{"id":339435,"date":"2017-09-07T02:00:00","date_gmt":"2017-09-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-regard-critique\/"},"modified":"2017-09-07T02:00:00","modified_gmt":"2017-09-07T00:00:00","slug":"un-regard-critique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-regard-critique\/","title":{"rendered":"Un regard critique"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les produits cosm\u00e9tiques sont des substances ou des m\u00e9langes destin\u00e9s \u00e0 \u00eatre appliqu\u00e9s par voie externe sur le corps humain. Il existe une grande vari\u00e9t\u00e9 de produits aux revendications surprenantes. Un examen critique s&#8217;impose.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Dans le domaine du microbiome et des cosm\u00e9tiques, on a pu observer ces derni\u00e8res ann\u00e9es l&#8217;\u00e9volution suivante. Le Human Microbiome Project \u00e9tait une initiative du centre de recherche am\u00e9ricain National Institutes of Health dont l&#8217;objectif \u00e9tait d&#8217;identifier et de caract\u00e9riser le microbiome humain, c&#8217;est-\u00e0-dire les micro-organismes qui colonisent l&#8217;homme (par ex. la flore intestinale, la flore cutan\u00e9e) [1]. Ce projet a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s bien accueilli par la presse sp\u00e9cialis\u00e9e et non sp\u00e9cialis\u00e9e et a modifi\u00e9 durablement la perception du consommateur moderne concernant les micro-organismes.<\/p>\n<p>La plupart des consommateurs d&#8217;aujourd&#8217;hui savent que la colonisation microbienne de l&#8217;intestin, mais aussi de la peau, est essentielle pour notre sant\u00e9. Une alimentation d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9e (graisses, glucides) peut modifier le microbiome intestinal et entra\u00eener divers troubles [2]. L&#8217;industrie alimentaire propose d&#8217;innombrables produits cens\u00e9s favoriser le microbiome intestinal. L&#8217;industrie cosm\u00e9tique profite \u00e9galement de cette tendance. La marque Gallin\u00e9e, par exemple, fait la promotion de son Triple Biotic Complex brevet\u00e9, compos\u00e9 de probiotiques d\u00e9sactiv\u00e9s, de pr\u00e9biotiques et d&#8217;acide lactique, qui sont cens\u00e9s &#8220;nourrir&#8221; et favoriser les &#8220;bonnes&#8221; bact\u00e9ries sur la peau. Cette tendance est prometteuse, car les consommateurs per\u00e7oivent les probiotiques ou les pr\u00e9biotiques comme des ingr\u00e9dients s\u00fbrs, naturels et b\u00e9n\u00e9fiques pour le bien-\u00eatre. Dans le contexte du vieillissement global, le maintien de la sant\u00e9 du microbiome cutan\u00e9 des personnes \u00e2g\u00e9es est \u00e9galement un objectif attrayant pour l&#8217;industrie. De nombreux brevets le montrent de mani\u00e8re impressionnante (par exemple, US Patent Application 20170119827, May 4, 2017 : Method and system to improve skin microbiome health).<\/p>\n<p>L&#8217;importance du microbiome est \u00e9galement discut\u00e9e dans le contexte de l&#8217;acn\u00e9 [3], de la dermatite atopique [4] ou des peaux sensibles [5]. L&#8217;issue de l&#8217;\u00e9tude AOBIOME (phase IIB), dans laquelle des probiotiques actifs sont utilis\u00e9s pour le traitement topique de l&#8217;acn\u00e9 l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e, est attendue avec impatience au troisi\u00e8me trimestre de cette ann\u00e9e [6]. Esse Skincare (Europe) et Mother Dirt (\u00c9tats-Unis) sont deux marques qui font la promotion des probiotiques dans le segment des soins de la peau. La promotion de produits cosm\u00e9tiques contenant des probiotiques ou des pr\u00e9biotiques est un d\u00e9fi d&#8217;un point de vue r\u00e9glementaire. La publicit\u00e9 sur l&#8217;emballage (r\u00e9cipient primaire et secondaire) est g\u00e9n\u00e9ralement neutre et ne mentionne pas de maladie. Cependant, le mat\u00e9riel d&#8217;information qui l&#8217;accompagne en parle parfois, par exemple &#8220;pour les peaux \u00e0 tendance acn\u00e9ique&#8221;, parfois m\u00eame sans donn\u00e9es cliniques.<\/p>\n<p>On s&#8217;est encore peu int\u00e9ress\u00e9 \u00e0 la question de savoir si et comment l&#8217;utilisation r\u00e9guli\u00e8re de produits de soin de la peau (qui contiennent presque tous des conservateurs) chez le b\u00e9b\u00e9 ou l&#8217;adulte influence le microbiome encore &#8220;jeune&#8221; ou d\u00e9j\u00e0 &#8220;mature&#8221;. Les travaux les plus r\u00e9cents sur les produits de soin de la peau ont heureusement int\u00e9gr\u00e9 l&#8217;\u00e9tude de l&#8217;influence du produit sur le microbiome [7]. Il semble toutefois que l&#8217;on ne sache pas encore si les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es (par exemple la dur\u00e9e d&#8217;application) refl\u00e8tent correctement cette influence.<\/p>\n<h2 id=\"pollution-concepts-en-cosmetique\">Pollution &#8211; Concepts en cosm\u00e9tique<\/h2>\n<p>Plus de 80% des personnes vivant dans des environnements urbains pollu\u00e9s sont expos\u00e9es \u00e0 des niveaux de pollution qui d\u00e9passent les limites fix\u00e9es par l&#8217;OMS [8]. Des pays comme la Chine, le Japon, la Cor\u00e9e du Sud, l&#8217;Indon\u00e9sie ou les Philippines sont particuli\u00e8rement touch\u00e9s. La pollution de l&#8217;air, tant \u00e0 l&#8217;ext\u00e9rieur qu&#8217;\u00e0 l&#8217;int\u00e9rieur des b\u00e2timents, est d\u00e9sormais consid\u00e9r\u00e9e comme la plus grande menace environnementale pour la sant\u00e9. Les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et les maladies des art\u00e8res coronaires, les maladies pulmonaires chroniques ou certaines tumeurs sont associ\u00e9s \u00e0 cette pollution. Dans la litt\u00e9rature dermatologique sp\u00e9cialis\u00e9e, le lien entre l&#8217;environnement et les modifications de la peau fait \u00e9galement l&#8217;objet de discussions anim\u00e9es.<\/p>\n<p>A partir de l&#8217;exposome [9], qui repr\u00e9sente l&#8217;ensemble des influences environnementales non g\u00e9n\u00e9tiques, endog\u00e8nes et exog\u00e8nes, auxquelles un individu est expos\u00e9 tout au long de sa vie, les facteurs discut\u00e9s sont principalement ceux qui concernent le vieillissement de la peau ou les maladies dermatologiques courantes. Les facteurs sont le rayonnement solaire, la pollution atmosph\u00e9rique, la temp\u00e9rature, l&#8217;alimentation, le stress, le manque de sommeil et la consommation de tabac [10]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises qu&#8217;il existe une association significative entre l&#8217;exposition aux particules en suspension li\u00e9es \u00e0 la circulation et l&#8217;exposition aux particules de suie, respectivement, et l&#8217;apparition de signes de vieillissement cutan\u00e9. Les associations les plus fortes ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es pour le risque de d\u00e9velopper des taches pigmentaires (lentigines) sur le visage. L&#8217;association avec une augmentation de la formation de plis cutan\u00e9s \u00e9tait plus faible [11]. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit que la pollution atmosph\u00e9rique peut influencer l&#8217;\u00e9volution de l&#8217;acn\u00e9 ou de la dermatite atopique [12,13].<\/p>\n<p>Le nombre croissant de travaux scientifiques sur le th\u00e8me &#8220;environnement et peau&#8221; depuis pr\u00e8s de 20 ans, ainsi que les grands march\u00e9s asiatiques avec un nombre rapidement croissant de clients \u00e0 fort pouvoir d&#8217;achat, ont conduit l&#8217;industrie cosm\u00e9tique \u00e0 d\u00e9velopper de nombreux concepts anti-pollution. Celles-ci comprennent un nettoyage sp\u00e9cifique de la peau (&#8220;in polluted cities, it may take two washes to cleanse the skin&#8221;), l&#8217;alimentation ( !), le renforcement, la protection ou m\u00eame la r\u00e9paration de la peau. On utilise ici les vitamines ou les antioxydants d\u00e9j\u00e0 connus, mais aussi des agents cosm\u00e9tiques dits innovants, par exemple EOSIDINTM (&#8220;the immuno-modulator for indoor pollution control&#8221;) ou E\/Z-2-benzylidene-5,6-dim\u00e9thoxy-3,3-dim\u00e9thyl-indan-1-one (BDDI, &#8220;aryl hydrocarbon receptor antagonist&#8221;) [14]. Des ingr\u00e9dients filmog\u00e8nes sp\u00e9ciaux (par exemple SkinBlitz de CHEMYUNION) sont \u00e9galement propos\u00e9s sous forme liquide ou semi-solide pour sceller la peau, mais aussi les cosm\u00e9tiques appliqu\u00e9s, contre les influences environnementales. L&#8217;action de certains actifs cosm\u00e9tiques, qui peut \u00eatre de nature pharmacologique ou immunologique, est parfois bien d\u00e9montr\u00e9e dans la litt\u00e9rature scientifique, in vitro comme in vivo. Dans ce cas, on pourrait \u00eatre tent\u00e9 de rapprocher les produits contenant de telles substances actives des m\u00e9dicaments (pr\u00e9vention). En ce qui concerne la d\u00e9limitation par rapport aux groupes de produits tels que les m\u00e9dicaments, les produits biocides ou les denr\u00e9es alimentaires, il est avant tout d\u00e9cisif de savoir quelle est, du point de vue du consommateur, la finalit\u00e9 principale du produit en question (nettoyer, prot\u00e9ger, maintenir en bon \u00e9tat). Pour distinguer les produits cosm\u00e9tiques des m\u00e9dicaments, la Commission europ\u00e9enne a publi\u00e9 une documentation compl\u00e8te sur son site web [15,16]. Cette liste de crit\u00e8res a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e sur la base de la jurisprudence actuelle de la Cour de justice des Communaut\u00e9s europ\u00e9ennes. Il va sans dire que la promotion des cosm\u00e9tiques anti-pollution sert s\u00e9mantiquement le point de vue du consommateur de mani\u00e8re appropri\u00e9e.<\/p>\n<h2 id=\"lumiere-hev-devons-nous-nous-en-proteger\">Lumi\u00e8re HEV &#8211; Devons-nous nous en prot\u00e9ger ?<\/h2>\n<p>HEV signifie &#8220;high energy visible&#8221;, c&#8217;est-\u00e0-dire lumi\u00e8re visible \u00e0 haute \u00e9nergie (400-500&nbsp;nm). Elle est \u00e9galement souvent appel\u00e9e &#8220;lumi\u00e8re bleue&#8221;, &#8220;lumi\u00e8re ultra-bleue&#8221; ou encore &#8220;lumi\u00e8re d&#8217;\u00e9cran&#8221;. Dans le spectre lumineux, le VHE se situe juste \u00e0 c\u00f4t\u00e9 des rayons UV-A connus et \u00e9met une lumi\u00e8re bleue \u00e0 violette. Alors que les effets des rayons UV sont largement \u00e9tudi\u00e9s et connus, les effets de la lumi\u00e8re HEV dans ce contexte n&#8217;ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s de plus pr\u00e8s que r\u00e9cemment. Sur Internet, on trouve aussi d\u00e9j\u00e0 les premiers messages d&#8217;effroi : &#8220;Is your iPhone ruining your skin ?&#8221; (le Blue Light Protector correspondant pour iPhone est d\u00e9j\u00e0 disponible sur Amazon) ou &#8220;Devons-nous maintenant nous mettre de la cr\u00e8me solaire devant la t\u00e9l\u00e9vision ? Dans la r\u00e9gion asiatique, les premiers produits cosm\u00e9tiques proposant explicitement un &#8220;blue light block&#8221; sont apparus sur le march\u00e9 (Attenir Hidan). La plupart des gens connaissent la lumi\u00e8re bleue dans le cadre du traitement de l&#8217;acn\u00e9 [17]. Quelles sont les indications qui permettent de penser qu&#8217;il est utile de se prot\u00e9ger contre la lumi\u00e8re bleue ?<\/p>\n<p>D&#8217;un point de vue purement th\u00e9orique, il est concevable que la lumi\u00e8re HEV provoque des dommages cutan\u00e9s comparables \u00e0 ceux caus\u00e9s par les rayons UV-A &#8211; en particulier dans la zone proche des UV-A (300-400&nbsp;nm) &#8211; (photovieillissement, dommages \u00e0 l&#8217;ADN, etc.) [18]. Nakashima et ses collaborateurs montrent, dans un mod\u00e8le de souris permettant de visualiser les esp\u00e8ces r\u00e9actives de l&#8217;oxyg\u00e8ne (ROS) sur un animal vivant, que le stress oxydatif mitochondrial peut \u00eatre g\u00e9n\u00e9r\u00e9 par la lumi\u00e8re bleue, mais pas par la lumi\u00e8re verte, rouge et infrarouge. Les chercheurs montrent \u00e9galement que la lumi\u00e8re bleue du soleil diminue l&#8217;autofluorescence de la flavine dans la peau. Ils en concluent que la lumi\u00e8re bleue a un effet physiologique sur la peau [19]. Mamalis et ses collaborateurs montrent in vitro que la lumi\u00e8re bleue des lampes LED r\u00e9duit la vitesse de migration des fibroblastes. Un pr\u00e9traitement des fibroblastes avec l&#8217;antioxydant resv\u00e9ratrol a permis d&#8217;\u00e9viter cet effet. Les auteurs concluent que les antioxydants ont neutralis\u00e9 les esp\u00e8ces r\u00e9actives de l&#8217;oxyg\u00e8ne g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par la lumi\u00e8re bleue [20]. Kleinpenning et ses collaborateurs n&#8217;ont pas d\u00e9tect\u00e9 de signes de vieillissement et de dommages cutan\u00e9s (expression de p53, MMP-1, \u00e9lastose) chez huit sujets expos\u00e9s \u00e0 la lumi\u00e8re bleue sur les fesses pendant cinq jours cons\u00e9cutifs. Ils notent toutefois une pigmentation minimale temporaire [21].<\/p>\n<p>Les trois travaux sont tr\u00e8s bien document\u00e9s. Cependant, aucun des auteurs ne discute des doses de lumi\u00e8re bleue utilis\u00e9es dans les exp\u00e9riences par rapport \u00e0 celles que nous recevons dans la vie quotidienne, c&#8217;est-\u00e0-dire devant la t\u00e9l\u00e9vision ou l&#8217;ordinateur. D&#8217;autres travaux permettront, nous l&#8217;esp\u00e9rons, de r\u00e9pondre rapidement \u00e0 cette question et d&#8217;\u00e9valuer la pertinence clinique. L&#8217;industrie fournit d\u00e9j\u00e0 les premiers filtres et des &#8220;produits innovants de lumi\u00e8re bleue&#8221; seront certainement bient\u00f4t lanc\u00e9s ici en Europe.<\/p>\n<h2 id=\"hit-de-lete-2017-produits-de-protection-solaire-tout-en-un\">Hit de l&#8217;\u00e9t\u00e9 2017 &#8211; Produits de protection solaire &#8220;tout en un<\/h2>\n<p>C&#8217;est avec ce slogan surprenant qu&#8217;un fournisseur de produits cosm\u00e9tiques annonce un spray de protection solaire innovant. Un FPS de 20 est obtenu en vaporisant le produit sur la peau pendant dix secondes. Si l&#8217;on souhaite un indice de protection plus \u00e9lev\u00e9 (SPF 30), on peut vaporiser une nouvelle couche pendant dix secondes, trois minutes apr\u00e8s la premi\u00e8re application. Pour un FPS 50+, une troisi\u00e8me couche peut \u00eatre appliqu\u00e9e apr\u00e8s trois minutes suppl\u00e9mentaires. Cette annonce semble tr\u00e8s pratique et simple. On serait presque tent\u00e9 de se demander pourquoi cela n&#8217;arrive qu&#8217;aujourd&#8217;hui et si c&#8217;est vraiment vrai.<\/p>\n<p>L&#8217;annonce est correcte d&#8217;un point de vue purement th\u00e9orique. Comme nous le savons tous dans la vie quotidienne, lorsqu&#8217;on peint un mur, on augmente le pouvoir couvrant d&#8217;une peinture en appliquant une deuxi\u00e8me, voire une troisi\u00e8me couche. En augmentant le nombre de mol\u00e9cules de filtres solaires sur la peau, la l\u00e9gislation physico-chimique permet de &#8220;capturer&#8221; davantage de photons, de les neutraliser et d&#8217;augmenter ainsi l&#8217;efficacit\u00e9 de la protection. L&#8217;utilisation de sprays de protection solaire pr\u00e9sente toutefois quelques pi\u00e8ges. Dans la pratique, les sprays de plus de dix secondes semblent longs et sont donc rarement respect\u00e9s. Lors de l&#8217;utilisation de sprays, une partie non n\u00e9gligeable des gouttelettes du spray ne touche pas la peau.<\/p>\n<p>M\u00eame si la mise en \u0153uvre pratique pr\u00e9sente quelques pi\u00e8ges, cette application recommand\u00e9e montre que seule une quantit\u00e9 suffisante de mol\u00e9cules de filtres solaires garantit la performance de protection solaire d\u00e9clar\u00e9e du produit. De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la plupart des utilisateurs de produits de protection solaire appliquent parfois moins de la moiti\u00e9 de la quantit\u00e9 de produit solaire n\u00e9cessaire pour atteindre la valeur d\u00e9clar\u00e9e (2&nbsp;<sup>mg\/cm2<\/sup>) [22]. Pour des raisons pratiques, il convient donc de recommander l&#8217;application de cr\u00e8me deux fois par jour &#8211; en particulier sur les &#8220;terrasses ensoleill\u00e9es&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Les produits cosm\u00e9tiques sont d\u00e9finis comme des substances ou des m\u00e9langes destin\u00e9s \u00e0 \u00eatre appliqu\u00e9s par voie externe sur le corps humain.<\/li>\n<li>Leur fonction exclusive ou pr\u00e9dominante est de nettoyer, prot\u00e9ger, maintenir en bon \u00e9tat, parfumer la peau, les cheveux, les ongles, les l\u00e8vres, les parties intimes externes ou les dents et les muqueuses buccales, de modifier leur apparence ou d&#8217;influencer les odeurs corporelles.<\/li>\n<li>La d\u00e9finition apparemment claire laisse n\u00e9anmoins une grande marge de man\u0153uvre pour les produits aux revendications surprenantes.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Consortium du projet Microbiome humain : Structure, fonction et diversit\u00e9 du microbiome humain sain. Nature 2012 ; 486(7402) : 207-214.<\/li>\n<li>Myles IA : Fast food fever : reviewing the impacts of the Western diet on immunity. Nutr J 2014 ; 13 : 61.<\/li>\n<li>Barnard E, et al. : The balance of metagenomic elements shapes the skin microbiome in acne and health. Sci Rep 2016 ; 6 : 39491.<\/li>\n<li>Wollina U : Microbiome dans la dermatite atopique. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017 ; 10 : 51-56.<\/li>\n<li>Gu\u00e9niche A, et al : Bifidobacterium longum lysate, a new ingredient for reactive skin. Exp Dermatol 2010 ; 19(8) : e1-8.<\/li>\n<li>AOBIOME. http:\/\/aobiome.com<\/li>\n<li>Stettler H, et al. : A new topical panthenol-containing emollient : Results from two randomized controlled studies assessing its skin moisturization and barrier restoration potential, and the effect on skin microflora. J Dermatolog Treat 2017 ; 28(2) : 173-180.<\/li>\n<li>OMS : Base de donn\u00e9es mondiale de l&#8217;OMS sur la pollution atmosph\u00e9rique urbaine (mise \u00e0 jour 2016). http:\/\/www.who.int\/phe\/health_topics\/outdoorair\/databases\/cities\/en.<\/li>\n<li>Wild CP : L&#8217;exposome : du concept \u00e0 l&#8217;utilit\u00e9. Int J Epidemiol 2012 ; 41(1) : 24-32.<\/li>\n<li>Krutmann J, et al : L&#8217;exposome du vieillissement cutan\u00e9. J Dermatol Sci 2017 ; 85(3) : 152-161.<\/li>\n<li>Vierk\u00f6tter A, et al : Airborne particle exposure and extrinsic skin aging. J Invest Dermatol 2010 ; 130(12) : 2719-2726.<\/li>\n<li>Krutmann J, et al : Pollution et acn\u00e9 : y a-t-il un lien ? Clin Cosmet Investig Dermatol 2017 ; 10 : 199-204.<\/li>\n<li>Kim YM, et al : Effets \u00e0 court terme du temps et de la pollution de l&#8217;air sur les sympt\u00f4mes de la dermatite atopique chez les enfants : une \u00e9tude de panel en Cor\u00e9e. PLoS One 2017 ; 12(4) : e0175229.<\/li>\n<li>Tigges J, et al. : Le nouvel antagoniste du r\u00e9cepteur des hydrocarbures aryliques E\/Z-2-benzylindene-5,6-dim\u00e9thoxy-3,3-dim\u00e9thylindan-1-one prot\u00e8ge contre la transduction du signal induite par les UVB. J Invest Dermatol 2014 ; 134(2) : 556-559.<\/li>\n<li>Commission europ\u00e9enne. http:\/\/ec.europa.eu\/consumers\/sectors\/cosmetics\/files\/doc\/guidance_doc_cosm-medicinal_en.pdf<\/li>\n<li>Commission europ\u00e9enne. http:\/\/ec.europa.eu\/growth\/sectors\/cosmetics\/products\/borderline-products_en<\/li>\n<li>Barbaric J, et al : Light therapies for acne : abridged Cochrane systematic review including GRADE assessments. Br J Dermatol 2017 ; doi : 10.1111\/bjd.15495 [Epub ahead of Print].<\/li>\n<li>Edstr\u00f6m DW, et al. : Effets sur la peau humaine de l&#8217;irradiation r\u00e9p\u00e9titive par les ultraviolets A1 (UVA1) et la lumi\u00e8re visible. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2001 ; 17(2) : 66-70.<\/li>\n<li>Nakashima Y, et al : Stress oxydatif induit par la lumi\u00e8re bleue dans la peau vivante. Free Radic Biol Med 2017 ; 108 : 300-310.<\/li>\n<li>Mamalis A, et al : Resveratrol Prevents Reactive Oxygen Species-Induced Effects of Light-Emitting Diode-Generated Blue Light in Human Skin Fibroblasts. Dermatol Surg 2016 ; 42(6) : 727-732.<\/li>\n<li>Kleinpenning MM, et al : Effets cliniques et histologiques de la lumi\u00e8re bleue sur la peau normale. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2010 ; 26(1) : 16-21.<\/li>\n<li>Bimczok R, et al : Influence de la quantit\u00e9 de produits solaires appliqu\u00e9s sur le facteur de protection solaire &#8211; une \u00e9tude multicentrique organis\u00e9e par la DGK Task Force Sun Protection. Skin Pharmacol Physiol 2007 ; 20(1) : 57-64.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2017 ; 27(4) : 20-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les produits cosm\u00e9tiques sont des substances ou des m\u00e9langes destin\u00e9s \u00e0 \u00eatre appliqu\u00e9s par voie externe sur le corps humain. 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