{"id":340210,"date":"2017-02-28T01:00:00","date_gmt":"2017-02-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/etat-de-lart-ou-en-est-la-lmc-en-2017\/"},"modified":"2017-02-28T01:00:00","modified_gmt":"2017-02-28T00:00:00","slug":"etat-de-lart-ou-en-est-la-lmc-en-2017","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/etat-de-lart-ou-en-est-la-lmc-en-2017\/","title":{"rendered":"\u00c9tat de l’art – o\u00f9 en est la LMC en 2017 ?"},"content":{"rendered":"

Les patients atteints de LMC ont une esp\u00e9rance de vie normale lorsqu’ils sont trait\u00e9s en phase chronique par des inhibiteurs de kinase sp\u00e9cifiques de l’Abl (TKI). Dans le traitement de premi\u00e8re ligne de la LMC, l’imatinib, le dasatinib et le nilotinib sont autoris\u00e9s. En cas de r\u00e9sistance ou d’intol\u00e9rance, le bosutinib et le ponatinib sont des alternatives aux ITK. L’objectif du traitement est d’atteindre une r\u00e9mission mol\u00e9culaire profonde (RM). Il s’agit d’une condition pr\u00e9alable aux concepts d’arr\u00eat des ITK et \u00e0 l’obtention d’une r\u00e9mission sans traitement (TFR). Les m\u00e9canismes biologiques qui sous-tendent le TFR ne sont pas connus avec pr\u00e9cision, mais ils sont probablement \u00e0 m\u00e9diation immunologique. Il est possible qu’un traitement temporaire \u00e0 l’interf\u00e9ron alpha (IFN) ou un traitement par inhibiteur de point de contr\u00f4le immunitaire puisse augmenter le taux de TFR. Ces questions sont actuellement abord\u00e9es dans le cadre d’\u00e9tudes cliniques. <\/strong><\/p>\n

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Chaque patient atteint de LMC doit \u00eatre trait\u00e9 avec un TKI sp\u00e9cifique \u00e0 l’Abl approuv\u00e9 en premi\u00e8re ligne. Une r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique mol\u00e9culaire opportune est importante pour le pronostic. Pour pouvoir en juger, il est essentiel de mesurer r\u00e9guli\u00e8rement la charge en ARNm de BCR-ABL (tous les trois mois jusqu’\u00e0 ce que le RMM soit stable, puis au moins tous les six mois) sous traitement par ITK [1]. Le nombre de copies de BCR-ABL est mesur\u00e9 dans des laboratoires standardis\u00e9s et exprim\u00e9 de mani\u00e8re unifi\u00e9e dans l’unit\u00e9 internationale “IS” [2]. La charge BCR-ABL apr\u00e8s IS donne une indication de la profondeur de la r\u00e9mission obtenue. Il exprime la chute du nombre de copies de BCR-ABL dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique par paliers logarithmiques par rapport \u00e0 la valeur initiale au moment du diagnostic. Pour simplifier, une MR3 (MMR) correspond \u00e0 une baisse de la charge de BCR-ABL de trois niveaux log, une MR4 \u00e0 une baisse de quatre niveaux log, etc.<\/p>\n

La mesure de la charge BCR-ABL en fonction du moment du traitement permet d’\u00e9valuer la r\u00e9ponse et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, de modifier le traitement en cas de r\u00e9sistance au traitement [1]. En cas de r\u00e9sistance, de comorbidit\u00e9s ou d’intol\u00e9rance, des inhibiteurs d’Abl tels que le bosutinib ou le ponatinib sont disponibles comme alternatives th\u00e9rapeutiques en plus des traitements de premi\u00e8re ligne.<\/p>\n

La transplantation de cellules souches allog\u00e9niques (allo-SCT) est une option de traitement qui n’est g\u00e9n\u00e9ralement indiqu\u00e9e que chez les patients atteints de LMC avanc\u00e9e ou r\u00e9fractaire \u00e0 plusieurs ITK.<\/p>\n

Interf\u00e9ron alpha (IFN)<\/h2>\n

Une monoth\u00e9rapie par IFN n’est que peu efficace chez les patients atteints de LMC.<\/p>\n

En revanche, le traitement combin\u00e9 de l’imatinib ou d’un ITK de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration (nilotinib, dasatinib) avec l’interf\u00e9ron alpha p\u00e9gyl\u00e9 (IFN) est tr\u00e8s efficace. Une RM profonde est obtenue plus rapidement par la combinaison et chez beaucoup plus de patients que par les ITK seuls [3\u20135]. Dans des \u00e9tudes non contr\u00f4l\u00e9es, un traitement d’entretien par IFN apr\u00e8s un traitement combin\u00e9 pr\u00e9alable a \u00e9galement induit un taux \u00e9lev\u00e9 de TFR [6,7].<\/p>\n

Objectifs th\u00e9rapeutiques en phase chronique<\/h2>\n

L’objectif principal d’un traitement par ITK dans la LMC est d’obtenir le plus rapidement possible une r\u00e9mission mol\u00e9culaire qui doit \u00eatre au moins de l’ordre de la MMR (MR3). Ceci est important car une r\u00e9mission mol\u00e9culaire profonde prot\u00e8ge contre la progression de la maladie et normalise la survie globale avec la LMC [8\u201310].<\/p>\n

L’objectif th\u00e9rapeutique secondaire est l’obtention rapide d’une RM profonde (par ex. au sens d’une RM4, RM4,5 ou RM5), car cela permet l’inclusion dans des concepts d’arr\u00eat des ITK.<\/p>\n

R\u00e9mission sans traitement (“treatment free remission”, TFR)<\/h2>\n

A l’origine, le traitement par ITK de la LMC \u00e9tait con\u00e7u comme un traitement continu, car il est rapidement apparu que les inhibiteurs de BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib) ne pouvaient pas \u00e9radiquer les cellules souches de la LMC [11,12].<\/p>\n

\u00c9tonnamment, des rapports de cas cliniques et des \u00e9tudes ult\u00e9rieures (STIM, STIM-2, EURO-SKI) ont montr\u00e9 qu’environ 50% des patients trait\u00e9s par imatinib pendant de nombreuses ann\u00e9es et ayant ainsi atteint une RM4,5 stable pouvaient arr\u00eater l’imatinib sans subir de rechute mol\u00e9culaire (r\u00e9augmentation de la charge de BCR-ABL ou perte d’un RMM) [13\u201317].<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les m\u00e9canismes sous-jacents d’un TFR sont peu compris. Il n’existe donc pas actuellement de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques \u00e9prouv\u00e9es pour augmenter le taux de TFR. Cependant, on pense qu’il existe un contr\u00f4le immunologique des cellules LMC r\u00e9siduelles par les lymphocytes T et les cellules NK. Les facteurs associ\u00e9s \u00e0 un taux de TFR significativement plus \u00e9lev\u00e9 sont la dur\u00e9e du pr\u00e9traitement par imatinib (plus de 5,8 ans) et la dur\u00e9e d’un MR4 (plus de 3,1 ans). Le nombre de cellules dendritiques plasmacyto\u00efdes matures (CD86+pDC) et de cellules NK matures est un marqueur biologique potentiel associ\u00e9 \u00e0 un taux de TFR plus \u00e9lev\u00e9 [18,19].<\/p>\n

Concepts d’am\u00e9lioration du taux de TFR<\/h2>\n

L’obtention d’une r\u00e9mission sans traitement chez le plus grand nombre de patients possible est l’objectif ambitieux des concepts actuels de traitement de premi\u00e8re ligne de la LMC (CML-V, Tiger) et des \u00e9tudes d’arr\u00eat (NAUT, ENDURE, INCEPTION).<\/p>\n

L’\u00e9tude ENDURE, qui d\u00e9butera prochainement dans 15 centres en Allemagne, testera chez 214 patients en RM profonde (au moins RM4) si un traitement d’entretien par IFN d’une dur\u00e9e de 15 mois peut r\u00e9duire le taux de r\u00e9cidives mol\u00e9culaires (figure 1).<\/strong> L’IFN utilis\u00e9 est le Ropeg-IFN (AOP2014). Le Ropeg-IFN est un nouvel IFN dont la demi-vie est plus longue et qui est donc mieux tol\u00e9r\u00e9 que les IFN p\u00e9gyl\u00e9s disponibles jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. La pr\u00e9paration ne doit \u00eatre inject\u00e9e que tous les 14 jours.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Un autre concept th\u00e9rapeutique innovant sera prochainement test\u00e9 dans le cadre de l’\u00e9tude INCEPTION. Dans ce cas, les patients sont randomis\u00e9s pour recevoir les inhibiteurs de point de contr\u00f4le nivolumab et ipilimumab apr\u00e8s l’arr\u00eat des TKI – stratifi\u00e9s selon le ph\u00e9notype des cellules T exhaustives et le ph\u00e9notype immunitaire pDC.<\/p>\n

Perspectives<\/h2>\n

L’introduction des ITK comme traitement standard de la LMC a permis de normaliser la survie avec la LMC. L’objectif d’un futur traitement de la LMC est d’obtenir une RM profonde et une absence de traitement \u00e0 long terme et sans danger pour le plus grand nombre de patients possible.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Baccarani M, et al : European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia : 2013. Blood 2013 ; 122 : 872-884.<\/li>\n
  2. Cross NCP, et al : Laboratory recommendations for scoring deep molecular responses following treatment for chronic myeloid leukemia. Leuc\u00e9mie 2015 ; 29 : 999-1003.<\/li>\n
  3. Simonsson B, et al : Combination of pegylated IFN-\u03b12b with imatinib increases molecular response rates in patients with low- or intermediate-risk chronic myeloid leukemia. Blood 2011 ; 118 : 3228-3235.<\/li>\n
  4. Preudhomme C, et al : Imatinib plus peginterf\u00e9ron alfa-2a dans la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique. N Engl J Med 2010 ; 363 : 2511-2521.<\/li>\n
  5. Nicolini FE, et al : Nilotinib et peginterf\u00e9ron alfa-2a pour la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique en phase chronique nouvellement diagnostiqu\u00e9e (NiloPeg) : une \u00e9tude multicentrique, non randomis\u00e9e, en phase 2, en ouvert. Lancet Haematology 2015 ; 2 : e37-e46.<\/li>\n
  6. Burchert A, et al : Sustained molecular response with interferon alfa maintenance after induction therapy with imatinib plus interferon alfa in patients with chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2010 ; 28 : 1429-1435.<\/li>\n
  7. Burchert A, et al : L’interf\u00e9ron alpha 2 (IFN) maintenance therapy may enable high rates of treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia 2015 ; 29 : 1331-1335.<\/li>\n
  8. Hehlmann R, et al : Deep Molecular Response Is Reached by the Majority of Patients Treated With Imatinib, Predicts Survival, and Is Achieved More Quickly by Optimized High-Dose Imatinib : Results From the Randomized CML-Study IV. J Clin Oncol 2014 Feb 10 ; 32(5) : 415-423.<\/li>\n
  9. Hehlmann R, et al : Tolerability-adapted imatinib 800 mg\/d versus 400 mg\/d versus 400 mg\/d plus interferon-\u03b1 in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2011 ; 29 : 1634-1642.<\/li>\n
  10. Bower H, et al : Life Expectancy of Patients With Chronic Myeloid Leukemia Approaches the Life Expectancy of the General Population. J Clin Oncol 2016 ; 34 : 2851-2857.<\/li>\n
  11. Graham SM, et al : Les cellules souches primitives, quiescentes, Philadelphia-positives de patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique sont insensibles au STI571 in vitro. Blood 2002 ; 99 : 319-325.<\/li>\n
  12. J\u00f8rgensen HG, et al : Le nilotinib exerce des effets antiprolif\u00e9ratifs \u00e9quipotents \u00e0 l’imatinib et n’induit pas d’apoptose dans les cellules CD34+ CML. Blood 2007 ; 109 : 4016-4019.<\/li>\n
  13. Mahon FX, et al : Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia that have maintained complete molecular remission for at least 2 years : the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010 ; 11 : 1029-1035.<\/li>\n
  14. Rousselot P, et al : L’arr\u00eat du m\u00e9sylate d’imatinib chez les patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9log\u00e8ne chronique en r\u00e9mission mol\u00e9culaire compl\u00e8te depuis plus de 2 ans. Blood 2007 ; 109 : 58-60.<\/li>\n
  15. Rousselot P, et al : Perte de la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire majeure comme un d\u00e9clencheur pour le red\u00e9marrage du traitement par inhibiteur de tyrosine kinase chez les patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9log\u00e8ne chronique de phase chronique qui ont arr\u00eat\u00e9 l’imatinib apr\u00e8s une maladie ind\u00e9tectable durable. J Clin Oncol 2013 ; 32 : 424-430.<\/li>\n
  16. Ross DM, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’arr\u00eat de l’imatinib pour les patients atteints de LMC avec une maladie r\u00e9siduelle minimale stable et ind\u00e9tectable : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude TWISTER. Blood 2013 ; 122 : 515-522.<\/li>\n
  17. Mahon FX, et al : Interim Analysis of a Pan European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial in Chronic Myeloid Leukemia : The EURO-SKI study. Blood 2014 ; 124 : 151.<\/li>\n
  18. Ilander M, et al : Increased proportion of mature NK cells is associated with successful imatinib discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2016. DOI : 10.1038\/leu.2016.360 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  19. Sch\u00fctz C, et al : Expression of the CTLA-4 ligand CD86 on plasmacytoid dendritic cells (pDC) predicts risk of disease recurrence after treatment discontinuation in CML. Leukemia 2017. DOI : 10.1038\/leu.2017.9 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2017 ; 5(1) : 17-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les patients atteints de LMC ont une esp\u00e9rance de vie normale lorsqu’ils sont trait\u00e9s en phase chronique par des inhibiteurs de kinase sp\u00e9cifiques de l’Abl (TKI). Dans le traitement de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":64208,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique","footnotes":""},"category":[11531,11373,11389,11549],"tags":[34114,18689,39438,20832,39434,39433],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-340210","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-hematologie","category-oncologie","category-rx-fr","tag-cml-fr","tag-ifn-fr","tag-interferon-alpha-fr","tag-leucemie","tag-tfr-fr","tag-tki-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-01 20:55:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":340222,"slug":"stato-dellarte-a-che-punto-siamo-con-la-cml-nel-2017","post_title":"Stato dell'arte - a che punto siamo con la CML nel 2017?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/stato-dellarte-a-che-punto-siamo-con-la-cml-nel-2017\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":340233,"slug":"estado-da-arte-onde-estamos-em-cml-em-2017","post_title":"Estado da Arte - onde estamos em CML em 2017?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estado-da-arte-onde-estamos-em-cml-em-2017\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":340238,"slug":"estado-de-la-cuestion-donde-estamos-en-la-lmc-en-2017","post_title":"Estado de la cuesti\u00f3n: \u00bfd\u00f3nde estamos en la LMC en 2017?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/estado-de-la-cuestion-donde-estamos-en-la-lmc-en-2017\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340210","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=340210"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/340210\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=340210"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=340210"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=340210"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=340210"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}