{"id":339521,"date":"2017-07-29T02:00:00","date_gmt":"2017-07-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-de-nouvelles-etudes\/"},"modified":"2017-07-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-07-29T00:00:00","slug":"une-meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-de-nouvelles-etudes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-meilleure-comprehension-de-la-maladie-grace-a-de-nouvelles-etudes\/","title":{"rendered":"Une meilleure compr\u00e9hension de la maladie gr\u00e2ce \u00e0 de nouvelles \u00e9tudes"},"content":{"rendered":"

La compr\u00e9hension de la maladie des an\u00e9vrismes intracr\u00e2niens \u00e9volue. En ce qui concerne la formation et la croissance ainsi que les m\u00e9canismes de d\u00e9stabilisation, les processus inflammatoires sont actuellement au centre de la recherche clinique. Les derni\u00e8res d\u00e9couvertes pourraient changer le traitement des an\u00e9vrismes instables \u00e0 l’avenir : Des interventions neurochirurgicales et endovasculaires \u00e0 la th\u00e9rapie m\u00e9dicamenteuse – avec de l’aspirine ?<\/strong><\/p>\n

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On sait que les an\u00e9vrismes sont caus\u00e9s par des vitesses d’\u00e9coulement trop \u00e9lev\u00e9es dans les art\u00e8res. Les an\u00e9vrismes ne sont pas cong\u00e9nitaux, comme on le croyait autrefois, mais se d\u00e9veloppent au cours de la vie, g\u00e9n\u00e9ralement apr\u00e8s l’\u00e2ge de 40 ans. Ce sont des modifications de l’h\u00e9modynamique dans le cerveau qui provoquent le d\u00e9veloppement d’un an\u00e9vrisme, cela a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 dans des \u00e9tudes animales [1]. La paroi art\u00e9rielle est alors reconstruite, par les macrophages et l’enzyme cyclooxyg\u00e9nase, COX-2 [2]. Les signes d’instabilit\u00e9 et donc de risque de rupture sont la taille de l’an\u00e9vrisme et la prise de contraste le long de la paroi de l’an\u00e9vrisme, indiquant une inflammation. Une forme irr\u00e9guli\u00e8re augmente \u00e9galement le risque, quelle que soit sa taille : environ 40% des an\u00e9vrismes qui se rompent sont de petite taille (<10 mm) [3].<\/p>\n

Tous les an\u00e9vrismes ne deviennent pas instables<\/h2>\n

Le professeur Juhana Fr\u00f6sen, MD PhD de l’h\u00f4pital universitaire de Kuopio en Finlande, a expliqu\u00e9 dans son expos\u00e9 qu’il \u00e9tait important de comprendre que tous les an\u00e9vrismes ne se rompent pas r\u00e9ellement. Les m\u00e9canismes pathobiologiques qui conduisent \u00e0 la formation et \u00e0 la rupture sont diff\u00e9rents. Une \u00e9tude de suivi \u00e0 vie d’an\u00e9vrismes \u00e0 haut risque de rupture qui n’ont pas \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s montre que seulement un tiers d’entre eux se sont rompus [4]. Le fait qu’un an\u00e9vrisme se forme ne signifie donc pas n\u00e9cessairement qu’il devienne instable, avec les cons\u00e9quences connues d’une \u00e9ventuelle rupture. Au contraire, dit le professeur Fr\u00f6sen, un an\u00e9vrisme peut aussi rester stable pour le reste de la vie. La raison de cette stabilit\u00e9 est le remodelage adaptatif, c’est-\u00e0-dire que la paroi du vaisseau est reconstruite. Elle s’\u00e9paissit et un nouveau collag\u00e8ne est produit [5]. La paroi vasculaire r\u00e9agit ainsi au stress m\u00e9canique provoqu\u00e9 par une vitesse d’\u00e9coulement \u00e9lev\u00e9e et tente de s’adapter aux nouvelles conditions.<\/p>\n

D\u00e9bit \u00e9lev\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 l’inflammation<\/h2>\n

La croissance de l’an\u00e9vrisme est une cons\u00e9quence du remodelage adaptatif de la paroi vasculaire [6]. La paroi du vaisseau s’agrandit, sa g\u00e9om\u00e9trie change et, par cons\u00e9quent, les conditions d’\u00e9coulement dans le vaisseau. La force motrice de ce processus biom\u00e9canique est l’\u00e9nergie du flux sanguin qui agit sur les parois des vaisseaux. Si l’on supprime le facteur \u00e0 l’origine de la vitesse d’\u00e9coulement \u00e9lev\u00e9e, on peut observer une r\u00e9gression de l’an\u00e9vrisme, m\u00eame si l’an\u00e9vrisme lui-m\u00eame n’est pas trait\u00e9.<\/p>\n

Le professeur Fr\u00f6sen fait \u00e9galement \u00e9tat d’un lien entre les conditions d’\u00e9coulement et l’inflammation, qui favorisent le remodelage. En fonction de la vitesse d’\u00e9coulement, des forces de frottement trop \u00e9lev\u00e9es ou trop faibles entra\u00eenent une inflammation de la paroi vasculaire de l’an\u00e9vrisme. L’inflammation est \u00e0 son tour li\u00e9e au remodelage de la paroi vasculaire et \u00e0 la rupture. La cons\u00e9quence du remaniement d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif ou remodelage est une perte des cellules musculaires lisses, ce qui emp\u00eache le remodelage adaptatif. L’inflammation de la paroi de l’an\u00e9vrisme provoque la destruction de la matrice restante [5,7].<\/p>\n

Les m\u00e9dicaments emp\u00eachent-ils la croissance de l’an\u00e9vrisme ?<\/h2>\n

Une \u00e9tude en cours au Kuopio University Hospital examine sur des patients si les m\u00e9dicaments peuvent emp\u00eacher la croissance de l’an\u00e9vrisme et donc le remodelage destructeur et la rupture. Les premiers r\u00e9sultats sur l’inhibition pharmaceutique du remodelage destructif li\u00e9 au flux sont prometteurs : on constate une diminution du risque de formation d’an\u00e9vrisme, moins de n\u00e9oformations apr\u00e8s le diagnostic initial et un risque plus faible de croissance et de rupture de l’an\u00e9vrisme. Si les r\u00e9sultats continuent \u00e0 se confirmer, cette \u00e9tude pourrait modifier de mani\u00e8re significative la compr\u00e9hension de la maladie. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les an\u00e9vrismes sont g\u00e9n\u00e9ralement trait\u00e9s par voie endovasculaire ou neurochirurgicale, la nouvelle perspective \u00e9tant les m\u00e9dicaments. Selon le professeur Fr\u00f6sen, il existe un besoin de traitement m\u00e9dicamenteux qui emp\u00eache le remodelage de se produire, l’an\u00e9vrisme de se d\u00e9velopper et qui r\u00e9duit ainsi le risque de rupture.<\/p>\n

\u00c9tude de phase 3 sur l’aspirine<\/h2>\n

Le professeur David M. Hasan, MD, de l’University of Iowa Hospitals and Clinics, \u00e9tudie actuellement les possibilit\u00e9s de traitement m\u00e9dicamenteux des an\u00e9vrismes dans le cadre d’un essai de phase 3 utilisant l’aspirine. Cela repose sur l’hypoth\u00e8se que l’aspirine att\u00e9nue le processus inflammatoire dans la paroi de l’an\u00e9vrisme et diminue le nombre de ruptures d’an\u00e9vrisme [8]. L’hypoth\u00e8se est que l’aspirine a le potentiel de r\u00e9duire le risque d’h\u00e9morragie sous-arachno\u00efdienne (HSA). Selon le professeur Hasan, une meilleure compr\u00e9hension de l’an\u00e9vrisme permettra \u00e9galement de modifier le traitement : Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les an\u00e9vrismes \u00e9taient trait\u00e9s sur la base du crit\u00e8re de la taille. La nouveaut\u00e9 r\u00e9side dans le fait que le traitement doit \u00eatre adapt\u00e9 \u00e0 chaque patient, car chaque an\u00e9vrisme se comporte diff\u00e9remment en fonction du contexte biologique du patient.<\/p>\n

Fragmentation de la membrane \u00e9lastique interne<\/h2>\n

Pour d\u00e9finir un an\u00e9vrisme, le professeur Hasan met l’accent sur la modification structurelle de la membrane \u00e9lastique interne, c’est-\u00e0-dire la fragmentation. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, on pensait que cette membrane \u00e9tait un tissu dense qui constituait une barri\u00e8re contre les influences ext\u00e9rieures. Pourtant, une \u00e9tude [9] a montr\u00e9 que seul l’\u00e2ge provoque une modification significative de la membrane, appel\u00e9e fenestration.<\/p>\n

Si le pourcentage de fenestration est \u00e9lev\u00e9, la membrane s’affaiblit, les cellules musculaires lisses se d\u00e9gradent et une protub\u00e9rance se forme. Si la membrane \u00e9lastique est intacte, cela ne se produit pas. On ne sait pas encore exactement comment ce processus se d\u00e9roulera. Le processus de fenestration augmente dans les zones o\u00f9 la vitesse d’\u00e9coulement est \u00e9lev\u00e9e, c’est-\u00e0-dire dans les sections o\u00f9 de fortes forces de frottement s’exercent sur la paroi du vaisseau. C’est ce que le professeur Hasan appelle le “High shear wall stress”, qui marque le d\u00e9but de la maladie avec une inflammation des cellules endoth\u00e9liales et une fenestration croissante.<\/p>\n

L’\u00e9quilibre des macrophages assure la stabilit\u00e9<\/h2>\n

En utilisant de grandes bases de donn\u00e9es, le professeur Hasan et son \u00e9quipe ont \u00e9tudi\u00e9 les tissus d’an\u00e9vrismes rompus et non rompus. Ils ont constat\u00e9 que les an\u00e9vrismes rompus contenaient davantage de cytokines telles que COX-2, mPGES-1 et COX-1, ainsi que davantage de cellules inflammatoires et de macrophages. On assiste \u00e0 une invasion de cellules inflammatoires, jusqu’\u00e0 ce que les mastocytes soient finalement impliqu\u00e9s [10].<\/p>\n

Une autre constatation concerne les diff\u00e9rents types de macrophages (M1 et M2). Les M1 provoquent des inflammations et produisent des cytokines, tandis que les M2 ont un effet anti-inflammatoire et activent le processus d’auto-gu\u00e9rison. Dans les an\u00e9vrismes instables, il y a plus de macrophages M1 que de macrophages M2 et on observe plus de mastocytes dans la paroi de l’an\u00e9vrisme que dans les sections de vaisseaux sains. Ces deux types de cellules interagissent et d\u00e9truisent les cellules de la paroi de l’an\u00e9vrisme. Ce sont les cellules inflammatoires ou les messagers (cytokines\/chimiokines) qui entra\u00eenent des modifications ph\u00e9notypiques de l’endoth\u00e9lium et des cellules musculaires lisses. Il en r\u00e9sulte un cercle vicieux \u00e0 r\u00e9troaction ferm\u00e9e. L’an\u00e9vrisme active alors des m\u00e9canismes d’autor\u00e9paration et tente de s’autor\u00e9guler et d’\u00e9tablir un \u00e9quilibre stable.<\/p>\n

Cet \u00e9tat stabilis\u00e9 peut durer plusieurs ann\u00e9es, jusqu’\u00e0 ce qu’un deuxi\u00e8me \u00e9v\u00e9nement survienne et fasse basculer cet \u00e9quilibre. Le professeur Hasan et son \u00e9quipe veulent maintenant d\u00e9couvrir ce qui d\u00e9clenche ce deuxi\u00e8me \u00e9v\u00e9nement.  Ce serait une autre r\u00e9ponse importante \u00e0 la compr\u00e9hension de la maladie en ce qui concerne l’instabilit\u00e9 des an\u00e9vrismes.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Aoki T, Fr\u00f6sen J, et al : Prostaglandin E2-EP2-NF-KB signaling in macrophages as a potential therapeutic target for intracranial aneurysms. Sci. Signal. Feb. 2017 : Vol. 10, Issue 465, DOI : 10.1126\/scisignal.aah 6037.<\/li>\n
  2. Ishibashi R, Aoki T, et al : Contribution des mastocytes \u00e0 la formation de l’an\u00e9vrisme c\u00e9r\u00e9bral. Curr Neurovasc Res. 2010(7) : 113-124.<\/li>\n
  3. Lindgren AE, et al : La forme irr\u00e9guli\u00e8re de l’an\u00e9vrisme intracr\u00e2nien indique le risque de rupture, quelle que soit sa taille, dans une cohorte bas\u00e9e sur la population. Accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral 2016 ; 47(5) : 1219-1226.<\/li>\n
  4. Etminan N, et al : The unruptured intracranial aneurysm treatment score. Neurology 2015. vol. 85 no. 10 ; 881-889.<\/li>\n
  5. Fr\u00f6sen J, et al : Expression du r\u00e9cepteur du facteur de croissance et remodelage des parois de l’an\u00e9vrisme de l’art\u00e8re c\u00e9r\u00e9brale sacculaire : implications pour la th\u00e9rapie biologique de pr\u00e9vention de la rupture. Neurosurgery (en anglais). 2006 ; 58(3) : 534-541.<\/li>\n
  6. Wagenseil J, Mecham RP : Elastine dans la rigidit\u00e9 et l’hypertension des grosses art\u00e8res. J Cardiovasc Transl Res. 2012 ; 5(3) : 4-73.<\/li>\n
  7. Fr\u00f6sen J, et al : Le remodelage de la paroi de l’an\u00e9vrisme de l’art\u00e8re c\u00e9r\u00e9brale sacculaire est associ\u00e9 \u00e0 la rupture : analyse histologique de 24 cas non rompus et 42 cas rompus. Accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral 2004 ; 35(10) : 2287-2293<\/li>\n
  8. Hasan DM, et al : Aspirine as a promising agent for decreasing incidence of cerebral aneurysm breakdown. Accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral 2011(42) : 3156-3162.<\/li>\n
  9. Chalouhi N, et al : Review of cerebral aneurysm formation, growth, and rupture. Accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral 2013(44) : 3613-3622.<\/li>\n
  10. Hasan D, et al : Macrophage imbalance (M1 vs. M2) and upregulation of mast cells in wall of rocked human cerebral aneurysms : preliminary results. J Neuroinflammation. 2012(9) : 222.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2017 ; 15(4) : 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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