{"id":339795,"date":"2017-05-24T02:00:00","date_gmt":"2017-05-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/anticorps-bispecifique-chez-les-patients-fortement-pretraites\/"},"modified":"2017-05-24T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-24T00:00:00","slug":"anticorps-bispecifique-chez-les-patients-fortement-pretraites","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/anticorps-bispecifique-chez-les-patients-fortement-pretraites\/","title":{"rendered":"Anticorps bisp\u00e9cifique chez les patients fortement pr\u00e9trait\u00e9s"},"content":{"rendered":"

Le blinatumomab cr\u00e9e un pont entre les cellules T et les cellules canc\u00e9reuses. L’anticorps bisp\u00e9cifique fait ses preuves dans une nouvelle \u00e9tude de phase III. En Suisse, il est autoris\u00e9 depuis 2016 pour les LLC pr\u00e9curseurs B.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Le m\u00e9canisme d’action du blinatumomab est innovant : il s’agit d’une construction<\/sup> d’anticorps dite BiTE\u00ae (agresseur bisp\u00e9cifique des cellules T). En tant que tel, le blinatumomab se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 CD19 \u00e0 la surface des cellules de la lign\u00e9e B et, en m\u00eame temps, \u00e0 CD3 \u00e0 la surface des lymphocytes T. Le blinatumomab peut \u00eatre utilis\u00e9 dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. En associant le CD3 dans le complexe r\u00e9cepteur des cellules T (TCR) au CD19 sur les cellules B b\u00e9nignes et malignes, il active les cellules T endog\u00e8nes pour d\u00e9truire les cellules CD19 positives. En d’autres termes, le blinatumomab est le premier m\u00e9dicament autoris\u00e9 qui, en combinant les deux prot\u00e9ines de surface CD19 et CD3, permet aux lymphocytes T cytotoxiques de l’organisme de reconna\u00eetre et de d\u00e9truire les cellules leuc\u00e9miques (blastes).<\/p>\n

En ce sens, l’anticorps fonctionne comme une sorte de “pont” entre les cellules canc\u00e9reuses et les lymphocytes T. Il est donc possible d’identifier les cellules canc\u00e9reuses et les lymphocytes T. Lorsque les lymphocytes T CD3-positifs sont \u00e0 port\u00e9e des cellules cibles, c’est-\u00e0-dire des blastes ALL CD19-positifs, ils sont activ\u00e9s et peuvent introduire des composants cytotoxiques, ce qui entra\u00eene l’apoptose\/la lyse de la cellule cible.<\/p>\n

Le CD19 est id\u00e9al pour cette approche th\u00e9rapeutique, car plus de 90% des blastes de LLC pr\u00e9curseurs B expriment l’antig\u00e8ne sp\u00e9cifique des lign\u00e9es B. Le CD19 peut \u00eatre utilis\u00e9 pour le traitement de la LLC. Le blinatumomab emp\u00eache donc en fin de compte le contournement du syst\u00e8me immunitaire de l’organisme, qui est cibl\u00e9 par les cellules canc\u00e9reuses.<\/p>\n

\u00c9tude TOWER<\/h2>\n

Bien que l’anticorps soit d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 en Suisse pour le traitement des adultes atteints d’une LLC \u00e0 pr\u00e9curseur B \u00e0 chromosome Philadelphie n\u00e9gative, r\u00e9cidivante ou r\u00e9fractaire, il vaut n\u00e9anmoins la peine d’examiner de plus pr\u00e8s les donn\u00e9es de l’\u00e9tude TOWER (phase III) publi\u00e9es r\u00e9cemment dans le NEJM [1]. Quelle est l’efficacit\u00e9 r\u00e9elle de l’anticorps et comment s’av\u00e8re-t-il plus efficace que la chimioth\u00e9rapie en cas de r\u00e9cidive ? Cette derni\u00e8re permet actuellement aux patients atteints d’une maladie r\u00e9currente ou r\u00e9fractaire d’obtenir des taux de r\u00e9mission de 18 \u00e0 %\u201344%, mais g\u00e9n\u00e9ralement sur une courte p\u00e9riode.<\/p>\n

Dans TOWER, 405 patients adultes atteints de LLC \u00e0 pr\u00e9curseurs B fortement pr\u00e9trait\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans un rapport 2:1 pour recevoir le blinatumomab ou l’une des quatre chimioth\u00e9rapies standard, 376 d’entre eux ayant \u00e9galement re\u00e7u au moins une dose du traitement attribu\u00e9.<\/p>\n

L’\u00e9chantillon \u00e9tait compos\u00e9 exclusivement de cas de chromosome Philadelphie n\u00e9gatif en rechute ou r\u00e9fractaires, ce qui correspondait \u00e0 la population actuelle de l’autorisation de mise sur le march\u00e9. Plus de 100 centres de 21 pays y ont particip\u00e9.<\/p>\n

Sup\u00e9rieur en termes d’efficacit\u00e9<\/h2>\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie globale. Ici, la m\u00e9diane a montr\u00e9 un allongement de 4 mois sous chimioth\u00e9rapie \u00e0 7,7 mois sous blinatumomab, ce qui \u00e9quivaut \u00e0 une r\u00e9duction significative du risque de d\u00e9c\u00e8s de 29% (0,71 ; IC \u00e0 95% 0,55-0,93 ; p=0,01).<\/p>\n

En termes de r\u00e9mission, la nouvelle mol\u00e9cule s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9e sup\u00e9rieure \u00e0 l’ancien traitement :<\/p>\n

    \n
  • Il a permis une r\u00e9mission compl\u00e8te avec une r\u00e9cup\u00e9ration h\u00e9matologique totale du patient de 34% contre 16% avec la chimioth\u00e9rapie (en 12 semaines).<\/li>\n
  • Si l’on regroupe tous les patients en r\u00e9mission compl\u00e8te et en r\u00e9cup\u00e9ration h\u00e9matologique compl\u00e8te, partielle ou incompl\u00e8te, on constate \u00e9galement une sup\u00e9riorit\u00e9 de l’anticorps de 44% par rapport \u00e0 25% (en 12 semaines).<\/li>\n<\/ul>\n

    Les diff\u00e9rences \u00e9taient significatives dans chaque cas. Chez les patients en r\u00e9mission compl\u00e8te, le blinatumomab a r\u00e9duit le risque de r\u00e9cidive (ou de d\u00e9c\u00e8s) de 45% (\u00e9galement p<0,001). Apr\u00e8s six mois, les taux de patients sans r\u00e9cidive \u00e9taient donc de 31% contre 12%. La dur\u00e9e m\u00e9diane de la r\u00e9mission a \u00e9t\u00e9 de 7,3 mois contre 4,6 mois.<\/p>\n

    Transplantation de cellules souches possible ?<\/h2>\n

    L’obtention d’une r\u00e9mission compl\u00e8te suivie d’une transplantation de cellules souches est l’objectif principal de la prise en charge des patients atteints de r\u00e9cidive. Une r\u00e9mission suffisamment longue offre les conditions n\u00e9cessaires \u00e0 la pr\u00e9paration d’une greffe de cellules souches allog\u00e9niques, ce qui \u00e9tait le cas pour un bon quart des patients dans l’\u00e9tude.<\/p>\n

    Des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves de grade 3 ou plus ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez 87% et 92% des patients (blinatumomab vs chimioth\u00e9rapie). En raison de ces complications, 12% et 8% des patients ont arr\u00eat\u00e9 le traitement, dans l’ordre indiqu\u00e9 ci-dessus.<\/p>\n

    En r\u00e9sum\u00e9, l’approche consistant \u00e0 aider les cellules T endog\u00e8nes \u00e0 combattre les cellules canc\u00e9reuses – plut\u00f4t que de les modifier g\u00e9n\u00e9tiquement ex vivo comme dans le traitement CART et de les doter ainsi d’un r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR) dirig\u00e9 contre CD19 – s’av\u00e8re efficace.<\/p>\n

    \nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Kantarjian H, et al : Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2017 ; 376 : 836-847.<\/li>\n<\/ol>\n

      \n <\/p>\n

      InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2017 ; 5(2) : 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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