{"id":339883,"date":"2017-05-02T02:00:00","date_gmt":"2017-05-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualites-sur-latherosclerose-et-la-prevention-primaire-medicamenteuse\/"},"modified":"2017-05-02T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-02T00:00:00","slug":"actualites-sur-latherosclerose-et-la-prevention-primaire-medicamenteuse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/actualites-sur-latherosclerose-et-la-prevention-primaire-medicamenteuse\/","title":{"rendered":"Actualit\u00e9s sur l’ath\u00e9roscl\u00e9rose et la pr\u00e9vention primaire m\u00e9dicamenteuse"},"content":{"rendered":"

Le Cardiology Update, qui se tient traditionnellement tous les deux ans \u00e0 Davos, est devenu l’un des plus importants congr\u00e8s europ\u00e9ens de cardiologie. Cette ann\u00e9e, le r\u00f4le de l’inflammation dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose a notamment \u00e9t\u00e9 abord\u00e9 et l’\u00e9tude HOPE-3 sur l’effet d’une r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle et\/ou des lipides en pr\u00e9vention primaire a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e. <\/strong><\/p>\n

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La premi\u00e8re session du congr\u00e8s, qui s’est tenue t\u00f4t le dimanche matin, \u00e9tait enti\u00e8rement consacr\u00e9e \u00e0 l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. Prof. Dr. med. Peter Libby (Boston\/
\nUSA) a ouvert la manifestation avec son expos\u00e9 sur le r\u00f4le de l’inflammation dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. “Le fait que l’inflammation joue un r\u00f4le important dans l’apparition et la progression de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose n’est pas nouveau”, a-t-il d\u00e9clar\u00e9 en guise d’introduction. Dans ce contexte, la question de savoir si un traitement anti-inflammatoire cibl\u00e9 peut am\u00e9liorer l’\u00e9volution d’une maladie cardiovasculaire est bien plus d\u00e9cisive. “Il existe en principe des centaines de cibles potentielles pour une telle th\u00e9rapie”, a-t-il ajout\u00e9. Dans ce qui suit, il se concentre sur l’interleukine 1 (IL-1).<\/p>\n

Le r\u00f4le de l’interleukine 1<\/h2>\n

Le r\u00f4le de l’IL-1 dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose fait l’objet de recherches depuis de nombreuses ann\u00e9es. D\u00e8s 1986, le professeur Libby et ses collaborateurs ont d\u00e9montr\u00e9 que les cellules endoth\u00e9liales produisent de l’IL-1 lorsqu’elles sont stimul\u00e9es par une endotoxine bact\u00e9rienne ou un facteur de n\u00e9crose tumorale humain recombinant [1]. “Peu de temps apr\u00e8s, nous avons constat\u00e9 que l’interleukine 1 pouvait induire sa propre expression g\u00e9n\u00e9tique. Cela signifie que nous avons affaire \u00e0 un circuit d’amplification int\u00e9gr\u00e9”, a-t-il expliqu\u00e9. Un autre cycle d’amplification pro-inflammatoire serait la production d’IL-6 induite par l’IL-1. “L’interleukine 6 entra\u00eene une modification de la synth\u00e8se des prot\u00e9ines dans le foie, ce qui entra\u00eene une augmentation de la production de prot\u00e9ines qui jouent un r\u00f4le dans les r\u00e9actions de d\u00e9fense de l’organisme, y compris la thrombose. Il s’agit notamment du fibrinog\u00e8ne et de l’inhibiteur de l’activateur du plasminog\u00e8ne 1, un bloqueur important de notre fibrinolyse endog\u00e8ne”.<\/p>\n

Le professeur Libby a \u00e9galement expliqu\u00e9 que la synth\u00e8se de l’interleukine-1-b\u00eata, l’une des trois prot\u00e9ines appartenant \u00e0 la famille des g\u00e8nes de l’interleukine-1, \u00e9tait notamment strictement r\u00e9gul\u00e9e. “L’interleukine-1-b\u00eata est synth\u00e9tis\u00e9e sous forme de pr\u00e9curseur inactif et activ\u00e9e par l’enzyme caspase 1 – \u00e9galement appel\u00e9e enzyme de conversion de l’interleukine-1-b\u00eata”. La caspase 1 est elle-m\u00eame activ\u00e9e par un complexe prot\u00e9ique situ\u00e9 \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule, l’inflammasome. “Diff\u00e9rents facteurs sont capables de stimuler l’inflammasome. Il s’agit non seulement d’agents pathog\u00e8nes comme les virus ou les bact\u00e9ries, mais aussi de facteurs endog\u00e8nes comme les cristaux de cholest\u00e9rol”, a expliqu\u00e9 le professeur Libby. En raison de son r\u00f4le dans la formation de l’interleukine-1-b\u00eata \u00e0 partir du pr\u00e9curseur inactif, l’inflammasome constitue \u00e9galement une cible th\u00e9rapeutique potentielle. Un travail publi\u00e9 r\u00e9cemment a montr\u00e9 que l’inhibition s\u00e9lective de l’inflammasome NLRP3 dans un mod\u00e8le animal a permis de r\u00e9duire la taille de l’infarctus du myocarde et de pr\u00e9server la fonction cardiaque [2].<\/p>\n

Influence th\u00e9rapeutique de l’IL-1-b\u00eata<\/h2>\n

Le professeur Libby a ensuite abord\u00e9 les possibilit\u00e9s d’influencer directement l’IL-1 b\u00eata \u00e0 des fins th\u00e9rapeutiques. Le canakinumab, un anticorps s\u00e9lectif anti-interleukine 1 b\u00eata, est une possibilit\u00e9. Le canakinumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent pour le traitement des syndromes p\u00e9riodiques associ\u00e9s \u00e0 la cryopyrine et de l’arthrite juv\u00e9nile idiopathique syst\u00e9mique [3]. Ridker et al. ont \u00e9tudi\u00e9 l’anticorps dans un essai randomis\u00e9 de phase IIb contr\u00f4l\u00e9 par placebo chez 556 patients atteints de diab\u00e8te sucr\u00e9 bien contr\u00f4l\u00e9 et pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9 [4]. “Dans ce contexte, le canakinumab a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction dose-d\u00e9pendante de l’interleukine-6, de la hsCRP et du fibrinog\u00e8ne”, a d\u00e9clar\u00e9 l’orateur. Sur la base de ces r\u00e9sultats, CANTOS (Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study), une \u00e9tude de phase III portant sur plus de 10 000 patients pr\u00e9sentant une maladie coronarienne stable apr\u00e8s un infarctus et toujours \u00e0 haut risque malgr\u00e9 une pr\u00e9vention secondaire, a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e [5]. “Cette \u00e9tude nous offre d’une part la possibilit\u00e9 de tester l’hypoth\u00e8se inflammatoire de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. D’autre part, elle nous fournira peut-\u00eatre une nouvelle option th\u00e9rapeutique qui nous permettra de lutter contre le risque r\u00e9siduel dans la pr\u00e9vention secondaire”, a conclu le professeur Libby.<\/p>\n

R\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle et\/ou des lipides en pr\u00e9vention primaire<\/h2>\n

Lors de la session consacr\u00e9e \u00e0 l’hypertension, le professeur Salim Yusuf (Hamilton\/CAN) a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude HOPE-3 [6-8]. Elle a inclus 12 705 patients \u00e0 risque cardiovasculaire moyen (d\u00e9fini comme un risque annuel d’\u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire majeur d’environ 1%) et sans maladie cardiovasculaire dans 21 pays et a compar\u00e9, dans un sch\u00e9ma factoriel 2\u00d72, une r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle (cand\u00e9sartan 16 mg plus hydrochlorothiazide 12,5 mg), une diminution de la lidipine (rosuvastatine 10 mg) ainsi que le traitement combin\u00e9 avec un placebo. “Tous les participants ont \u00e9galement re\u00e7u des conseils sur leur mode de vie et d’autres m\u00e9dicaments, si n\u00e9cessaire”, a expliqu\u00e9 le professeur Yusuf. Il a \u00e9galement soulign\u00e9 qu’il \u00e9tait essentiel d’inclure dans l’\u00e9tude des patients de diff\u00e9rentes origines ethniques (tableau 1).<\/strong><\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Enfin, apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 5,6 ans, aucune diminution du taux d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires graves (d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral non fatal, r\u00e9animation apr\u00e8s arr\u00eat cardiaque, revascularisation, insuffisance cardiaque) n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le bras de l’\u00e9tude recevant le traitement antihypertenseur par rapport au placebo [6]. “Une analyse de sous-groupe par tercile de pression art\u00e9rielle a montr\u00e9 que le cand\u00e9sartan plus hydrochlorothiazide n’entra\u00eenait une baisse significative du taux d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs que chez les patients du tercile sup\u00e9rieur, c’est-\u00e0-dire ceux dont la pression art\u00e9rielle systolique \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 143,5 mmHg”, a ajout\u00e9 le Pr Yusuf. La s\u00e9curit\u00e9 du traitement a \u00e9t\u00e9 extr\u00eamement bonne. Cependant, les vertiges \u00e9taient significativement plus fr\u00e9quents dans le groupe trait\u00e9 activement, mais pas les syncopes ni les probl\u00e8mes tels que l’insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb. Et ce, sans qu’aucun titrage de dose ou examen de contr\u00f4le de routine n’ait \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 dans l’\u00e9tude.
\nLa r\u00e9duction des lipides par la rosuvastatine a entra\u00een\u00e9 une baisse significative du risque d’\u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire par rapport au placebo [7]. “En ce qui concerne l’\u00e9volution dans le temps, il n’y a gu\u00e8re eu d’effet au cours des deux premi\u00e8res ann\u00e9es. Cependant, le risque a ensuite diminu\u00e9, en particulier \u00e0 partir de la troisi\u00e8me ann\u00e9e”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Yusuf. En outre, tous les sous-groupes en ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9, ind\u00e9pendamment de la valeur initiale du LDL-C, de la pression art\u00e9rielle ou de l’appartenance ethnique. En ce qui concerne la tol\u00e9rance, les sympt\u00f4mes musculaires et la chirurgie de la cataracte ont \u00e9t\u00e9 significativement plus fr\u00e9quents sous rosuvastatine.<\/p>\n

Enfin, la combinaison d’une r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle et des lipides a \u00e9galement entra\u00een\u00e9 une baisse significative du taux d’\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires [8]. “Le risque de maladie coronarienne a atteint un plateau apr\u00e8s environ trois ans. Cela signifie-t-il que nous pouvons supprimer compl\u00e8tement la progression de la maladie au bout d’un certain temps ?” a demand\u00e9 le professeur Yusuf. Il ne le sait pas, cela doit \u00eatre examin\u00e9 plus en d\u00e9tail dans d’autres \u00e9tudes.<\/p>\n

Enfin, le professeur Yusuf a r\u00e9sum\u00e9 les principaux points de l’\u00e9tude HOPE-3 : “Comme nous l’avons constat\u00e9, les statines sont b\u00e9n\u00e9fiques pour tous les patients \u00e0 risque interm\u00e9diaire, tandis que le traitement antihypertenseur ne profite qu’aux patients hypertendus ou \u00e0 haut risque. En ce qui concerne la r\u00e9duction du risque, la th\u00e9rapie combin\u00e9e a obtenu le meilleur r\u00e9sultat chez les patients du tercile sup\u00e9rieur de pression art\u00e9rielle, avec 40%. Chez les patients des deux autres terciles, la statine seule a donn\u00e9 le meilleur r\u00e9sultat, avec une r\u00e9duction du risque de 30%”. En conclusion, le professeur Yusuf a d\u00e9clar\u00e9 : “La strat\u00e9gie utilis\u00e9e dans HOPE-3 – pas de titration de dose, pas de contr\u00f4les r\u00e9guliers – est incroyablement simple, s\u00fbre et peu co\u00fbteuse, ce qui la rend bien adapt\u00e9e \u00e0 la pratique quotidienne”.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Libby P, et al : L’endotoxine et le facteur de n\u00e9crose tumorale induisent l’expression du g\u00e8ne de l’interleukine-1 dans les cellules endoth\u00e9liales vasculaires humaines adultes. Am J Pathol 1986 ; 124 : 179-85.<\/li>\n
  2. van Hout GP, et al : The selective NLRP3-inflammasome inhibitor MCC950 reduces infarct size and preserves cardiac function in a pig model of myocardial infarction. Eur Heart J. 2016 Jul 17. pii : ehw247. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  3. Information professionnelle Ilaris\u00ae<\/sup> (canakinumab). Mise \u00e0 jour de l’information : juillet 2014. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Ridker PM, et al : Effects of interleukin-1\u03b2 inhibition with canakinumab on hemoglobin A1c, lipids, C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen : a phase IIb randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 2012 ; 126 : 2739-48.<\/li>\n
  5. Ridker PM, et al : Interleukin-1\u03b2 inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events : rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J 2011 ; 162 : 597-605.<\/li>\n
  6. Lonn EM, et al : Blood-Pressure Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2016 ; 374(21) : 2009-20.<\/li>\n
  7. Yusuf S, et al : Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2016 ; 374 : 2021-31.<\/li>\n
  8. Yusuf S, et al : Blood-Pressure and Cholesterol Lowering in Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2016 ; 374 : 2032-43.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    CARDIOVASC 2017 ; 16(2) : 40-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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