{"id":339544,"date":"2017-07-22T02:00:00","date_gmt":"2017-07-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/une-intervention-precoce-peut-prevenir-une-polyarthrite-rhumatoide-manifeste\/"},"modified":"2017-07-22T02:00:00","modified_gmt":"2017-07-22T00:00:00","slug":"une-intervention-precoce-peut-prevenir-une-polyarthrite-rhumatoide-manifeste","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/une-intervention-precoce-peut-prevenir-une-polyarthrite-rhumatoide-manifeste\/","title":{"rendered":"Une intervention pr\u00e9coce peut pr\u00e9venir une polyarthrite rhumato\u00efde manifeste"},"content":{"rendered":"<p><strong>Ce serait un r\u00eave : identifier les patients au stade pr\u00e9coce de la polyarthrite rhumato\u00efde (pr\u00e9-RA) et emp\u00eacher la maladie de se manifester gr\u00e2ce \u00e0 une contre-attaque efficace. Est-ce r\u00e9aliste ? Lors d&#8217;un symposium organis\u00e9 pendant le congr\u00e8s de la European League Against Rheumatism (EULAR) en juin 2017 \u00e0 Madrid, les opportunit\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9es dans diff\u00e9rents groupes \u00e0 risque.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>&#8220;Pr\u00e9dire avec pr\u00e9cision l&#8217;\u00e9volution d&#8217;une maladie est consid\u00e9r\u00e9 comme le Saint Graal de la recherche sur les facteurs de risque&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Diane van der Woude de l&#8217;h\u00f4pital universitaire de rhumatologie de Leiden aux Pays-Bas. Dans le cas d&#8217;une maladie relativement rare comme la polyarthrite rhumato\u00efde (PR), dont la pr\u00e9valence est d&#8217;environ 1%, la pr\u00e9diction, du moins dans la population g\u00e9n\u00e9rale, devient un tour de force qui a peu de chances d&#8217;aboutir. Dans le cadre de l&#8217;\u00e9tude sur la sant\u00e9 des infirmi\u00e8res, on a essay\u00e9 d&#8217;\u00e9valuer le risque de PR \u00e0 l&#8217;aide de facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux ainsi que d&#8217;auto-anticorps dans le sang, a rapport\u00e9 van der Woude, mais avec un succ\u00e8s limit\u00e9. &#8220;Lorsque le risque de maladie est tr\u00e8s faible, il faut un biomarqueur incroyablement bon&#8221;, a soulign\u00e9 la rhumatologue. C&#8217;est pourquoi les strat\u00e9gies de pr\u00e9vention se concentrent actuellement sur les groupes de personnes pr\u00e9sentant des signes et des sympt\u00f4mes de maladie rhumatologique.<\/p>\n<p>L&#8217;EULAR distingue six phases dans le d\u00e9veloppement de la PR [1] <strong>(tableau 1). <\/strong>Les phases A et B caract\u00e9risent un risque accru d\u00fb \u00e0 des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et environnementaux. Plus de 100 facteurs de risque g\u00e9n\u00e9tiques de la PR ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s \u00e0 ce jour, principalement des variantes du syst\u00e8me HLA (human leucocyte antigen), a indiqu\u00e9 le Dr Ren\u00e9 Toes, \u00e9galement bas\u00e9 \u00e0 Leiden. Selon van der Woude, la part g\u00e9n\u00e9tique dans l&#8217;apparition de la PR est estim\u00e9e \u00e0 environ 40%. Selon eux, il ne faut pas seulement tenir compte des risques li\u00e9s \u00e0 certaines variantes g\u00e9n\u00e9tiques, mais aussi des effets protecteurs. Parmi les facteurs environnementaux, le tabagisme est le plus important, en particulier chez les patients s\u00e9ropositifs. L&#8217;influence du tabagisme sur le risque global est estim\u00e9e \u00e0 %-35%. D&#8217;autres facteurs susceptibles d&#8217;augmenter le risque de PR sont le faible niveau d&#8217;\u00e9ducation, le poids \u00e9lev\u00e9 \u00e0 la naissance, l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9, la pollution, les facteurs hormonaux et la p\u00e9riodontite. Une consommation mod\u00e9r\u00e9e d&#8217;alcool et l&#8217;allaitement peuvent avoir un effet protecteur [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-8898\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0.png\" style=\"height:240px; width:400px\" width=\"883\" height=\"530\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0.png 883w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0-800x480.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0-120x72.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0-90x54.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0-320x192.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/07\/tab1_hp7_s41_0-560x336.png 560w\" sizes=\"(max-width: 883px) 100vw, 883px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>C&#8217;est surtout une publication sur le lien possible entre la p\u00e9riodontite et la PR l&#8217;ann\u00e9e derni\u00e8re qui a fait grand bruit [3]. On a suppos\u00e9 que la bact\u00e9rie Aggregatibacter actinomycetemcomitans, souvent d\u00e9tect\u00e9e dans la cavit\u00e9 buccale des patients atteints de parodontite et s\u00e9cr\u00e9tant la leucotoxine A (LtxA), pouvait d\u00e9clencher des processus auto-immuns, a rapport\u00e9 van der Woude. En effet, des anticorps anti-LtxA ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s chez des patients atteints de PR, mais selon une \u00e9tude r\u00e9cente, il n&#8217;est pas clair si les LtxA jouent r\u00e9ellement un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement de l&#8217;auto-immunit\u00e9.<\/p>\n<p>L&#8217;auto-immunit\u00e9 syst\u00e9mique caract\u00e9rise la phase C du d\u00e9veloppement de la PR. Les auto-anticorps tels que les ACPA (Anti-Citrullinated Protein Antibodies) peuvent souvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s des ann\u00e9es avant le d\u00e9veloppement des sympt\u00f4mes de la PR, a rapport\u00e9 Toes, mais ils sont \u00e9galement trop peu sp\u00e9cifiques pour pr\u00e9dire la PR. Il y a probablement deux \u00e9tapes associ\u00e9es aux auto-anticorps dans le d\u00e9veloppement de la PR. Dans la premi\u00e8re phase, la formation d&#8217;ACPA peut \u00eatre due \u00e0 des facteurs environnementaux. Ce n&#8217;est qu&#8217;au cours de la deuxi\u00e8me phase, d\u00e9clench\u00e9e par une interaction avec les mol\u00e9cules HLA, que la progression vers la PR se met en place. Il faut savoir que les auto-anticorps, y compris le facteur rhumato\u00efde, ne sont d\u00e9tect\u00e9s que chez 60 \u00e0 %\u201370% des patients atteints de PR.<\/p>\n<p>Les efforts de pr\u00e9vention semblent prometteurs chez les patients qui ont d\u00e9j\u00e0 des sympt\u00f4mes rhumatologiques (phase D) ou qui ont d\u00e9velopp\u00e9 une arthrite non encore classifiable (phase E) et qui d\u00e9veloppent souvent une PR manifeste par la suite (phase F).<\/p>\n<p>Selon l&#8217;EULAR, en cas de suspicion clinique d&#8217;arthralgie, les crit\u00e8res suivants plaident en faveur d&#8217;un risque \u00e9lev\u00e9 de progression, selon van der Woude :<\/p>\n<ul>\n<li>Sympt\u00f4mes dans les articulations de base des doigts<\/li>\n<li>(articulations MCP) ou sensibilit\u00e9 \u00e0 la pression<\/li>\n<li>Raideur matinale &gt;60 minutes<\/li>\n<li>Sympt\u00f4mes les plus forts le matin<\/li>\n<li>Difficult\u00e9 \u00e0 serrer le poing<\/li>\n<li>Parents au premier degr\u00e9 atteints de PR.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Un mod\u00e8le pr\u00e9dictif de la PR, d\u00e9velopp\u00e9 aux Pays-Bas et bas\u00e9 sur 9 biomarqueurs, dont principalement des crit\u00e8res cliniques (d\u00e9but des sympt\u00f4mes &lt;12 mois, sympt\u00f4mes dans les membres sup\u00e9rieurs et inf\u00e9rieurs, intensit\u00e9 de la douleur VAS &gt;50&nbsp;mm, articulations enfl\u00e9es) et des param\u00e8tres de laboratoire (facteur rhumato\u00efde, ACPA positif), a \u00e9galement fait ses preuves. Les patients ayant un score \u00e9lev\u00e9 avaient un risque tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une PR manifeste au cours des un \u00e0 cinq ans suivants, a rapport\u00e9 le Dr Kevin Deane de l&#8217;Universit\u00e9 de Californie \u00e0 Aurora. Il a recommand\u00e9 d&#8217;intervenir pr\u00e9cocement aupr\u00e8s de ces patients afin de pr\u00e9venir ou du moins de retarder le d\u00e9veloppement de la PR.<\/p>\n<p>Les interventions sur le mode de vie, telles que l&#8217;arr\u00eat du tabac, figurent en t\u00eate de liste, mais l&#8217;apport d&#8217;acides gras om\u00e9ga-3 pourrait \u00e9galement avoir un effet b\u00e9n\u00e9fique, selon Deane. L&#8217;utilisation de m\u00e9dicaments classiques contre la PR, tels que le m\u00e9thotrexate (MTX) et l&#8217;hydroxychloroquine, voire de m\u00e9dicaments biologiques, est d\u00e9j\u00e0 examin\u00e9e dans le cadre d&#8217;\u00e9tudes men\u00e9es chez des patients pr\u00e9sentant un risque nettement accru de PR. Une m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es de 7 essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s portant sur un total de 800 patients atteints d&#8217;arthrite indiff\u00e9renci\u00e9e ou d&#8217;arthralgies ACPA-positives a document\u00e9 les b\u00e9n\u00e9fices d&#8217;un traitement d&#8217;un an par MTX, m\u00e9thylprednisone, bloqueur du TNF, abatacept ou rituximab. Le risque de PR \u00e0 la fin de l&#8217;\u00e9tude, apr\u00e8s un an, a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 28% en moyenne dans les groupes sous traitement par rapport au placebo [4].<\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9tude StopRA est actuellement en cours aux \u00c9tats-Unis chez des patients pr\u00e9sentant des taux d&#8217;APCA au moins deux fois plus \u00e9lev\u00e9s et un risque estim\u00e9 \u00e0 50% de d\u00e9velopper une PR au cours des trois prochaines ann\u00e9es. Les patients du groupe verum sont trait\u00e9s par hydroxychloroquine pendant un an, puis le risque de PR est suivi pendant deux ann\u00e9es suppl\u00e9mentaires par rapport au groupe t\u00e9moin. Il y a un espoir de r\u00e9initialiser le syst\u00e8me immunitaire gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;immunoth\u00e9rapie temporaire, a d\u00e9clar\u00e9 Deane. Les premi\u00e8res donn\u00e9es sont encourageantes, mais d&#8217;autres \u00e9tudes et davantage de connaissances sur la physiopathologie de la PR sont n\u00e9cessaires.<\/p>\n<p><em>Source : EULAR 2017, Madrid ; Session &#8220;From pre-RA to established RA&#8221;, 16 juin 2017<\/em><\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Gerlag DM et al : EULAR recommendations for terminology and research in individuals at risk of rheumatoid arthritis : report from the Study Group for Risk Factors for Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis 2012 ; 71 : 638-641.<\/li>\n<li>Karlsson EW et al : Strategies to predict rheumatoid arthritis development in at-risk populations. Rheumatology 2016 ; 55(1) : 6-15.<\/li>\n<li>Konig MF et al : Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced hypercitrullination links periodontal infection to autoimmunity in rheumatoid arthritis. Sci Transl Med 2016 ; 8(369) : 369ra176.<\/li>\n<li>Hilliquin S et al : Early therapeutic intervention for pre-rheumatoid arthritis (pre-ra) patiens significantly reduces risk of ra. EULAR 2017 ; Abstract OP0011.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(7) : 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Ce serait un r\u00eave : identifier les patients au stade pr\u00e9coce de la polyarthrite rhumato\u00efde (pr\u00e9-RA) et emp\u00eacher la maladie de se manifester gr\u00e2ce \u00e0 une contre-attaque efficace. 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