#8217;autre part, parce que les questions \u00e9thiques et l\u00e9gales doivent \u00eatre discut\u00e9es afin de limiter les \u00e9ventuels abus potentiels.<\/p>\n<p>N\u00e9anmoins, il est \u00e9vident que la g\u00e9n\u00e9tique d\u00e9terminera l&#8217;avenir de la m\u00e9decine et que la m\u00e9decine s&#8217;orientera vers la g\u00e9n\u00e9tique en mati\u00e8re de pr\u00e9vention, de diagnostic et de traitement.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Tous les tests g\u00e9n\u00e9tiques ne se valent pas : Les m\u00e9thodes utilis\u00e9es d\u00e9terminent en grande partie la pertinence de chaque test.<\/li>\n<li>Gr\u00e2ce \u00e0 des tests g\u00e9n\u00e9tiques appropri\u00e9s de pointe, il est aujourd&#8217;hui possible d&#8217;\u00e9tablir des diagnostics qui ne seraient pas possibles autrement.<\/li>\n<li>L&#8217;apparition fr\u00e9quente et\/ou pr\u00e9coce ou syndromique d&#8217;une maladie dans une famille peut indiquer une cause g\u00e9n\u00e9tique.<\/li>\n<li>L&#8217;\u00e9valuation g\u00e9n\u00e9tique est importante non seulement pour le diagnostic, le pronostic, la pr\u00e9vention et le conseil familial, mais aussi pour le traitement causal ou pharmacologique.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Meienberg J, et al : New insights into the performance of human whole-exome capture platforms. Nucleic Acids Res 2015 ; 43 : e76.<\/li>\n<li>Meienberg J, et al : S\u00e9quen\u00e7age clinique : Is WGS the better WES ? Hum Genet 2016 ; 135 : 359-362.<\/li>\n<li>Kalia SS, et al : Recommendations for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing, 2016 update (ACMG SF v2.0) : a policy statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 2017 ; 19 : 249-255.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n<ul>\n<li>Henggeler C, Matyas G : Les voies du diagnostic &#8211; les tests g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 des fins m\u00e9dicales. PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(3) : 4.<\/li>\n<li>Matyas G, Henggeler C, Oexle K : G\u00e9n\u00e9tique cardiovasculaire et diagnostic g\u00e9n\u00e9tique. Medinfo 2015 ; 2 : 16-24.<\/li>\n<li>Matyas G, Spiegel R : Les \u00e9valuations g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 des fins m\u00e9dicales. Medinfo 2012 ; 2 : 50-58.<\/li>\n<li>Oexle K, Henggeler C, Matyas G : L&#8217;importance croissante de la g\u00e9n\u00e9tique en m\u00e9decine. PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2015 ; 10(9) : 9.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(9) : 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les tests g\u00e9n\u00e9tiques les plus modernes permettent aujourd&#8217;hui d&#8217;\u00e9tablir des diagnostics qui ne seraient pas possibles autrement. 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