{"id":339878,"date":"2017-05-06T02:00:00","date_gmt":"2017-05-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lanticorps-pcsk9-repond-aux-attentes\/"},"modified":"2017-05-06T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-06T00:00:00","slug":"lanticorps-pcsk9-repond-aux-attentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lanticorps-pcsk9-repond-aux-attentes\/","title":{"rendered":"L’anticorps PCSK9 r\u00e9pond aux attentes"},"content":{"rendered":"

La r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL est un \u00e9l\u00e9ment important de la pr\u00e9vention secondaire. Pour la premi\u00e8re fois, les “\u00e9toiles filantes” de la th\u00e9rapie lipidique, les inhibiteurs de PCSK9, ont d\u00e9montr\u00e9 une r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. L’\u00e9tude FOURIER a donc \u00e9t\u00e9 le sujet principal de l’ACC 2017 \u00e0 Washington.<\/strong><\/p>\n

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En m\u00eame temps que la pr\u00e9sentation au congr\u00e8s, les r\u00e9sultats tant attendus ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en ligne dans le New England Journal of Medicine [1]. On sait depuis longtemps que l’\u00e9volocumab, l’inhibiteur de PCSK9 \u00e9tudi\u00e9 dans cette \u00e9tude, r\u00e9duit le cholest\u00e9rol LDL \u00e0 des niveaux jamais atteints auparavant. Comme les LDL, les PCSK9 se fixent sur les r\u00e9cepteurs LDL des h\u00e9patocytes. Le complexe form\u00e9 diffuse \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule, o\u00f9 il est enti\u00e8rement d\u00e9grad\u00e9. Comme le nombre de r\u00e9cepteurs LDL \u00e0 la surface des cellules est ainsi r\u00e9duit, moins de r\u00e9cepteurs sont disponibles pour l’absorption des LDL dans le sang. En se liant s\u00e9lectivement \u00e0 PCSK9, l’\u00e9volocumab augmente le nombre de r\u00e9cepteurs LDL sur les cellules h\u00e9patiques, ce qui permet \u00e0 son tour d’\u00e9liminer davantage de LDL-cholest\u00e9rol du sang. Des r\u00e9ductions soutenues de 60% ou plus des taux de cholest\u00e9rol LDL sont possibles. En cons\u00e9quence, la substance active est \u00e9galement autoris\u00e9e en Suisse depuis 2016 – en accompagnement de la dose maximale tol\u00e9rable de statine (avec\/sans autres traitements hypolip\u00e9miants) chez les adultes pr\u00e9sentant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale h\u00e9t\u00e9rozygote s\u00e9v\u00e8re ou une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse clinique, ainsi que chez les adultes et les adolescents \u00e2g\u00e9s de 12 ans et plus pr\u00e9sentant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale homozygote. Dans chaque cas, sous r\u00e9serve d’une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire n\u00e9cessaire du cholest\u00e9rol LDL.<\/p>\n

De plus, la phrase suivante figure dans l’information professionnelle originale : “L’effet de Repatha\u00ae<\/sup> est sur la morbidit\u00e9 et la mortalit\u00e9 cardiovasculaires n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e”. En fait, la question est rest\u00e9e ouverte jusqu’\u00e0 l’ACC 2017. Beaucoup de choses ont \u00e9t\u00e9 \u00e9crites \u00e0 ce sujet, beaucoup de suppositions ont \u00e9t\u00e9 faites sur la base de donn\u00e9es exploratoires. Il est d\u00e9sormais certain que l’\u00e9volocumab est capable de r\u00e9duire le taux d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude de phase III FOURIER ont \u00e9t\u00e9 bien accueillis lors du congr\u00e8s. En revanche, l’anticorps n’a pas r\u00e9duit le taux de mortalit\u00e9.<\/p>\n

R\u00e9duction des risques jusqu’\u00e0 20<\/h2>\n

27 564 patients \u00e0 haut risque pr\u00e9sentant une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9rotique cliniquement \u00e9vidente et un taux de cholest\u00e9rol LDL d’au moins 70 mg\/dl, respectivement 1,8 mmol\/l ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir soit l’\u00e9volocumab (\u00e0 la dose approuv\u00e9e), soit un placebo, en compl\u00e9ment d’un traitement par statine avec ou sans \u00e9z\u00e9timibe, sur une p\u00e9riode m\u00e9diane d’environ deux ans. En moyenne, les participants \u00e9taient \u00e2g\u00e9s de 63 ans et \u00e9taient pour la plupart des hommes. Selon la d\u00e9finition d’une maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse cliniquement \u00e9vidente, 81,1% avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d’infarctus du myocarde, 19,4% d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral non h\u00e9morragique et 13,2% d’AOPV symptomatique. Il s’agissait donc d’une \u00e9tude de pr\u00e9vention secondaire.<\/p>\n

Dans FOURIER \u00e9galement, les participants ont obtenu une r\u00e9duction significative du cholest\u00e9rol LDL de 59% avec l’inhibiteur de PCSK9 par rapport au placebo. Cette diff\u00e9rence \u00e9tait, sans surprise, significative. Au d\u00e9but de l’\u00e9tude, les valeurs m\u00e9dianes \u00e9taient de 92 mg\/dl (pr\u00e8s de 70% des patients \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s intensivement par des statines \u00e0 ce moment-l\u00e0) – apr\u00e8s 48 semaines, elles \u00e9taient de 30 mg\/dl (r\u00e9duction de 2,4 mmol\/l \u00e0 0,78 mmol\/l). L’anticorps a \u00e9galement permis de r\u00e9duire de 27% la lipoprot\u00e9ine(a) h\u00e9r\u00e9ditaire familiale, qui constitue un facteur de risque ind\u00e9pendant de maladie cardiovasculaire.<\/p>\n

Crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal :<\/strong> l’ajout d’\u00e9volocumab a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative le risque de d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, d’hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne. Globalement, la r\u00e9duction du risque a \u00e9t\u00e9 de 15%. Au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude, de tels \u00e9v\u00e9nements sont survenus chez 11,3% des patients sous placebo plus statine, contre 9,8% dans le groupe t\u00e9moin.<\/p>\n

Crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire : <\/strong>m\u00eame en consid\u00e9rant le crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire “plus dur”, qui ne comprenait plus que le d\u00e9c\u00e8s d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, l’\u00e9volocumab \u00e9tait significativement sup\u00e9rieur au placebo. Concr\u00e8tement, le risque a diminu\u00e9 de 20% dans ce cas. Pendant la p\u00e9riode de suivi de l’\u00e9tude, 7,4% vs. 5,9% des patients ont subi de tels \u00e9v\u00e9nements.<\/p>\n

L’ampleur de la r\u00e9duction du risque li\u00e9e \u00e0 l’administration d’anticorps a augment\u00e9 au cours de l’\u00e9tude, tant pour le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire que pour le crit\u00e8re secondaire. Dans les sous-rubriques infarctus du myocarde, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral et revascularisation coronarienne, on a observ\u00e9 des r\u00e9ductions de 21 \u00e0 27%, alors que le risque de d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire ou autre, consid\u00e9r\u00e9 s\u00e9par\u00e9ment, n’a pas diminu\u00e9, pas plus que les taux d’hospitalisation pour angor instable.<\/p>\n

Le b\u00e9n\u00e9fice de l’\u00e9volocumab a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans tous les principaux sous-groupes pr\u00e9d\u00e9finis (notamment l’\u00e2ge, le sexe et le type de maladie ath\u00e9roscl\u00e9reuse). Les patients dont les taux de LDL \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 bas au d\u00e9but de l’\u00e9tude, c’est-\u00e0-dire ceux dont le taux m\u00e9dian de LDL-cholest\u00e9rol \u00e9tait de 74 mg\/dl (1,9 mmol\/l), ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 des m\u00eames avantages que ceux du quartile sup\u00e9rieur dont les taux de base \u00e9taient en moyenne de 126 mg\/dl (3,3 mmol\/l). Il en a \u00e9t\u00e9 de m\u00eame pour les diff\u00e9rentes intensit\u00e9s de traitement par statine (avec\/sans \u00e9z\u00e9timibe) et pour les deux r\u00e9gimes de dosage de l’anticorps.<\/p>\n

Le profil de s\u00e9curit\u00e9 convainc \u00e0 nouveau<\/h2>\n

Le bon profil d’innocuit\u00e9 connu a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 dans FOURIER : le m\u00eame nombre d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (graves) ou d’arr\u00eats de l’\u00e9tude dus \u00e0 des effets secondaires a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 avec l’ajout du placebo et de l’\u00e9volocumab. Bien que rares, les r\u00e9actions au site d’injection ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement plus nombreuses dans le groupe \u00e9volocumab (2,1% vs 1,6%, p<0,001). Environ 90% d’entre elles \u00e9taient douces. Il n’y avait pas de diff\u00e9rence dans les groupes de comparaison en ce qui concerne le diab\u00e8te new-onset ou les r\u00e9actions allergiques.<\/p>\n

Les \u00e9v\u00e9nements neurocognitifs, qui ont fait l’objet d’un suivi particulier sur la base d’observations ant\u00e9rieures, sont survenus dans 1,6% et 1,5% des cas, soit la m\u00eame fr\u00e9quence. Cela contredit la crainte que des taux sanguins de LDL-cholest\u00e9rol particuli\u00e8rement bas aient un effet n\u00e9gatif sur la cognition. S’il est ind\u00e9niable que le cholest\u00e9rol joue un r\u00f4le important dans le fonctionnement normal du cerveau et de la m\u00e9moire, il n’en demeure pas moins qu’il n’est pas le seul facteur de risque. Cependant, le cerveau couvre ses propres besoins et un faible taux de cholest\u00e9rol LDL dans le sang ne cr\u00e9e donc pas de probl\u00e8mes correspondants. D’autres r\u00e9sultats de l’ACC issus de l’\u00e9tude dite EBBINGHAUS (avec des participants de FOURIER) le confirment – m\u00eame pour le groupe pr\u00e9sentant des valeurs extr\u00eamement basses, inf\u00e9rieures \u00e0 25 mg\/dl, apr\u00e8s la fin du traitement.<\/p>\n

Les anticorps neutralisants, qui entra\u00eeneraient une perte d’efficacit\u00e9 \u00e0 long terme, n’ont pas \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s (contrairement \u00e0 d’autres \u00e9tudes du domaine).<\/p>\n

Les r\u00e9sultats sous la loupe<\/h2>\n

FOURIER fournit de nombreuses preuves non seulement des avantages de l’inhibition de PCSK9, mais aussi de l’hypoth\u00e8se selon laquelle la baisse du LDL-cholest\u00e9rol et la r\u00e9duction des risques coronariens sont lin\u00e9airement li\u00e9es (“the lower, the better”). Cela suffit-il \u00e0 justifier les prix non n\u00e9gligeables des m\u00e9dicaments de cette classe de substances actives ? Enfin, le b\u00e9n\u00e9fice en termes de morbidit\u00e9 ne s’est pas traduit par un avantage significatif en termes de survie.<\/p>\n

Ce dernier point n’est pas surprenant, selon les auteurs. D’autres \u00e9tudes comparant un traitement hypolip\u00e9miant plus intensif \u00e0 un traitement mod\u00e9r\u00e9 ont montr\u00e9 qu’une r\u00e9duction suppl\u00e9mentaire du cholest\u00e9rol LDL n’avait pas d’effet significatif sur la mortalit\u00e9 cardiovasculaire. En outre, il est bien connu que le b\u00e9n\u00e9fice clinique complet n’appara\u00eet qu’avec un certain retard, il est donc tentant de tirer des conclusions d\u00e9finitives.<\/p>\n

Ce qui est certain, c’est que l’\u00e9tude fournit pour la premi\u00e8re fois des donn\u00e9es sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation “durs” tant attendus (et r\u00e9clam\u00e9s avec insistance) dans le domaine de l’inhibition des PCSK9. La r\u00e9duction de 20 % du risque dans l’outcome secondaire, o\u00f9 il ne s’agissait plus que d’\u00e9v\u00e9nements irr\u00e9versibles, a justement \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s bien accueillie. Les r\u00e9sultats seront bient\u00f4t pris en compte dans les directives internationales sur l’utilisation de cette classe de m\u00e9dicaments. Les principales conclusions positives de FOURIER avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 rendues publiques avant la pr\u00e9sentation \u00e0 l’ACC, mais les d\u00e9tails n’avaient pas \u00e9t\u00e9 divulgu\u00e9s avant le congr\u00e8s. Le besoin des professionnels de conna\u00eetre et de v\u00e9rifier les donn\u00e9es exactes \u00e9tait grand.
\nLes taux de LDL obtenus \u00e9taient bas, parfois m\u00eame tr\u00e8s bas (au niveau des nouveau-n\u00e9s), ce que les auteurs interpr\u00e8tent comme le fait que les patients b\u00e9n\u00e9ficient d’une r\u00e9duction massive du cholest\u00e9rol LDL, bien en dessous des valeurs cibles actuelles. Dans le quartile le plus bas, des valeurs de 22 mg\/dl ont \u00e9t\u00e9 atteintes. Il est en effet connu que les b\u00e9n\u00e9fices cliniques d’une r\u00e9duction du LDL ne se manifestent qu’avec un certain retard. C’est ce que confirment les r\u00e9ductions de risque de FOURIER, qui augmentent au fil du temps.<\/p>\n

A l’origine, les patients devaient \u00eatre suivis pendant quatre ans, mais comme le taux d’\u00e9v\u00e9nements statistiquement requis survenait bien plus t\u00f4t, le suivi a \u00e9t\u00e9 raccourci. Peut-on s’attendre \u00e0 beaucoup plus \u00e0 l’avenir ? Certains experts pr\u00e9sents au congr\u00e8s ont argument\u00e9 dans ce sens. En outre, la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme d’une partie des patients doit \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e dans le cadre d’une extension.<\/p>\n

Le taux d’\u00e9v\u00e9nements a suscit\u00e9 des inqui\u00e9tudes : comme nous l’avons mentionn\u00e9, il \u00e9tait nettement plus \u00e9lev\u00e9 que pr\u00e9vu malgr\u00e9 des taux de cholest\u00e9rol bas, ce qui a entra\u00een\u00e9 une dur\u00e9e d’\u00e9tude plus courte que pr\u00e9vu. D’autres facteurs de risque (outre le cholest\u00e9rol LDL, dont l’importance \u00e9tiologique est indiscutable) doivent \u00eatre impliqu\u00e9s et doivent \u00eatre \u00e9tudi\u00e9s plus en d\u00e9tail.<\/p>\n

Valeurs cibles vs. approche dose-adapt\u00e9e<\/h2>\n

En raison notamment des directives europ\u00e9ennes et am\u00e9ricaines concurrentes, l’importance de la r\u00e9duction absolue des lipides par rapport \u00e0 la r\u00e9duction relative a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 abord\u00e9e lors du congr\u00e8s. “Treat to target” ou “fire and forget”, telle \u00e9tait, comme souvent, la question. Le b\u00e9n\u00e9fice est-il plus \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9duction absolue, comme le sugg\u00e9rait entre autres le directeur de l’\u00e9tude FOURIER, le Dr Marc S. Sabatine, ou seulement au pourcentage de r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL ? De nombreux \u00e9l\u00e9ments plaident en faveur de la premi\u00e8re interpr\u00e9tation, ce qui redonne de l’importance aux valeurs cibles. En effet, si les patients du quartile le plus bas avec une r\u00e9duction de 74 \u00e0 22 mg\/dl ont le m\u00eame b\u00e9n\u00e9fice que ceux du quartile sup\u00e9rieur avec des valeurs initiales de 126 mg\/dl, cela signifie que le b\u00e9n\u00e9fice par r\u00e9duction est de 1 mmol\/l jusqu’\u00e0 environ 20 mg\/dl – ou en d’autres termes, la courbe d’\u00e9v\u00e9nement ne recule pas en forme de J, mais de mani\u00e8re lin\u00e9aire. Une r\u00e9duction aussi basse que possible semble donc logique, car elle est efficace et (comme FOURIER l’a encore prouv\u00e9) s\u00fbre.<\/p>\n

Et les co\u00fbts ?<\/h2>\n

La question du prix reste ouverte. Les co\u00fbts limitent l’utilisation des nouvelles mol\u00e9cules, ce qui explique qu’elles ne touchent pas tous les patients qui pourraient en b\u00e9n\u00e9ficier. Le Dr Sabatine, responsable de l’\u00e9tude, estime \u00e9galement que les analyses de co\u00fbts sont indiqu\u00e9es. Les donn\u00e9es du monde r\u00e9el pourraient fournir des informations suppl\u00e9mentaires dans ce contexte.<\/p>\n

Il est certain que le nombre de patients \u00e0 traiter (NNT) dans FOURIER \u00e9tait de 50 apr\u00e8s trois ans. Il fallait donc traiter 50 patients avec l’\u00e9volocumab pour prot\u00e9ger l’un d’entre eux contre les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires mentionn\u00e9s. Un NNT de 50 a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans IMPROVE-IT (\u00e9tude sur l’\u00e9z\u00e9timibe), mais beaucoup plus tard, apr\u00e8s six \u00e0 sept ans seulement. Il est probable que les courbes d’\u00e9v\u00e9nements dans FOURIER s’\u00e9cartent encore plus sur cette p\u00e9riode (NNT de 30 apr\u00e8s cinq ans, comme le sugg\u00e8re le Dr Sabatine, responsable de l’\u00e9tude, ou m\u00eame plus bas pour les groupes \u00e0 haut risque ?) Cela soulignerait l’efficacit\u00e9 de la th\u00e9rapie et justifierait davantage un prix plus \u00e9lev\u00e9.<\/p>\n

Il s’agit donc de mieux d\u00e9finir les patients \u00e0 haut risque qui b\u00e9n\u00e9ficient le plus de l’inhibition de PCSK9 et de s’assurer qu’ils re\u00e7oivent la substance n\u00e9cessaire. Les participants au congr\u00e8s se sont accord\u00e9s sur ce point lors des discussions. Il a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 de l’utiliser principalement chez les patients atteints d’hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale, chez ceux pr\u00e9sentant une intol\u00e9rance (r\u00e9elle) aux statines et chez les patients victimes d’un infarctus \u00e0 tr\u00e8s haut risque et d’une maladie coronarienne \u00e9volutive (lorsque les valeurs cibles ne sont pas atteintes).<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n

La r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL r\u00e9duit le risque d’\u00e9v\u00e9nements futurs chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Sous traitement par statine, cette association est bien \u00e9tablie. Depuis IMPROVE-IT, il en va de m\u00eame pour l’\u00e9z\u00e9timibe, un m\u00e9dicament appartenant \u00e0 une autre classe de m\u00e9dicaments (bien que le b\u00e9n\u00e9fice clinique global ait \u00e9t\u00e9 plut\u00f4t faible). Mais qu’en est-il des “\u00e9toiles filantes” de la th\u00e9rapie lipidique, les inhibiteurs de PCSK9 ? Cela a \u00e9t\u00e9 longtemps incertain. L’\u00e9tude FOURIER clarifie la situation et convainc le public sp\u00e9cialis\u00e9 du congr\u00e8s ACC \u00e0 Washington.<\/p>\n

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Source : American College of Cardiology (ACC) 2017 Scientific Sessions, 17-19 mars 2017, Washington D.C.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Sabatine MS, et al : Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. NEJM March 17, 2017. DOI : 10.1056\/NEJMoa1615664 [Epub ahead of Print].<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    CARDIOVASC 2017 ; 16(2) : 44-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL est un \u00e9l\u00e9ment important de la pr\u00e9vention secondaire. Pour la premi\u00e8re fois, les “\u00e9toiles filantes” de la th\u00e9rapie lipidique, les inhibiteurs de PCSK9, ont d\u00e9montr\u00e9…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":65688,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congr\u00e8s de l'ACC, Washington","footnotes":""},"category":[11378,11527,11535,11549],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339878","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-18 01:28:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":339880,"slug":"lanticorpo-pcsk9-e-allaltezza-delle-aspettative","post_title":"L'anticorpo PCSK9 \u00e8 all'altezza delle aspettative","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/lanticorpo-pcsk9-e-allaltezza-delle-aspettative\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":339886,"slug":"o-anticorpo-pcsk9-esta-a-altura-das-expectativas","post_title":"O anticorpo PCSK9 est\u00e1 \u00e0 altura das expectativas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-anticorpo-pcsk9-esta-a-altura-das-expectativas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339893,"slug":"el-anticuerpo-pcsk9-cumple-las-expectativas","post_title":"El anticuerpo PCSK9 cumple las expectativas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-anticuerpo-pcsk9-cumple-las-expectativas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339878","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339878"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339878\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339878"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339878"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339878"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339878"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}