{"id":339491,"date":"2017-08-20T02:00:00","date_gmt":"2017-08-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/parkinson-levodopa-et-quoi-dautre\/"},"modified":"2017-08-20T02:00:00","modified_gmt":"2017-08-20T00:00:00","slug":"parkinson-levodopa-et-quoi-dautre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/parkinson-levodopa-et-quoi-dautre\/","title":{"rendered":"Parkinson &#8211; Levodopa, et quoi d&#8217;autre ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Depuis des d\u00e9cennies, les fondements du traitement du syndrome parkinsonien idiopathique restent in\u00e9branlables. N\u00e9anmoins, la recherche sur cette pathologie n&#8217;est \u00e9videmment pas fig\u00e9e. Il vaut la peine d&#8217;examiner d&#8217;un peu plus pr\u00e8s les possibilit\u00e9s diagnostiques et th\u00e9rapeutiques actuelles.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Apr\u00e8s la maladie d&#8217;Alzheimer, la maladie de Parkinson est la deuxi\u00e8me maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative la plus fr\u00e9quente. La pr\u00e9valence de la maladie de Parkinson idiopathique est de 160-180\/100 000 habitants en Europe centrale, et elle augmente encore avec l&#8217;\u00e2ge (713\/100 000 chez les plus de 65 ans). En moyenne, les personnes atteintes d\u00e9veloppent la maladie \u00e0 l&#8217;\u00e2ge de 61 ans, mais il existe \u00e9galement la maladie de Parkinson juv\u00e9nile (moins de 21 ans) ainsi que la classification en &#8220;young onset&#8221;, &#8220;late onset&#8221; et &#8220;very late onset&#8221; Parkinson (&lt;40&nbsp;ans, &gt;40&nbsp;ans, &gt;75&nbsp;J.). La majorit\u00e9 des cas, jusqu&#8217;\u00e0 80%, sont idiopathiques, puis viennent les formes secondaires, qui peuvent \u00eatre vasculaires, m\u00e9dicamenteuses (neuroleptiques) ou toxiques (m\u00e9taux lourds). Les syndromes parkinsoniens atypiques li\u00e9s \u00e0 une atrophie multisyst\u00e9mique, une maladie \u00e0 corps de Lewy ou une par\u00e9sie supranucl\u00e9aire progressive sont beaucoup plus rares &#8211; heureusement, car il n&#8217;existe pas de traitement efficace dans ce cas, la r\u00e9ponse \u00e0 la L-DOPA \u00e9tant mauvaise et la dur\u00e9e de survie nettement plus courte.<\/p>\n<h2 id=\"diagnostic-du-syndrome-parkinsonien-idiopathique\">Diagnostic du syndrome parkinsonien idiopathique<\/h2>\n<p>Au stade prodromique, des sympt\u00f4mes non moteurs peuvent appara\u00eetre en plus des sympt\u00f4mes moteurs (tableau&nbsp;1). Ceux-ci pr\u00e9c\u00e8dent le diagnostic de dix ans au maximum, mais le plus souvent de trois \u00e0 six ans. L&#8217;important est la d\u00e9pression, pr\u00e9sente \u00e0 ce moment-l\u00e0 chez un bon cinqui\u00e8me des personnes concern\u00e9es et chez pr\u00e8s de la moiti\u00e9 au total (pr\u00e9valence : 40%). Le &#8220;REM-sleep behaviour disorder&#8221;, c&#8217;est-\u00e0-dire le fait de faire des r\u00eaves pendant la nuit (dans au moins 30 \u00e0 60% des cas), est \u00e9galement caract\u00e9ristique. Le trouble peut appara\u00eetre avant le d\u00e9but des sympt\u00f4mes moteurs extrapyramidaux ; apr\u00e8s douze ans, environ un tiers des personnes d\u00e9veloppent un syndrome parkinsonien. Les sympt\u00f4mes autonomes\/v\u00e9g\u00e9tatifs sont plut\u00f4t connus \u00e0 des stades ult\u00e9rieurs de la maladie, mais ils pr\u00e9c\u00e8dent parfois la maladie.<\/p>\n<p>Le principal sympt\u00f4me au stade clinique, qui conduit finalement au diagnostic, est l&#8217;akin\u00e9sie (appauvrissement des mouvements avec ralentissement et diminution de l&#8217;amplitude des mouvements). Auparavant, le diagnostic consistait en ceci et en l&#8217;un des trois sympt\u00f4mes suivants : la rigidit\u00e9 (tension musculaire accrue, ind\u00e9pendante de la vitesse de mouvement passive), le tremblement (tremblement de repos, asym\u00e9trique, g\u00e9n\u00e9ralement des mains, plus rarement de la t\u00eate ou du menton) et l&#8217;instabilit\u00e9 posturale (trouble des r\u00e9flexes de r\u00e9gulation de l&#8217;\u00e9quilibre, instabilit\u00e9 posturale). Aujourd&#8217;hui, elle est compl\u00e9t\u00e9e par un test olfactif standardis\u00e9 et la prise en compte de sympt\u00f4mes non moteurs, ainsi que, le cas \u00e9ch\u00e9ant, par des techniques d&#8217;imagerie telles que le DAT-scan du cerveau et le MIBG-SPECT du c\u0153ur. Les facteurs diagnostiques de soutien incluent une bonne r\u00e9ponse \u00e0 la L-DOPA et un d\u00e9but au niveau du membre sup\u00e9rieur.<\/p>\n<p>Les crit\u00e8res d&#8217;exclusion absolue d&#8217;un syndrome parkinsonien idiopathique comprennent<\/p>\n<ul>\n<li>Sympt\u00f4mes c\u00e9r\u00e9belleux<\/li>\n<li>Paralysie du regard supranucl\u00e9aire<\/li>\n<li>Uniquement les sympt\u00f4mes du membre inf\u00e9rieur &gt;3 ans<\/li>\n<li>Pas de r\u00e9ponse \u00e0 la L-DOPA<\/li>\n<li>Sympt\u00f4mes sensoriels corticaux clairs (apraxie, aphasie, etc.)<\/li>\n<li>Balayage DAT normal.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"therapie-la-revolution-se-fait-attendre\">Th\u00e9rapie &#8211; la r\u00e9volution se fait attendre<\/h2>\n<p>Il n&#8217;existe toujours pas de m\u00e9dicament qui ralentisse la progression de la maladie. M\u00eame apr\u00e8s 50 ans, la L-DOPA reste le m\u00e9dicament le plus efficace pour traiter les sympt\u00f4mes moteurs. Cependant, apr\u00e8s cinq \u00e0 dix ans au plus tard, p\u00e9riode dite de &#8220;lune de miel&#8221; avec une tr\u00e8s bonne efficacit\u00e9 et peu d&#8217;effets secondaires, des fluctuations motrices, une perte d&#8217;efficacit\u00e9 et des dyskin\u00e9sies apparaissent chez tous les patients. C&#8217;est pourquoi son utilisation est principalement indiqu\u00e9e chez les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 70 ans. Les patients plus jeunes &#8211; et cela concerne toutes les personnes atteintes de moins de 70 ans &#8211; peuvent encore b\u00e9n\u00e9ficier dans un premier temps d&#8217;agonistes dopaminergiques tels que le pramipexole, le ropinirole ou la rotigotine en monoth\u00e9rapie. Si la L-DOPA s&#8217;av\u00e8re n\u00e9cessaire, elle ne sera administr\u00e9e qu&#8217;\u00e0 la faible dose de 4&nbsp;mg\/kgKG ou 5&nbsp;mg\/kgKG (selon le sexe). Le traitement par L-DOPA peut entra\u00eener une carence en vitamine B12 et donc des polyneuropathies.<\/p>\n<p>En g\u00e9n\u00e9ral, les effets secondaires et les pertes d&#8217;efficacit\u00e9 du traitement \u00e0 long terme sont abord\u00e9s en r\u00e9duisant les doses et en ajoutant des inhibiteurs de la COMT tels que l&#8217;entacapone ou la tolcapone, des agonistes de la dopamine ainsi que l&#8217;amantadine. Ce dernier est commercialis\u00e9 depuis tr\u00e8s longtemps. En cas d&#8217;impossibilit\u00e9 de s&#8217;alimenter \u00e0 l&#8217;h\u00f4pital, la formulation sous forme de perfusion est pratique. L&#8217;amantadine est d\u00e9sormais disponible sous forme retard\u00e9e avec une bonne efficacit\u00e9 contre les dyskin\u00e9sies &#8211; mais pas encore en Suisse. D&#8217;autres nouveaut\u00e9s sont l&#8217;IPX066 (USA : <sup>RytaryTM<\/sup>), une formulation \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e de l\u00e9vodopa-carbidopa, ou encore le safinamide (<sup>Xadago\u00ae<\/sup>, depuis fin 2015), un inhibiteur de la MAO-B avec modulation simultan\u00e9e de la lib\u00e9ration de glutamate. Une v\u00e9ritable r\u00e9volution dans le traitement de la maladie de Parkinson n&#8217;est cependant toujours pas en vue.<\/p>\n<h2 id=\"escalade\">Escalade<\/h2>\n<p>La stimulation c\u00e9r\u00e9brale profonde peut \u00eatre propos\u00e9e aux patients \u00e2g\u00e9s de moins de 65-70 ans environ, sans d\u00e9mence ni maladie psychique\/somatique grave, mais dont les sympt\u00f4mes r\u00e9pondent (encore) \u00e0 la L-DOPA. Leur action se d\u00e9ploie \u00e9galement en cas de fluctuations motrices et de dyskin\u00e9sies non traitables par des m\u00e9dicaments, de tremblements s\u00e9v\u00e8res et de camptocormie (flexion du tronc vers l&#8217;avant). La stimulation du Nc. subthalamique et du globus pallidus interne est ici \u00e9quivalente. Il s&#8217;agit d&#8217;une intervention chirurgicale (r\u00e9versible) qui comporte des risques.<\/p>\n<p>La neurochirurgie fonctionnelle par ultrasons (guid\u00e9e par IRM) est toute nouvelle et peut presque \u00eatre qualifi\u00e9e de &#8220;hype&#8221;. En fin de compte, elle repose sur la destruction du tissu c\u00e9r\u00e9bral, comparable \u00e0 la thalamotomie ou \u00e0 la pallidotomie (effets secondaires potentiels similaires, irr\u00e9versibles), mais sans incision et avec un risque d&#8217;infection\/d&#8217;h\u00e9morragie r\u00e9duit, voire inexistant. Cette technologie \u00e0 ultrasons focalis\u00e9s ne permet pas de &#8220;gu\u00e9rir&#8221;, pas plus que les autres m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<p>Une autre possibilit\u00e9 d&#8217;escalade est le l\u00e9vodopage intraj\u00e9junal via une pompe. Celui-ci prolonge le temps On et r\u00e9duit les dyskin\u00e9sies, mais n\u00e9cessite un centre sp\u00e9cialis\u00e9 \u00e0 proximit\u00e9, ce qui n&#8217;est pas id\u00e9al pour la population rurale. L&#8217;apomorphine sous-cutan\u00e9e (agoniste dopaminergique) peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e, soit en injection sous-cutan\u00e9e (stylo) pour r\u00e9duire la dur\u00e9e du off, soit en perfusion sous-cutan\u00e9e continue (pompe) pour am\u00e9liorer les dyskin\u00e9sies et le off.<\/p>\n<h2 id=\"approches-non-medicamenteuses-de-la-kinesitherapie-a-lergotherapie\">Approches non m\u00e9dicamenteuses &#8211; de la kin\u00e9sith\u00e9rapie \u00e0 l&#8217;ergoth\u00e9rapie<\/h2>\n<p>Une am\u00e9lioration significative de la vitesse de marche, des blocages de la marche, de l&#8217;\u00e9quilibre, des amplitudes\/initiations de mouvement, de la mobilit\u00e9 et de l&#8217;autonomie est obtenue par la physioth\u00e9rapie. Elle n&#8217;a aucune influence sur la fr\u00e9quence des chutes et la qualit\u00e9 de vie. Aux stades pr\u00e9coces, le sport, la marche nordique, le tai chi ou l&#8217;exergaming (entra\u00eenement par des jeux \u00e9lectroniques) peuvent \u00eatre utiles ; aux stades interm\u00e9diaires, l&#8217;entra\u00eenement \u00e0 la pouss\u00e9e, l&#8217;antifreezing et l&#8217;entra\u00eenement rythmique entrent en jeu ; aux stades tardifs, enfin, il s&#8217;agit de pr\u00e9server les fonctions r\u00e9siduelles et d&#8217;entra\u00eener les transferts ainsi que les moyens auxiliaires.<\/p>\n<p>En cas de parole indistincte, l&#8217;orthophonie am\u00e9liore le volume de la voix, l&#8217;\u00e9tendue du son, l&#8217;intelligibilit\u00e9 et la dysphagie.<\/p>\n<p>L&#8217;ergoth\u00e9rapie sert, comme toujours, \u00e0 am\u00e9liorer les activit\u00e9s de la vie quotidienne (Activities of Daily Living, ADL).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source : M\u00e9decine interne Update Refresher, 20-24 juin 2017, Zurich<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Depuis des d\u00e9cennies, les fondements du traitement du syndrome parkinsonien idiopathique restent in\u00e9branlables. 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